雷沙吉兰片有效几年-雷沙吉兰服药后几天起效最好

2024-11-10 10:26:00

雷沙吉兰(英文名rasagiline)是第二代单胺氧化酶抑制剂，能阻滞神经递质多巴胺的分解，与司来吉兰(第一代单胺氧化酶抑制剂，包括思吉宁、咪哆吡、金思平等)相比抑制作用强5-10倍，对长期应用多巴制剂药效出现衰退的患者也有改善的作用。另外，雷沙吉兰的代谢产物是一种无活性的非苯丙胺物质，副作用小，更重要的是，该药有一定的症状缓解的作用，并有较多证据证明这类药物有一定的神经保护的作用。

2006年，FDA批准Teva制药公司的雷沙吉兰在美国上市，商品名为Azilect，用于初始单药治疗早期帕金森病，且可作为较晚期患者治疗药物左旋多巴的补充用药。

目前，雷沙吉兰已在加拿大和欧洲多个国家上市，尚未在中国上市，也还没有听到在中国的临床试验，患者要购买只能去境外或者通过其它途径购买。

剂末难耐，用安齐来(甲磺酸雷沙吉兰片)

雷沙吉兰治疗原发帕金森病疗效不错，但国内暂时还没有上市！美多巴是帕金森病治疗药物中的“金标准”，疗效确定，安全性好，是不可或缺的药物。对于晚期患者常常使用联合治疗，单用效果可能不好！

这6种治疗帕金森病的日常药物，需要注意哪些问题？

耳边传来李宗盛的老歌《寂寞难耐》，但是我想，对于帕金森病患者而言，应该是剂末难耐！

剂末现象，是帕金森病专科医生口中常挂着的一个词。它特指左旋多巴的疗效减退。什么是疗效减退？刚开始使用左旋多巴治疗时疗效极其显著，所有症状一扫而空，患者犹如痊愈。但随着时间推移，各种症状又重新浮出水面，即使不断加量也无法回到最初的巅峰疗效。这就是疗效减退。尽早识别剂末现象，及时调药，可以显著提高患者的生活质量。

面对已出现剂末现象的患者，医生通常会考虑两个问题：

第一，左旋多巴用到多少封顶？STRIDE-PD研究（图一）显示左旋多巴的日剂量最好别超过 400mg。北京天坛医院冯涛教授的横断面研究（图二）显示中国PD患者的左旋多巴安全剂量为275mg/d，按体重计算为4.2mg/kg。一旦超过安全剂量，运动波动和异动症的发生风险将大大升高。可是这么低的剂量，控制不住症状，留下的缺口由谁来补呢？必须添加其他药物。

第二，添加何种药物？左旋多巴虽然强大，但一样需要朋友。可供选择的有多巴胺受体激动剂，COMT抑制剂，MAO-B抑制剂。其中，MAO-B抑制剂 安齐来（甲磺酸雷沙吉兰片） 是不错的选择！原因如下：

和 多巴胺受体激动剂（DA） 的比较：受体激动剂不能取代左旋多巴，因为不够生理，不能刺激所有的多巴胺受体。而这种厚此薄彼的激动方式恰恰容易导致冲动控制障碍（ICD）的发生，其中如亢进、盗窃癖、痴迷，购物狂等行为会给患者和家人带来超出疾病本身的负面影响，应该极力避免。同时，体位性低血压和下肢水肿也是DA的常见不良反应。而安齐来通过对中枢胶质细胞中MAO-B酶的抑制，保护突触间隙中多巴胺，让它们发挥生理性的作用。

和 COMT抑制剂 的比较：首先，COMT抑制剂与左旋多巴合用是为了阻止左旋多巴在外周血中的降解，达不到24小时持续作用，所以不能解决分次给药造成的脉冲样刺激问题。其次，安齐来一天一次比COMT一日多次方便得多，依从性更佳！

和 司来吉兰 的比较：首先，代谢产物不同。安齐来的代谢产物是氨基印满，具有潜在神经保护作用，而司来吉兰的代谢产物是，对神经细胞有兴奋性毒性，加速神经细胞凋亡。第二，代谢通路不同。虽然两药都主要通过肝酶代谢，但安齐来仅通过CYP1A2代谢，而司来吉兰要通过4种酶，CYP2B6、CYP2C19、CYP3A4、CYP2A6。代谢酶越多的药物，发生药物相互作用的几率就越大。在患者同时服用多种药物的情况下，需要考虑的因素就越多，就越不安全。第三，对MAO-B酶活性的抑制强度不同。要达到相同程度的抑制，安齐来只需要司来吉兰十分之一的剂量。这就是为什么司来吉兰的日剂量要用到10mg，而雷沙吉兰仅需1mg的原因。

当你孤单时，你会想起谁？当你寂寞（剂末）时，你想要谁来陪？剂末难耐，用安齐来！

返回总菜单：安齐来，安启未来！

5-羟色胺综合征——神经科医生不可不知的用药陷阱

别小看吃药这件事，需要注意的地方有很多，想要达到病有所医的效果需要了解每一种药的注意事项以及服用剂量，这样才能达到控制病情的效果。尤其是比较严重的疾病，例如帕金森病，每个帕金森病患者的症状都有一定的差异性，需要在专科医生的指导下进行治疗，不能随意增减药物剂量或者采取换药停药的方式。

那么，这些治疗帕金森病的日常药物，你都知道有哪些注意事项？

复方左旋多巴制剂

复方左旋多巴制剂与避免和含蛋白质食物混合食用，否则就会降低药物吸收的效果，与含蛋白质类食物混合在一起会降低药物的吸收效果，主要原因是蛋白质食物分解产生的中性氨基酸和左旋多巴产生竞争性，而降低药效。所以在服用复方左旋多巴制剂时一定要与饮食分开，最好在胃排空的情况下服用。

此外，部分患者服用复方左旋多巴制剂会出现胃肠道不适，则建议饭后1-2小时服用，尽量保证药物吸收率与降低药物的副作用。

多巴胺受体激动剂

在治疗初期患者使用多巴胺受体激动剂可以推迟左旋多巴的使用，从而可能延迟运动并发症的出现。

当帕金森病患者在使用多巴胺受体激动剂时一定要注意溴隐亭、罗匹尼罗和普拉克索，这类药物的作用与拮抗剂相反，被称之为激动剂。

罗匹尼罗和普拉克索在国外使用比较频繁，它们与美多芭、息宁有同样的疗效，不过国内用得比较多的就是普拉克索(森福罗)，与美多芭、息宁。

MAO-B抑制剂

MAO-B抑制剂被称为B型单胺氧化酶抑制剂，是治疗帕金森病的一种有效的治疗方式。司来吉兰与雷沙吉兰也属于MAO-B抑制剂，可以起到保护神经、改善症状的作用。

单药服用MAO-B抑制剂的效果一般，联合治疗的话，雷沙吉兰的效果要比司来吉兰的效果更好。主要是用于症状较轻或者运动症状波动比较轻的患者。MAO-B抑制剂最大的特点就是在于它的药效维持时间比较长，一天吃一次就好，并且用药后出现异动症的几率也比较小。不过话说回来，疗效好的药一定不能“贪杯”，药物再好也要规范服用，合理应用。

COMT抑制剂

通过抑制COMT的活性来降低左旋多巴的代谢，从而增加脑内多巴胺的含量。比如恩他卡朋，当患者在使用恩他卡朋时需要注意与左旋多巴或息宁同时服用，这样能够起到保证了左旋多巴在脑内的浓度，以此延长药物“开”期的时间。

抗胆碱能药物

抗胆碱能药物可以抑制脑内乙酰胆碱的活性，让多巴胺与乙酰胆碱的功能达到平衡的状态。比如安坦，安坦对治疗震颤的效果比较显著，适用于有震颤症状而年龄比较轻的患者，但不适合年龄稍大的患者，因为这可能会导致他们认知功能下降，此外，患有青光眼与前列腺炎的患者禁用这类药物。

金刚烷胺

金刚烷胺可以促进多巴胺释放与抑制多巴胺的摄取，以此增加脑内多巴胺的含量，经常与左旋多巴并用发挥出最大的效果，有助于缓解僵直与步态异常症状，具有一定抗异动作用。金刚烷胺药物的不足之处就是会让患者失眠，所以建议最后一次服用时间最好是下午4点之前，后续服药就不能突然停药，但可以在专科医生的指导下逐渐减量，对于老年人来说要慎重，因为可能会出现幻觉等不适症状。

相信很多帕金森患者在心中都会有些疑虑，又不知道该如何解决，那么我总结了几个经常被问到的问题，你看你是否也经常遇到？

我是一名帕金森患者，但不知道什么时候要开始用药？

发生在早期没有对你的心理或生理造成影响，就可以暂缓给与病症性状治疗用药。

为了延缓帕金森病副作用的发生，患者就应该规范药物治疗，达到有效改善症状，坚持“剂量滴定”、“一小剂量达到满意效果”“细水长流、不求全效”的治疗原则。

息宁与美多芭药物治疗帕金森病有没有区别？

有的。

虽然同样是左旋多巴类药物，是能够补充患者自身多巴胺含量的不足来调整多巴胺减少对大脑功能的损害，但息宁是卡比多巴与左旋多巴按照1:4的比例组成的复合物，作为控释片，一般在4-6个小时内释放有效成分，起效慢，药效持续时间长。

我服用美多芭后，效果越来越差怎么办?

这个是正常的，可以通过调整药物来解决。

调整药物治疗让药物的浓度趋于稳定，来延缓药物的作用时间。临床上可以通过服用抑制帕金森病的药物进行降解治疗，一般都会采取多种药物联合使用的治疗方式。

总结：

上面6种作为治疗帕金森病常用的药物在服药期间一定要注意药物的使用剂量，部分药物长期大量使用可能会产生毒性，会抑制泌乳素分泌，官发生变化，所以一定要了解清楚。

帕金森病药物司来吉兰与雷沙吉兰

从两个病例开始

CASE 1

76岁的女性患者，有10年的帕金森病史，目前服用MAO-B抑制剂雷沙吉兰1mg qd，患者近4天以来错误服用雷沙吉兰1mg qid后，出现精神异常（错乱、激越）、间断意识丧失。送入急诊后，患者心率增快，发热37.7℃，血压剧烈波动，并出现严重的情绪激动、肌强直和不同于以往PD的双侧肢体震颤，WBC 11.5×10^9/L，CK 195U/L[1]。

CASE 2

72岁的男性患者，有13年的帕金森病史，目前服用雷沙吉兰1mg qd，近期因“抑郁症”开始服用帕罗西汀20mg qd，后患者出现精神错乱，发热38.4℃，大量出汗、过度换气，以及不同于原有PD特征的四肢震颤，WBC 11×10^9/L，CK 1000IU/L[2]。

以上两个病例都被诊断为“5-羟色胺综合征”，什么是5-羟色胺综合征呢？顾名思义，是由于体内5-羟色胺过多引起的。因为5-羟色胺又名血清素（serotonin），因此很多地方又叫做血清素综合征（serotonin syndrome, SS）。

这是一种用药产生的，有可能危及生命的严重不良反应。它通常出现在用药后24h内[3]，表现为精神状态改变、自主神经过度活动和神经肌肉异常的三联征[4]，其中精神状态改变包括焦虑、躁动、错乱、激越等，自主神经过度活动包括发热、心动过速、出汗、呼吸急促、瞳孔散大等，神经肌肉异常包括震颤、反射亢进、肌强直、阵挛等[5]。实验室检查常可见WBC、CK升高[3]。

由于其后果的严重性，FDA曾专门发布警告，中国《帕金森病治疗指南》、《帕金森病抑郁、焦虑及精神病性障碍的诊断标准及治疗指南》也均有提及[6, 7]。

5-羟色胺综合征如何发生？

众所周知，5-羟色胺是人体内调节情绪、情感的重要神经递质。抑郁、焦虑的病人往往体内5-羟色胺水平降低，对这些病人，临床上常使用一些增加5-羟色胺水平的药物。比如，SSRIs抑制突触前膜对5-羟色胺的再摄取，SNRIs、三环类药物（TGAs）抑制对5-羟色胺、去甲肾上腺素的再摄取，这些药物都会显著增加5-羟色胺水平。

单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂则是常见的帕金森病治疗药物之一，MAO催化体内单胺类物质（包括多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素等）代谢。MAO分为A、B两种亚型，其中负责纹状体多巴胺代谢的主要是MAO-B。司来吉兰、雷沙吉兰这类药物在小剂量时有较好的选择性，主要抑制MAO-B，减少纹状体多巴胺的降解，起到治疗PD的作用。但剂量过大时，就会失去选择性，不光抑制MAO-B，还抑制MAO-A，在减少多巴胺降解的同时，也增加5-羟色胺的水平[1, 8]。另外，和其他增强5-羟色胺的药物联用时，两种机制共同作用下，也会显著增加5-羟色胺水平[8]。这两种情况突触间隙里5-羟色胺过量，过度激活突触后膜上的5-羟色胺受体，就导致了5-羟色胺综合征发生。

虽然由MAO-B抑制剂和SSRIs联用引起的5-羟色胺综合征严重且最为常见[9]，但需要注意的并不仅是这两种药物。理论上所有增强5-羟色胺能的药物都有可能引起5-羟色胺综合征，包括曲普坦类[10]、阿片类[11]、利奈唑胺[12]等均有过相关报导，我们将其中较为常见的整理如下（表1）:

5-羟色胺综合征如何诊断？

5-羟色胺综合征有Sternbach、Radomski等多套诊断标准，其中敏感性、特异性都比较高的是Hunter标准（表2）：

5-羟色胺综合征主要的鉴别诊断是抗精神病药物恶性综合征（Neuroleptic malignant syndrome，NMS），NMS是由抗精神病药物，如氟哌啶醇、氯丙嗪、奥氮平等阻断多巴胺受体引起的，两者症状相似，都会出现精神异常、发热、出汗。主要区别在于5-羟色胺综合征多持续不超过24h，而NMS病情发展长达数天到数周。症状上5-羟色胺综合征出现阵挛、震颤、呕吐、腹泻，NMS则表现为严重的运动迟缓、铅管样肌强直[9, 14]。

5-羟色胺综合征如何处理？

一旦发生，应立刻停用5-羟色胺能药物，观察生命体征并予以吸氧、补液等支持治疗，发热者予以物理降温，激越或痉挛者可以使用苯二氮卓类药物镇静，一般症状较轻的24h内就可以恢复。中重度患者则可能还需要使用5-羟色胺受体拮抗剂，目前较多使用的是赛庚啶，推荐起始12mg口服，之后每小时2mg直到起效[3]。

5-羟色胺综合征如何预防？

5-羟色胺综合征重在认识和预防，要尽可能避免多种5-羟色胺能药物联用，特别是常见的MAOIs、SSRIs、SNRIs、TGAs、阿片类、曲普坦类这些药物。如果需要使用则应该注意药物洗脱期。SSRIs中氟西汀半衰期最长，加上其代谢产物半衰期可长达2.5周，因此，一般认为氟西汀停用5-6周后才可以使用MAOIs，而西酞普兰、帕罗西汀、舍曲林等半衰期较短，需要停药后至少2周，司来吉兰的药物洗脱期也在2周左右[15]。

总之，5-羟色胺综合征是一种由于用药引起的，导致5-羟色胺受体过度激活，影响精神状态和生理功能，严重时可能致命的疾病。尽管多种药物都可能引起，但对神经科医生来说，尤其要注意避免MAO-B抑制剂（司来吉兰，以及即将上市的雷沙吉兰）与SSRIs、SNRIs、TGAs等几类药物联用，以防止5-羟色胺综合征的发生。

原文对于帕金森病药物治疗，患者比较熟悉的就是美多芭等左旋多巴类药物，初期服用美多芭对于帕金森病患者震颤、僵直等症状治疗效果非常显著，但是长期服用则效果越来越差，这种情况下部分患者只是一味的增加美多芭服用剂量，希望能够有效控制症状，但是，超剂量的服用美多芭会出现严重副反应，而司来吉兰一般做为治疗帕金森病的辅助药物，可增强和延长左旋多巴的疗效，降低左旋多巴的用量，减少外周副作用，消除长期单用左旋多巴出现的“开-关”现象。

司来吉兰与雷沙吉兰药物治疗

药理作用：司来吉兰与雷沙吉兰均为不可逆的MAO-B抑制药，通过抑制MAO-B而阻止多巴胺的降解，增加多巴胺含量，补充神经元合成多巴胺能力的不足。MAO为一种参与脑内多巴胺代谢性降解的酶，该酶受抑制后，多巴胺的传递信号增强，对帕金森病有益，也可增强左旋多巴的作用。

通过下列机制增强多巴胺能神经的功能：

（1）抑制突触前膜对多巴胺的再摄取。

（2）其代谢产物可干扰神经元对多种神经递质（去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺）的摄取，使神经递质增加，增强多巴胺能神经的功能。

司来吉兰小剂量时选择性抑制MAO-B，大剂量时对A型和B型MAO都有抑制作用，当剂量超过一日20mg时，对MAO-B的选择性抑制作用减小，可发生酪胺介导的高血压反应。雷沙吉兰和司来吉兰在体外对MAO-B的抑制作用强度相近，而在体内的抑制强度要比司来吉兰高3-15倍。

司来吉兰用法用量：

成人常规剂量，原发性帕金森病口服给药：起始剂量为一日5mg(早晨一次服用)，可增至一日10mg，早晨一次服用10mg，或一次5mg，分早晨、中午2次服用。疗程依病情而定，应个体化。

司来吉兰与雷沙吉兰药物治疗建议：

1、可引起失眠，故不宜在下午或傍晚服药，可在早餐后一次服用，或分2次于早餐和午餐后服用，以减轻恶心。

2、片剂不可嚼服。

雷沙吉兰治疗帕金森病