医药中间体行业风险评估报告-医药中间体行业风险评估

三聚氰胺（英文名Melamine），是一种三嗪类含氮杂环有机化合物，重要的氮杂环有机化工原料。简称三胺，又叫2 ,4 ,6- 三氨基-1,3,5-三嗪、1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺、2,4,6-三氨基脲、蜜胺、三聚氰酰胺、氰脲三酰胺，分子式C3N6H6、C3N3(NH2)3，分子量126.12。

更多英文名称： 1,3,5-Triazine-2,4,6-triamine；2,4,6-Triamino-1,3,5-triazine；2,4,6-Triamino-s-triazine；Aero；Cyanuramide；Cyanuric triamide；Cyanurotriamide；Cyanurotriamine；DG 002 (amine)；Hicophor PR；Isomelamine；Melamine；NCI-C50715；Pluragard；Pluragard C 133；s-Triazine, 2,4,6-triamino-；Teoharn；Theoharn；Virset 656-4；

CAS 号 1087815041876554434567757431683795557037119694977-27-2

编辑本段物理化学特性

三聚氰胺性状为纯白色单斜棱晶体，无味，密度1.573g／cm3 (16℃)。常压熔点354℃（分解）；快速加热升华，升华温度300℃。溶于热水，微溶于冷水，极微溶于热乙醇，不溶于醚、苯和四氯化碳，可溶于甲醇、甲醛、乙酸、热乙二醇、甘油、吡啶等。低毒。在一般情况下较稳定，但在高温下可能会分解放出氰化物。

呈弱碱性（pKb=8），与盐酸、硫酸、硝酸、乙酸、草酸等都能形成三聚氰胺盐。在中性或微碱性情况下，与甲醛缩合而成各种羟甲基三聚氰胺，但在微酸性中（pH值5.5～6.5）与羟甲基的衍生物进行缩聚反应而生成树脂产物。遇强酸或强碱水溶液水解，胺基逐步被羟基取代，先生成三聚氰酸二酰胺，进一步水解生成三聚氰酸一酰胺，最后生成三聚氰酸。

结构式主要用途三聚氰胺是一种用途广泛的基本有机化工中间产品，最主要的用途是作为生产三聚氰胺甲醛树脂（MF）的原料。三聚氰胺还可以作阻燃剂、减水剂、甲醛清洁剂等。该树脂硬度比脲醛树脂高，不易燃，耐水、耐热、耐老化、耐电弧、耐化学腐蚀、有良好的绝缘性能、光泽度和机械强度，广泛运用于木材、塑料、涂料、造纸、纺织、皮革、电气、医药等行业。其主要用途有以下几方面：

（1）装饰面板：可制成防火、抗震、耐热的层压板，色泽鲜艳、坚固耐热的装饰板，作飞机、船舶和家具的贴面板及防火、抗震、耐热的房屋装饰材料。

（2）涂料：用丁醇、甲醇醚化后，作为高级热固性涂料、固体粉末涂料的胶联剂、可制作金属涂料和车辆、电器用高档氨基树脂装饰漆。

（3）模塑粉：经混炼、造粒等工序可制成蜜胺塑料，无度、抗污，潮湿时仍能保持良好的电气性能，可制成洁白、耐摔打的日用器皿、卫生洁具和仿瓷餐具，电器设备等高级绝缘材料。

（4）纸张：用醚化后可用作纸张处理剂，生产抗皱、抗缩、不腐烂的钞票和军用地图等高级纸。

（5）三聚氰胺甲醛树酯与其他原料混配，还可以生产出织物整理剂、皮革鞣润剂、上光剂和抗水剂、橡胶粘合剂、助燃剂、高效水泥减水剂、钢材淡化剂等。

编辑本段生物学毒性

目前三聚氰胺被认为毒性轻微，大鼠口服的半数致量大于3克/公斤体重。据1945年的一个实验报道：将大剂量的三聚氰胺饲喂给大鼠、兔和狗后没有观察到明显的中毒现象。动物长期摄入三聚氰胺会造成生殖、泌尿系统的损害，膀胱、肾部结石，并可进一步诱发膀胱癌。1994年国际化学品安全规划署和欧洲联盟委员会合编的《国际化学品安全手册》第三卷和国际化学品安全卡片也只说明：长期或反复大量摄入三聚氰胺可能对肾与膀胱产生影响，导致产生结石。然而，2007 年美国宠物食品污染事件的初步调查结果认为：掺杂了≤6.6%三聚氰胺的小麦蛋白粉是宠物食品导致中毒的原因，为上述毒性轻微的结论画上了问号。但为安全计，一般采用三聚氰胺制造的食具都会标明“不可放进微波炉使用”。

编辑本段人体对三聚氰胺耐受标准

三聚氰胺是一种低毒的化工原料。动物实验结果表明，其在动物体内代谢很快且不会存留，主要影响泌尿系统。

三聚氰胺量剂和临床疾病之间存在明显的量效关系。三聚氰胺在婴儿 体内最大耐受量为每公斤奶粉15毫克。专家对受污染婴幼儿配方奶粉进行的风险评估显示，以体重7公斤的婴儿为例，假设每日摄入奶粉150克，其安全预值即最大耐受量为15毫克/公斤奶粉。

根据美国食物及药物管理局的标准，三聚氰胺每日可容忍摄入量为每日0.63毫克/公斤体重。

编辑本段假蛋白原理

由于食品和饲料工业蛋白质含量测试方法的缺陷，三聚氰胺也常被不法商人用作食品添加剂，以提升食品检测中的蛋白质含量指标，因此三聚氰胺也被人称为“蛋白精”。

蛋白质主要由氨基酸组成，其含氮量一般不超过30%，而三聚氰胺的分子式含氮量为66％左右。通用的蛋白质测试方法“凯氏定氮法”是通过测出含氮量来估算蛋白质含量，因此，添加三聚氰胺会使得食品的蛋白质测试含量偏高，从而使劣质食品通过食品检验机构的测试。有人估算在植物蛋白粉和饲料中使测试蛋白质含量增加一个百分点，用三聚氰胺的花费只有真实蛋白原料的1/5。三聚氰胺作为一种白色结晶粉末，没有什么气味和味道，掺杂后不易被发现。

奶粉事件：各个品牌奶粉中蛋白质含量为15-20%（晚上在超市看到包装上还有标示为10-20%的），蛋白质中含氮量平均为16%。以某合格牛奶蛋白质含量为2.8%计算，含氮量为0.44%，某合格奶粉蛋白质含量为18%计算，含氮量为2.88%。而三聚氰胺含氮量为66.6%，是牛奶的151倍，是奶粉的23倍。每100g牛奶中添加0.1克三聚氰胺，就能提高0.4%蛋白质。

微溶系指溶质1g(ml)能在溶剂100～不到1000ml中溶解，三聚氰胺在水中微溶，在牛奶这种水包油型的乳液中溶解度未找到实验数据，应该比水的溶解度要好一些，待验证。

检测方案

在现有奶粉检测的国家标准中，主要进行蛋白质、脂肪、细菌等检测。三聚氰胺属于化工原料，是不允许添加到食品中的，所以现有标准不会包含相应内容。亦即三聚氰胺检测目前并无国家标准。因此，德国莱茵T?V集团参照美国食品化学品法典(FCC)三聚氰胺HPLC-UV定量方法，同时还可采用HPLC/MS检测方法（实验室方法）对婴儿食品，宠物食品，饲料及其原料(包括淀粉，大米蛋白, 玉米蛋白, 谷朊粉、粮油等)开展三聚氰胺的检测业务，检测结果具备权威性。

编辑本段牛奶添加三聚氰胺的作用

奶粉有毒是因为其中含三聚氰胺，可能是在奶粉中直接加入的，也可能是在原料奶中加入的。

牛奶和奶粉添加三聚氰胺，主要是因为它能冒充蛋白质。

食品都是要按规定检测蛋白质含量的。要是蛋白质不够多，说明牛奶兑水兑得太多，说明奶粉中有太多别的东西的粉。

但是，蛋白质太不容易检测，生化学家们就想出个偷懒的办法：因为蛋白质是含氮的，所以只要测出食品中的含氮量，就可以推算出其中的蛋白质含量。

因此添加过三聚氰胺的奶粉就很难检测出其蛋白质不合格了这就是三聚氰胺的假蛋白

编辑本段合成工艺

三聚氰胺最早被李比希于1834年合成，早期合成使用双氰胺法：由电石（CaC2）制备氰胺化钙（CaCN2），氰胺化钙水解后二聚生成双氰胺（dicyandiamide），再加热分解制备三聚氰胺。目前因为电石的高成本，双氰胺法已被淘汰。与该法相比，尿素法成本低，目前较多采用。尿素以氨气为载体，硅胶为催化剂，在380-400℃温度下沸腾反应，先分解生成氰酸，并进一步缩合生成三聚氰胺。

6 (NH2)2CO → C3H6N6 + 6 NH3 + 3 CO2

生成的三聚胺气体经冷却捕集后得粗品，然后经溶解，除去杂质，重结晶得成品。尿素法生产三聚氰胺每吨产品消耗尿素约3800kg、液氨500kg。

按照反应条件不同，三聚氰胺合成工艺又可分为高压法(7-10MPa，370-450℃，液相)、低压法(0.5-1MPa，380-440℃，液相)和常压法(<0.3MPa，390℃，气相)三类。

国外三聚氰胺生产工艺大多以技术开发公司命名，如德国巴斯夫(BASF Process)、奥地利林茨化学法(Chemical Linz Process)、鲁奇法(Lurgi Process)、美国联合信号化学公司化学法(Allied Signal Chemical)、日本新日产法(Nissan Process)、荷兰斯塔米卡邦法(既DSM法)等。这些生产工艺按合成压力不同，可基本划分为高压法、低压法和常压法三种工艺。目前世界上技术先进、竞争力较强的主要有日本新日产Nissan法和意大利Allied-Eurotechnica的高压法，荷兰DSM低压法和德国BASF的常压法。

我国三聚氰胺生产企业多采用半干式常压法工艺，该方法是以尿素为原料0.1MPa以下，390℃左右时，以硅胶做催化剂合成三聚氰胺，并使三聚氰胺在凝华器中结晶，粗品经溶解、过滤、结晶后制成成品。

如何看待“双氰胺”和“三聚氰胺”奶粉事件？

朗盛Mesamoll环保增塑剂是德国朗盛（LANXESS）公司开发生产的一支具有非常优秀的增塑效果和抗皂化性能的非邻苯二甲酸酯类的环保增塑剂，已通过美国FDA认证，可以用于食品接触类产品，它能提供良好的低温塑化性能、耐皂化性，并与聚氯乙烯（PVC）、聚氨酯（PU）、天然橡胶（NR）、丁苯橡胶（SBR）、丁腈橡胶（NBR）和氯丁橡胶（CR）等各种聚合物都有非常好的相容性。能促进多数高分子材料包括PVC、PU等都有极佳的成胶能力，能够降低加工温度，缩短加工时间， 突出的抗皂化性；尤其与DEHP（俗称DOP）比较，由于Mesamoll的化学结构，在与水和碱金属接触时抗皂化能更佳。

性质：

淡微**透明液体。粘度：115mPa(23℃)，密度：1.055g/cm3（23℃），溶解在所有的普通溶剂中，但不溶解在水中。朗盛Mesamoll环保增塑剂是烷基磺酸苯酯增塑剂，具有非常低的挥发性，是DEHP的理想代替品。

应用特性：

1、在同样的低温下，Mesamoll比大多数其他增塑剂能更快的塑化，这意味着加工周期可以变得更短，从而大大降低了生产和加工时间；

2、Mesamoll符合使用于玩具的标准DIN EN71，通过美国FDA认证能使用于食品接触类产品，它还被纳入了EU指令90/128/EEC；Mesamoll所能提供的性能是玩具行业特别追求的，其高耐水解性可保证玩具能陪伴主人的整个儿童时代。

3、含有Mesamoll的增塑PVC制品可以在较长时间内刷漆或印刷，这意味着工作流程可以根据定单量较容易地单独运作并较灵活地设计，在这方面，Mesamoll可帮助节约时间和能源。

4、用Mesamoll增塑的产品可以用于室外具有较高耐皂化性，因而即使在经过几年的用力清洗后也能保护涂层。

5、Mesamoll增塑剂与PVC及PU相容性非常好，因为密封胶主要被用与建筑行业，且经常用在碱性底材上。即使在这种环境下，Mesamoll会带来持久的弹性和可靠的密封性。此外Mesamoll所拥有的性能在建筑工地上是特别有价值的：耐老化和风蚀性、耐腐蚀性、易铺设性、以及良好的焊接性。

6、Mesamoll增塑剂可被用与制造为生产某些印染辊所需的软性混合物（例如：肖氏A硬度为25—30）,并非所有的增塑剂都与弹性体相容。一般来说，与诸如PVC之类的其它聚合物相比相容性较低。Mesamoll增塑剂与不同弹性体的相容性比 DEHP（俗称DOP）的相容性好。与硫化丁腈橡胶混合物中的DEHP（俗称DOP）相比，Mesamoll的另一大优势是在热储存后只引起机械性能的微小变化，更不用说卓越的耐燃性以及经改进的抗冲击性。

应用推荐：

1、Mesamoll被用作基于聚氯乙烯（PVC）、聚氨酯（PU）、天然橡胶（NR）、丁苯橡胶（SBR）、丁腈橡胶（NBR）和氯丁橡胶（CR）的各种制品的增塑剂。

2、聚氨酯密封剂：单一成分和两种成分的系统；

3、清洗类：作为PU发泡机的清洗剂

4、压延类：汽车工业用膜、隧道内壁及其他工业如游泳池盖、浴帘、焊接膜、

电绝缘膜；

5、搪塑类：搪塑玩具；

6、蘸塑类：PVC类一次性手套和其他蘸塑类产品如 PVC搪胶玩具、PVC涂层布、PVC合成皮革、PVC压延膜、PVC游泳池、PVC吹塑玩具；

7、挤出类：汽车工业用的型材、连接件、管件、耐候和耐碱金属的型材以及吹

塑膜；

8、注塑类：工作鞋、工业产品；

9、涂层类：充气类产品、防护布用涂料、雨衣、浴室踏垫等 ；

10、涂料类：硝基漆等(NC漆)增塑；

11、个人护理用品类：指甲油、头发喷雾剂、香皂和洗发液等；

可塑剂DINCH 编辑

hexamoll dinch是一种无色透明、几乎完全脱除了水分、几乎完全察觉不到气味的液体。几乎完全不溶于水，能溶于通常的有机溶剂，并能与所有常用于PVC中的低分子增塑剂混合和相容。

hexamoll dinch是一种创新的非邻苯二甲酸酯类增塑剂，专为PVC的敏感性应用而开发。在欧洲经过严谨的毒理测试，它优异的毒理特性使之成为玩具、食品包装、医疗用品等敏感软质 PVC 产品的第一选择。

hexamoll dinch为德国巴斯夫原装进口，常用于敏感度和灵活性要求较高的场合。在欧洲经过严谨的毒理测试，可以通过ROSH,PAHS,无P等各项欧盟认证，用于高端的PVC制品出口日本，美国，欧洲等国。

物理性质/可塑剂DINCH 编辑

外观　无色液体

含量　99%以上(GC)

水份　小于0.5%

颜色　小于25(Apha)

用途： 环保可塑剂，医药中间体。

技术参数/可塑剂DINCH 编辑

优点/可塑剂DINCH 编辑

hexamoll dinch对PVC有很好相容性、优良的加工性能、低挥发性、优异的低温性能，耐低温性能尤其突出。无气味，环保无毒。无霉菌/真菌生长，低迁移性，卓越的毒理学特性。可用于玩具，高档电器，食品等。

在造粒或增塑生产时，hexamoll dinch同PVC材料配伍性相当好。DINCH粘度低，可适用於特定的注塑模，甚至可用於非常精密细致的设计，从而延长增塑产品的使用周期。hexamoll dinch增塑的最终产品迁移性很低，能够与ABS、SAN、PC等树脂材料安全结合，确保产品具有较长的使用寿命和优异性能。

用途/可塑剂DINCH 编辑

PVC：食品保鲜膜、食品密封内垫、运动休闲产品、密封剂、浴帘、鞋类、防滑垫、水管、电线电缆玩具、食品包装、医疗用品等敏感软质PVC产品，可用于生产三岁以下儿童玩具，也可用于低异味汽车用缆线、医用营养供给管、粘性薄膜、家用食品接触手套、环保型室内墙纸、装饰性片材、静脉内输血管和医用血袋等。

Non-PVC：分散剂、胶水、香料、油墨、指甲油等。[1]

应用/可塑剂DINCH 编辑

目前，DINP（邻苯二甲酸二异壬酯）和DOP（邻苯二甲酸二辛脂）作为邻苯二甲酸酯增塑剂，应用领域十分广泛，如线缆生产和工业用薄膜。不同于DINP和DOP的是，Hexamoll? DINCH是一种非邻苯二甲酸酯增塑剂，专门用于敏感应用，如食品包装、医疗器械和玩具。使用Hexamoll? DINCH，可以为人体接触应用及食品包装应用提供最高的安全性能。

对于食品包装领域的PVC（聚氯乙烯），Hexamoll? DINCH作为最佳的增塑剂获得了广泛的认可。Hexamoll?DINCH尤其适合包装干燥、不油腻的食物，它在低温下的柔韧性使它成为包装冷冻食品的理想选择。Goebel说：“如今，已有多个地区和国家为确保包装材料对食品安全和质量的保障，对增塑剂的使用做出规定，而examoll?DINCH也获得了一系列推荐和认可，包括被列入欧盟关于食品接触塑料的指示（EU 2002/72/EC，被德联邦风险评估研究所（BfR）及日本卫生PVC联合会（JHPA）推荐应用在食品接触领域。”

长期以来，巴斯夫始终以确保产品的安全性和可靠性为经营理念，已与众多的全球领先薄膜、油墨、胶粘剂生产商、加工企业开展了广泛合作。目前，巴斯夫已经建立起了一支专门为包装行业服务的团队，专注于应对包装产业的需求和挑战，提供包括不同的塑料、颜料、UV（紫外线）稳定剂、胶粘剂、特殊聚合物，生物降解材料等的广泛产品及解决方案。

丙酸食品级的FCC-4是什么意思

“三聚氰胺”的阴霾笼罩着绝大多数中国宝宝家长，这种无形的伤害使无数位父母不敢再碰国内奶粉，“三聚氰胺”像一个炸弹一样，时刻提醒中国每一位消费者。但是从1月26日爆出后，国内一片哗然！整个牛奶行业又像一锅沸腾的水。不过所幸的是，新西兰政府积极展开调查和溯源追踪。

事实上，本次出现的“双氰氨”，只是在少量的奶粉中被发现，并不存在更多的奶粉以及其他乳制品中，经过官方的检测报告得出：当一个体重60公斤的人必须引用130公斤液态牛奶，或是摄取60公斤奶粉才会可能影响健康。可见其含量微乎其微，新西兰第一产业部新闻官约瑟·维达尔当天在接受新华社记者采访时说，仅有很少量的新西兰乳制品可能含有少量双氰胺化学残留物，“双氰氨”主要用于喷洒在牧草上，防止肥料的副产品硝酸盐流入河流和湖泊，同时促进牧草生长。新西兰约有5%牧场使用含有双氰胺的化肥培育草场，并且每年只使用2到3次。

对于此次的事件，很多记者也都走访了各大超市，发现奶源标识为“新西兰原产”的奶粉仍在正常陈列和销售。乳业知名专家王丁棉昨天表示，“对于此次事件，消费者不必太惊慌”，王丁棉表示，化学剂有多少停留在水、土壤中，又有多少进入奶牛的身体中，主要还要看检测出的物质浓度高不高。

国际食品包装协会常务副会长董金狮说，双聚氰胺是化工原料，主要用于医药或者染料中间体，是合成三聚氰胺的原料。“人体三聚氰胺的代谢不好所以会导致结石，目前双氰胺没有结石方面的医学证据。”他同时表示，国内食品安全风险评估部门应尽快对双氰胺的含量作出限量要求。“希望消费者不要恐慌，因为毒性没有那么大，不过检验检疫机构应该尽快对国内进口的新西兰奶源进行抽检。”从目前报道来看其含量不高，消费者没必要特别恐慌，应冷静对待。

FCC-4应该是指第4版的FCC（1996年版），即“美国食品化学法典-1996”。

1966年，美国国家科学院制定并发布了第1版《美国食品化学法典》（Food Chemicals Codex，FCC）。后续版本相继于1972年、1981年、1996年和2003年面世。2006年，美国药典委员会（USP）从美国国家科学院收购了FCC并负责其后续的发展和出版工作。自出版以来，由于FCC中的物质各论和检测验证方法被广泛地用于验证食品成分的纯度和特性，在保护贸易和维护公众健康方面发挥了重要的作用，因而得到了世界各国监管机构、食品及相关产品制造商以及消费者的广泛认可。

FCC涵盖的内容在每个新版本中不断扩充。从第1版中仅限于直接添加到食品中发挥预期功能的化学物，到现在包括食品级化学品、加工助剂、食品、香料、维生素和功能性原料等，对应的检测验证方法也与时俱进。多年来，FCC已经成为一个全面涵盖食品原料的标准法典。FCC第7版的内容截止到2012年，包括了1100多个物质的各论及个别“族系”各论，同时包括150多个通用试验和分析方法以及对应的合格标准。此外，FCC第7版附录中还提供了检测和仪器使用的操作指南，以及与方法验证和各种分析技术有关的最新信息资料，如良好生产规范等。

FCC标准是我国食品添加剂和食物成分相关标准制定、修订工作的重要参考资料之一。国家食品安全风险评估中心作为食品安全国家标准审评委员会秘书处，负责组织制定、修订各类食品安全国家标准，其中包括各类食品添加剂的质量规格标准和检验方法。2010年，国家食品安全风险评估中心的前身中国疾病预防控制中心营养与食品安全所与USP签订了合作谅解备忘录；国家食品安全风险评估中心成立后，与USP进一步确认了双方的合作关系。