注射用盐酸伊立替康的注意事项-注射用盐酸伊立替康的副作用

1．胃肠道： 迟发性腹泻： 腹泻（用药24小时后发生）是本品的剂量限制性毒性反应，在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中20％发生严重腹泻。 出现第一次稀便的中位时间为滴注本品后第5天。有个别病例出现假膜性结肠炎，其中1例已被细菌学证实（难辨梭状芽胞杆菌）。 恶心与呕吐： 使用止吐药后10％患者仍发生严重恶心及呕吐。 其他胃肠反应： 腹泻及／或呕吐伴随脱水症状已有报导。 少于10％的患者发生与本品治疗有关的便秘。少见发生肠梗阻报道。 其他轻微反应如：厌食、腹痛及粘膜炎。 2．血液学： 中性粒细胞减少是剂量限制性毒性。78.7％的患者均出现过中性粒细胞减少症，严重者〔中性粒细胞计数＜500／mm[sup]3[/sup]) 占22.6％。在可评价的周期内，18％出现中性粒细胞计数＜1000／mm[sup]3[/sup]，其中7.6％中性粒细胞计数＜500／mm[sup]3[/sup]，中性粒细胞减少症是可逆的和非蓄积的，到最低点的中位时间为8天，通常在第22天完全恢复正常。6.2％的患者（按周期为1.7％）出现严重中性粒细胞减少症合并发热。10.3％的患者（按周期为2.5％）出现感染；5.3％的患者（按周期为1.1％）出现严重中性粒细胞减少症引起的感染，2例亡。贫血的发生率为58.7％ (其中8％Hb＜8g/dl，0.9%Hb＜6.5g／dl）。7.4％的患者（按周期为1.8％）出现血小板减少症（＜100000／mm[sup]3[/sup]），（其中0.9％血小板＜50000／mm[sup]3[/sup]，按周期为0.2％）。几乎所有患者均在第22天恢复。在上市后使用中，曾报道1例因抗血小板抗体导致外周血小板减少症的病例。 3．急性胆碱能综合征： 9％的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征。主要症状为：早发性腹泻及其他症状，如用药后第一个24小时内发生：腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，以上症状于阿托品治疗后消失。 4．其他作用： 早期的反应如呼吸困难、肌肉收缩、痉挛及感觉异常等均有报道。少于10％的患者出现严重乏力，其与使用本品的确切关系尚未阐明。常见脱发，为可逆的。12％的患者在无感染或严重中性粒细胞减少症的情况下出现发热。轻度皮肤反应，变态反应及注射部位的反应尽管不常见，但也有报道。 5．实验室检查： 血清中短暂、轻至中度转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高的发生率分别为9.2％、8.l％和 1.8％（指在无进展性肝转移的患者）。7.3％的患者出现短暂的轻至中度血清肌酐水平升高。

盐酸伊立替康注射液的用法用量

盐酸伊立替康有一定毒性，不良反应很严重！

不能静脉推注！静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟！这是为了保证最佳剂量为350mg／m2，且防止不良反应的迅速发生。

盐酸伊立替康比较危险，应去正规医院滴注。

注射用盐酸伊立替康的药代动力学

推荐预防性给予患者止吐药。当患者出现胆碱能综合症时要考虑预防性或治疗性地给予阿托品治疗（参见注意事项）。联合用药剂量方案盐酸伊立替康与5-FU（5-氟尿嘧啶）和LV（亚叶酸钙）联用[u]两周用药方案[/u]盐酸伊立替康180mg/m2 静脉滴注30~90 分钟，第1 天； LV 400mg/m[sup]2[/sup] 应该在盐酸伊立替康输注后立即给予，滴注时间相同，之后再立即给予5-FU，第1 天和第2 天； 5-FU400mg/m[sup]2[/sup] 静脉推注，然后600mg/m[sup]2 [/sup]持续静脉输注22 小时，第1 天和第2 天。每2 周重复。盐酸伊立替康180mg/m[sup]2[/sup] 静脉滴注30~90 分钟，第1 天； LV 400mg/m[sup]2[/sup] 应该在盐酸伊立替康输注后立即给予，滴注时间相同，第1 天； 5-FU 400mg/m[sup]2[/sup] 静脉推注，第1 天，然后1,200mg/m[sup]2[/sup]/d×2 天持续静脉输注（总量2,400mg/m[sup]2[/sup], 输注46~48 小时）。每2 周重复。剂量调整每次治疗之前都要仔细地监测和评估患者出现的毒性反应，特别是在治疗的第一周期。盐酸伊立替康和5-FU 的剂量应该根据患者个体对治疗的耐受情况而进行调整。表1 为联合用药时推荐的剂量调整方案。所有的剂量调整都应该以先前出现的最严重的毒性反应为依据。患者只有在不使用止泻药的情况下至少24 小时内不再腹泻（恢复到治疗前的肠功能状态）才能开始下一疗程的治疗。当毒性作用恢复至NCI 1 级或更低，粒细胞计数恢复至≥1.5 x 10[sup]9[/sup]/L，血小板计数恢复至100 x 10[sup]9[/sup]/L 以及治疗相关腹泻完全解决之后才能开始下一个新的治疗周期。治疗应被延迟1－2 周以帮助相关的毒性反应的恢复。如果延迟2 周后患者仍不能恢复，应该考虑停止化疗。如果未发生不可耐受的毒性反应，那么只要患者能继续有临床获益，则应继续以后的盐酸伊立替康/5-FU/LV 方案治疗。表1 盐酸伊立替康/5-FU/LV 联合治疗周期中和在下一疗程开始时盐酸伊立替康的推荐剂量调整方法毒性反应 NCI CTC分级[sup]a[/sup] 在治疗周期中 下一疗程开始时[sup]b[/sup]没有毒性反应 维持剂量水平 维持剂量水平中性粒细胞减少 1 维持剂量水平 维持剂量水平2 减少1个剂量水平 维持剂量水平3 停药直到恢复至≤2级，然后减少1个剂量水平 减少1个剂量水平4 停药直到恢复至≤2级，然后减少2个剂量水平 减少2个剂量水平中性粒细胞减少性发热 停药直到恢复，然后减少2个剂量水平其他血液系统毒性 在某一治疗周期中和下一疗程开始时，根据白细胞减少和血小板减少进行的剂量调整也要基于NCI毒性 评估标准，并且与上述中性粒细胞减少维持的剂量调整方案一致。腹泻1 延迟用药直至恢复至基线水平，然后给予相同的剂量 维持剂量水平2 延迟用药直至恢复至基线水平，然后减少1个剂量水平 维持剂量水平3 延迟用药直至恢复至基线水平，然后减少1个剂量水平 减少1个剂量水平4 延迟用药直至恢复至基线水平，然后减少2个剂量水平 减少2个剂量水平其他非血液系统毒性[sup]c[/sup]1 维持剂量水平 维持剂量水平2 停药直到恢复至≤1级，然后减少1个剂量水平 维持剂量水平3 停药直到恢复至≤2级，然后减少1个剂量水平 减少1个剂量水平4 停药直到恢复至≤2级，然后减少2个剂量水平 减少2个剂量水平a 基于NCI CTC (version 2.0)标准评估不良事件的严重性，参见 相对于先前化疗周期中使用的起始剂量。c 对于粘膜炎/口腔炎只要减少5-FU剂量，不需减少盐酸伊立替康剂量。单药治疗剂量方案本品应该静脉给药，滴注时间大于90 分钟（参见输注液的准备），如表2 所推荐的每周或每3 周一次给药方案表2：本品单药方案及剂量调整每周方案a 6周一个疗程 125mg/m2静滴90分钟以上，第1,8,15,22天，然后休息2周第43天治疗重新开始 起始剂量和调整c 起始剂量（mg/m2） 剂量水平-1（mg/m2） 剂量水平-2（mg/m2） 125 100 75每3周一次方案b 350mg/m2静滴90分钟以上，每3周一次 起始剂量和调整c 起始剂量（mg/m2） 剂量水平-1（mg/m2） 剂量水平-2（mg/m2） 350 300 250a 随后的剂量可被调高至150mg/m2或减低至50mg/m2，根据患者个体耐受情况以25例50mg/m2的水平递减。b 随后的剂量可被调整至200mg/m2，根据患者个体耐受情况以50mg/m2的水平递减。c 参见表5.患者有以下任一情况者，可考虑盐酸伊立替康的起始剂量减少1 个剂量等级：年龄大于65 岁、曾接受盆腔/腹部放疗、体力状态2 分或胆红素水平中度升高（17 - 34 μmol/L)。有肝功能损害的患者（单药治疗）肝功能异常的患者，推荐以下起始剂量：表3: 有肝功能不全患者的起始剂量－单药方案方案 血清总胆红素浓度 血清ALT/AST浓度 起始剂量，mg/m2单药每周方案 1.5-3.0×IULN ≤5.0×IULN 60 3.1-5.0×IULN ≤5.0×IULN 50 ＜1.5×IULN 5.1-20.0×IULN 60 1.5-5.0×IULN 5.1-20.0×IULN 40单药每3周一次 1.5-3.0×IULN -- 200方案 ＞3.0×IULN -- 不推荐aa 在胆红素]3.0 x IULN 的患者中，盐酸伊立替康每3 周一次给药方案的安全性和药代动力学尚不明确。而且该方案不推荐在这类患者中使用。[u]有肾功能损害的患者（单药治疗）[/u]目前没有对肾功能损害患者进行临床研究。因此要特别注意监测肾功能损害患者。不推荐透析患者使用本药物。老年用药在一些研究中每周输注盐酸伊立替康，其在≥65 岁的患者体内的终末半衰期是6.0 小时，而在﹤65 岁的患者体内为5.5 小时。在≥65 岁的患者中SN-38 的剂量－标准化AUC0-24 比﹤65 岁的患者高11％。没有关于老年患者每三周一次给药方案的药代动力学数据。基于这个给药方案的临床药物毒性经验，建议在≥65 岁的患者中使用较低的初始剂量（参考用法用量）。儿童用药儿童使用本品的安全性或有效性尚不确定。剂量调整要密切监测患者的毒性反应，应该根据患者个体对治疗的耐受情况来调整盐酸伊立替康的剂量。基于表2 和3 的推荐剂量，可根据表4 中所建议的调整方案对本品后续疗程的剂量进行调整。所有的剂量调整都应该基于先前出现的最严重毒性反应基础之上。只有当毒性反应恢复到NCI 1 级或更低，粒细胞计数恢复至≥1.5 x 10[sup]9[/sup]/L，血小板计数恢复至100 x 10[sup]9[/sup]/L 以及治疗相关腹泻完全解决之后才能开始新的一轮治疗。治疗应被延迟1－2 周以帮助相关的毒性反应的恢复。如果延迟2 周后患者仍不能恢复，应该考虑停止化疗。如果未发生不可耐受的毒性反应，那么只要患者能继续有临床获益，则应继续以后的盐酸伊立替康/5-FU/LV 方案治疗。表 4: 推荐单药方案的剂量调整毒性反应 在某一治疗周期中 下一疗程开始时NCIa分级 每周一次 每周一次 每3周一次没有毒性反应 维持剂量水平 增加1个剂量水平， 维持剂量水平 最高达150mg/m2 中性粒细胞减少 1 维持剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 2 减少1个剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 3 停药直到恢复至≤2级， 减少1个剂量水平 减少1个剂量水平 然后减少1个剂量水平 4 停药直到恢复至≤2级， 减少2个剂量水平 减少1个剂量水平 然后减少2个剂量水平中性粒细胞减 停药直到恢复， 减少2个剂量水平 减少1个剂量水平少性发热 然后减少2个剂量水平其他血液系统 在某一治疗周期中和下一疗程开始时，根据白细胞减少、血小板减少和贫血进行的毒性 剂量调整也要基于NCI毒性评估标准，并且与上述中性粒细胞减少推荐的剂量调整方案一致。腹泻 1 维持剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 2 减少1个剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 3 停药直到恢复至≤2级， 减少1个剂量水平 减少1个剂量水平 然后减少1个剂量水平 4 停药直到恢复至≤2级， 减少2个剂量水平 减少1个剂量水平 然后减少2个剂量水平其它非血液系统毒性 1 维持剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 2 减少1个剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 3 停药直到恢复至≤2级， 减少1个剂量水平 减少1个剂量水平 然后减少1个剂量水平 4 停药直到恢复至≤2级， 减少2个剂量水平 减少1个剂量水平 然后减少1个剂量水平a基于NCI CTC(version2.0)标准评估不良事件的严重性，参见制备和用药注意事项如同其它有潜在毒性的抗肿瘤药物，在制备本品输注液时要小心操作。推荐使用手套。如果盐酸伊立替康溶液接触到皮肤，应立即用肥皂和清水彻底冲洗皮肤。如果本品接触到粘膜，则用清水彻底冲洗。制备输注液与其他注射用药一样，本品溶液的配制必须严格遵循无菌原则。盐酸伊立替康注射液只能一次性使用，任何未使用的部分必须丢弃。盐酸伊立替康注射液在输注之前必须用5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液稀释至终浓度为0.12 至2.8mg/ml 的输注液。其它药物不能加入输注液中。在输注之前检查输注液中是否有可见的颗粒物质和变色。在5°C 或30°C/相对湿度和避光条件下，盐酸伊立替康注射液稀释于输注液（0.9％氯化钠溶液和5％葡萄糖溶液）并贮藏在低密度聚乙烯或聚氯乙烯容器中，其化学和物理稳定性可保持28 天。如在光照条件下其化学和物理稳定性可保持3 天。然而为了减少微生物感染的风险，推荐在使用之前才准备输注液，而且输注液准备好后应尽快使用。如果未立即使用，输注液在2－8°C 条件下贮藏时间不应超过24 小时，或在室温条件下（25°C）贮藏时间不超过6 小时。不要冰冻盐酸伊立替康或其溶液混合物，因为这可能导致药物沉淀形成。

盐酸伊立替康注射液作用，盐酸伊立替康注射液副作用

文献报导，人体静脉注射本品后，伊立替康的血浆浓度呈常指数消除。平均消除半衰期为6～12小时，活性代谢产物SN－38的消除半衰期为10～20小时。因为其内酯和羟基酸是化学平衡的，故活性内酯和SN－38的半衰期与完整的伊立替康和SN－38的半衰期相近。 在50～350mg／m[sup]2[/sup]的剂量范围内，伊立替康吸收面积（AUC）与剂量呈线性递增关系：SN－38的AUC增加要小于剂量的增加。在90分钟内静脉滴注本品后1小时内，活性代谢产物SN－38达到最大浓度。伊立替康与血浆蛋白的结合率为 30％～68％，明显低于SN－38与血浆蛋白的结合率（大约95％）。伊立替康主要在肝内由羧酸酯酶转化为活性代谢产物SN－38，后者代谢为葡萄糖甙酸，活性为SN－38的1/50～1/100（由体内细胞毒性检测）。体内分布不明；药物及代谢产物经尿排泄：伊立替康为11％～20％，SN－38＜1％，SN－38糖甙约3％。给药48小时后胆汁蓄积和经尿排泄的药25％～50％。

临床上使用盐酸伊立替康注射液来治疗直肠癌，肛肠癌等癌症的，这个药物孕妇和哺乳期妇女是禁忌使用的。对于这个药物的治疗作用大家可能还不太了解，通过本文，小编会给大家介绍一下盐酸伊立替康注射液作用，以及盐酸伊立替康注射液副作用。

1、功效如何

盐酸伊立替康注射液能够用于治疗直肠癌、结肠癌、肛肠科、肿瘤科。同时，小编需要提醒您，慢性炎性肠病和/或肠梗阻;对盐酸伊立替康三水合物或本品中的赋形剂有严重过敏反应史;孕期和哺乳期;胆红素超过正常值上限的3倍;严重骨髓功能衰竭;WHO一般状态评分＞2的患者请不要使用盐酸伊立替康注射液。

首先患者们要做好心理准备，相比普通药物来说，盐酸伊立替康价格还是很高的，毕竟此药在研发的时候所需人力物力和财力比较高，以至于研发的成本也比普通药物高出了很多倍。不过具体价格也要看品牌和规格型号，如医药市场上所销售的规格为5ml：0.1g/支的该药品，价格在1800-2000元不等。

而且各大医院或是药店的售价都是有所不同的，这受到运用成本、营销策略及销售渠道的影响。在大批量购买时，价格就会低一些，而且一些药店在搞活动的时候也会有所折扣。但是为了能够保障药物的质量和疗效，必须要选择大型的正规药店或医院购买，毕竟晚期大肠癌存在高危性，在治疗方面还是不可掉以轻心的。

2、用药注意

本品推荐剂量为350mg/m2，静脉滴注30～90分钟，每三周一次。1.剂量调整：对于无症状的严重中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数＜500/mm3），中性粒细胞减少伴发热或感染（体温超过38℃，中性粒细胞计数＜1000/mm3，或严重腹泻（需静脉输液治疗）的病人，下周期治疗剂量应从350mg/m2减至300mg/m2，若这一剂量仍出现严重中性粒细胞减少症，或如上所述的与中性粒细胞减少相关的发热及感染或严重腹泻时，下一周期治疗剂量可进一步从300mg/m2减量至250mg/m2。2.延迟给药：患者中性粒细胞计数未恢复至1500/mm3以上前请勿使用本品。当患者曾出现过严重中性粒细胞减少症或严重胃肠道的不良反应如腹泻、恶心和呕吐时，本品的使用必须推迟到这些症状，尤其是腹泻完全消失为止。3.疗程：本药应持续使用直到出现客观的病变进展或难以承受的毒性时停药。4.特殊人群：肝功能受损的患者：当患者的胆红素超过正常值上限由（ULN）的1.0～1.5倍时，发生重度中性粒细胞减少症的可能性增加。对该人群应经常进行全血细胞计数。当患者的胆红素超过正常值上限1.5倍时，不可用本品治疗。肾功能受损的患者：本品不宜用于肾功能不良的患者。5.老年人：未对老年人进行过特殊药代动力学研究。但是，由于老年人各项生理功能，尤其是肝功能的减退机率很大，选择剂量时须谨慎。

3、不良反应

1.胃肠道:迟发性腹泻:腹泻（用药24小时后发生）是本品的剂量限制性毒性反应，在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中20％发生严重腹泻。出现第一次稀便的中位时间为滴注本品后第5天。有个别病例出现假膜性结肠炎，其中1例已被细菌学证实（难辨梭状芽胞杆菌）。恶心与呕吐:使用止吐药后10％患者仍发生严重恶心及呕吐。其他胃肠反应:腹泻及/或呕吐伴随脱水症状已有报导。少于10％的患者发生与本品治疗有关的便秘。少见发生肠梗阻报道。其他轻微反应如:厌食_腹痛及粘膜炎。2.血液学:中性粒细胞减少是剂量限制性毒性。78.7％的患者均出现过中性粒细胞减少症，严重者〔中性粒细胞计数＜500/mm3)占22.6％。在可评价的周期内，18％出现中性粒细胞计数＜1000/mm。，其中7.6％中性粒细胞计数＜500/mm2，中性粒细胞减少症是可逆的和非蓄积的，到最低点的中位时间为8天，通常在第22天完全恢复正常。6.2％的患者（按周期为1.7％）出现严重中性粒细胞减少症合并发热。10.3％的患者（按周期为2.5％）出现感染;3.6.8。％的患者（按周期为1.1％）出现严重中性粒细胞减少症引起的感染，2例亡。贫血的发生率为58.7％(其中8％Hb＜8g/dl，0.9%Hb＜6.5g/dl）。7.4％的患者（按周期为1.8％）出现血小板减少症（＜100000/mm2），（其中0.9％血小板＜50000/mm。，按周期为0.2％）。几乎所有患者均在第22天恢复。在上市后使用中，曾报道1例因抗血小板抗体导致外周血小板减少症的病例。4.急性胆碱能综合征:9％的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征。主要症状为:早发性腹泻及其他症状，如用药后第一个24小时内发生:腹痛_结膜炎_鼻炎_低血压_血管舒张_出汗_寒战_全身不适_头晕_视力障碍_瞳孔缩小_流泪_流涎增多，以上症状于阿托品治疗后消失。5.其他作用:早期的反应如呼吸困难_肌肉收缩_痉挛及感觉异常等均有报道。少于10％的患者出现严重乏力，其与使用本品的确切关系尚未阐明。常见脱发，为可逆的。12％的患者在无感染或严重中性粒细胞减少症的情况下出现发热。轻度皮肤反应，变态反应及注射部位的反应尽管不常见，但也有报道。6.实验室检查:血清中短暂_轻至中度转氨酶_碱性磷酸酶_胆红素水平升高的发生率分别为9.2％_7.l％和1.8％（指在无进展性肝转移的患者）。