伊伐布雷定片的用法-伊伐布雷定片的副作用

心率，即为心脏每分钟跳动的次数，是衡量心脏 健康 的关键指标。正常情况下，心脏的跳动是有一定节律的，人们无法感知到心脏的跳动。而一旦心率加快会是变慢，就会导致心脏不适症状的发生，此时需要引起重视。

老年人冠心病患者的心率保持在多少最合适？

正常人体的心率范围处于每分钟60-100次之间，高于100次/分即为心动过速，而低于60次/分，则属于心动过缓，都是不正常的表现。

不过，我们的心率并非一成不变的，它会随着年龄、外界因素等而处于波动中，如老年人心率会慢一些，而在剧烈运动后、清洗波动时、饮用浓茶或浓咖啡后、熬夜或饮酒吸烟后，都会使得心率增加。另外，对于某些特殊人群而言，心率需要控制的标准值也会有所不同。

1、老人冠心病患者的心率最合适的范围： 随着年龄的增长，我们的心脏也会衰老，机能退化，心跳随之减慢。因此，老年人的心率都要比成年人慢一些，一般都在75次/分以下，甚至会低于60次/分，不过这并非对老年人不利。相反，老年人心率慢一些反而会有助心脏 健康 ，帮助减轻心脏负荷，延长患者寿命。

现在普遍认同的观点，也是研究证实过的结论是说，静息心率，即安静状态下的心率太高时，对于人体 健康 不利，会增加心血管疾病的发病风险和亡风险。因此，只要是老年人没有头晕、黑蒙等不适时，心率慢一点反而会更好，一般在75次/分以下最好，慢可放宽至55次/分左右。而对于老年冠心病患者而言，这个标准还可继续放宽，在55-60次/分为最佳。研究表明，冠心病患者心率在55-60次/分时，可改善患者预后，减轻心脏负荷，帮助患者控制心绞痛症状的发作。老年冠心病患者最好是把心率控制在55-60次/分范围内。

2、冠心病患者心率的控制： 对于冠心病患者而言，心率太快一定不利于心脏 健康 ，不利于病情的控制。因此，老年冠心病患者应采取干预措施积极降低心率。

首先，在生活方式干预方面，注意规避可致心率增加的因素，如戒烟戒酒；避免饮用浓茶或浓咖啡等刺激性饮品；注意情绪的管理，避免愤怒、过度兴奋、长期焦虑紧张等过激的情绪；避免熬夜，保持规律作息；避免过度劳累，注意劳逸结合；避免暴饮暴食、饮食过饱等不良饮食习惯。与此同时，运动 一直是控制心率的简单、有效的方式。这里的运动一定是规律的、持之以恒的，要求患者每天坚持进行30min左右的运动，每周至少5次为宜，且运动方式应根据自己的病情选择，不可过高运动量，以慢跑、快走、爬山、太极拳等有氧运动为主，要养成好的习惯。其次，在药物治疗方面，患者除了日常的基础用药外，必要时可加服控制心率的药物，即抗心律失常药物，常用洛尔类药物，如美托洛尔等，患者需要在医生指导下规律用药。

我们常说的正常心率是在60-90之间，但这个是平均值，也就是说这个心率水平适用于大多数正常人，但对于一些高龄和心脏类疾病的患者来说，这个标准有点高了，别说90的心率，80的心率都很危险。

年龄高的人，心率需要低一些！

心率其实就是心脏跳动的速度，我们常说年轻人有活力，指的就是心脏，因为随着年龄的增长，心功能会逐渐的下降，心率也会因此而减低，这种心率的降低是正常的，甚至某种意义上来讲是好事，因为有研究显示“心率越慢的人越长寿”，这是因为在一定年龄后，心率过快的人因心脑血管疾病而亡的风险，远比心率慢的人要高。

单纯的高龄人群，心率保持在60-70之间是最好的，如果没有其他不适可以再慢一些。

冠心病的人，心率需要低一些！

冠心病的机理大家应该都不陌生，我就简单说下：主要是因为心肌供血不足无法满足消耗，导致的供需失衡，进而出现心绞痛，如果更为严重就是心梗。

而这些供应来的血氧，会被心脏持续不停的消耗，这种消耗的外在表现就是心脏的跳动，更体现为心率，我们是否可以这样理解“心率越快，心脏跳动的速度也就越快，这时候所消耗的血氧也就越多”，当消耗远远高于血管所运输的血液时，就会发生危险，所以对于冠心病患者来说，保证心率过低是必须的。

虽说心脑血管疾病低龄化趋势明显，但目前此类疾病的主力，依然是中老年群体，绝大多数患者同时满足高龄和心脑血管疾病的双重条件，这时候对其的心率要求就要更为严格，否则很可能发生危险。

综上所述，对于高龄冠心病患者（心梗、心衰等心血管疾病也一样）来说，55-60才是最安全的心率范围，这对患者的预后也最佳。

专业医生为您做解答 先来看这样一组数字：冠心病患者尤其是合并有高血压者，心率大于70次/分钟时，心脑血管病的发生率和亡率将大幅上升，心率每增加10次/分钟，心脑血管病的发生率将增加8%，让人担忧的是在冠心病患者中能将心率控制达标的不足50%。

这是因为冠心病是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称，基病理基础是动脉粥样硬化，发生病变的血管收缩性能下降，血液循环受到影响，机体便会刺激交感神经兴奋加快心率做弥补，加快的心率不仅使心肌的耗氧量增加，也使血压升高，进一步加重的动脉粥样硬化的进程和程度，如此恶性循环，增大了心血管疾病意外发生的可能。

因此，对于冠心病人来说不仅要控制血压，还要控制心率，必须实现双达标，这也是平时测量血压时医生会同时测量患者心率的原因，目前使用的家用血压仪上也大者带有心率检测功能，只可民很多人测量时只看血压的高低面忽略了心率的读数。

那么，冠心病患者的心率保持在多少就合适呢？临床上给出的建议是：患者在安静状态下心率大于70次/分钟时，即应干预治疗，而治疗目标是55-60次/分钟。可采用的措施既要从生活方式干预入手，也要及时服用能减慢心率的药物。主要措施包括：

总之，对老年冠心病及有血压者应严格对心率进行控制，不可掉以轻心。

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重点：安静状态目标心率：60-70次/分，不得低于55次/分。

冠心病的的根本在于 心肌耗氧量和心肌供血量存在矛盾 ，围绕这个核心矛盾，临床采取支架植入术，防止心肌供血的完全中断，造成心肌细胞大量的坏，这是支架植入冠状动脉中的基本目的，解决心肌供血量问题，但是一个巴掌拍不响，解决矛盾不仅仅是处理其中一个方面，对矛盾的另外一个方面也需要积极的干预，这就是冠心病患者心率控制的原因所在- 降低心脏发动机的功率 ，进一步缓解心肌缺血的现状。

冠心病患者目标心率

有限的血液供应需要心脏减少活动的强度，犹如在有限粮食的供应的前提下，我们需要节衣缩食，因此，冠心病患者活动强度的标志就是心率，是非常直观而又易于控制的指标。

为了满足心脏活动的基本需求，又为了降低心肌缺血导致心绞痛症状的发作，经过大规模临床研究证实，清晨安静状态下，冠心病患者心率目标为：每分钟60-70次，但不能低于每分钟55次。这就满足了心脏基本需求，将心脏发动机功率控制在合适的目标范围内。

干预心率常用药物

β-受体阻滞剂。例如 倍他乐克（美托洛尔），康忻（比索洛尔）等可以减慢心率、减弱心肌收缩力，从而减少心脏做功，减少对氧的需求。因此b-受体阻滞剂是治疗心绞痛、预防心肌梗的常用药物，长期服用可显著降低心血管事件及亡率。在无明显禁忌时，β受体阻滞剂是冠心病的一线用药。使用时从小剂量开始，逐级增加剂量，剂量应该以将心率降低到目标范围内。

β受体阻滞剂禁忌和慎用的情况有哮喘、慢性气管炎、心动过缓、房室传导阻滞和心功能不全等。β-受体阻滞剂对变异型心绞痛的疗效有争议，一般不应用。

伊伐布雷定。 如果在单纯使用β-受体阻滞剂的基础上，患者心率依旧无法达标，则建议采用联合伊伐布雷定共同控制冠心病患者心率，这是个通过特殊作用机制降低窦心率，可以有效的避免β受体阻滞剂对哮喘患者的影响，是目前控制冠心病患者的又一个杀手锏。

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冠心病是我们生活中十分常见的疾病，随着年龄的增加，冠心病的患病率也在逐渐增加，特别是老年人，更是冠心病的高发人群。我们要引起足够的重视，并积极规范化治疗，以稳定控制病情，减少并发症发生。

对于冠心病患者来说，我们要听从专业医生指导，注意改善生活方式，并规律服药，同时注意监测病情变化和定期复查，必要时可使用支架介入治疗、冠脉搭桥等。

冠心病患者的心率应尽量控制在60次/分左右为宜，因为随着心率的增加，我们心脏的做功也会增加，特别是在剧烈运动的情况下，心率加快甚至会诱发心绞痛，乃至心肌梗发生，严重时甚至可导致猝。

冠心病患者在日常生活中应注意合理饮食，以低盐、低脂、低糖为主；要适当运动，以有氧运动为主，讲求循序渐进；要戒烟限酒，最好不饮酒，难以戒酒者可适当饮红酒；要控制体重，肥胖者注意减肥；要规律作息和保持良好的心态。对于冠脉狭窄程度超过75%、急性心肌梗，以及频繁心绞痛发作者，可考虑使用支架介入治疗。对于病情复杂者，可考虑使用冠脉搭桥，我们在规范化治疗的同时，也要注意监测病情变化和定期复查。

正常人的心率(静态下)是60一100次/分钟，平均70次/分钟，一般人的心率保持在70次每分钟是比较理想。据世界卫生组织调查统计，心率在60一74的人亡率最低。

老人高血压冠心病患者的心率，在静态下，每分钟在55一60次为好，运动时的心率应控制在80次每分钟。心率过快会增加心肌的耗氧量，进而加重冠心病，会使血压升高，造成心肌缺血，心梗，心衰，脑梗等风险。老年人冠心病患者，最好到医院做个运动心律测试，确定运动量和运动强度为好。同样为冠心病人，其年龄、病情的轻重不同，其运动量也有差别的。所以，心律和运动强度，要根据年龄、病的轻重、基础心律(即平时静息的状态下心律，如一个基础心律50左右的，其运动时在80左右就好。一个基础心律在70左右，运动时心律在100次也不为高)等个体化确定。

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伊伐布雷定发挥作用特异性针对

Muldder P应用伊伐布雷定使慢性心力衰竭大鼠模型长期减慢心率，于停药3天后测定左室功能和结构组织的改变参数，根据结果认为，长期应用伊伐布雷定能够有效地改善心衰动物的左室功能和结构。Camm等研究了伊伐布雷定对心脏电生理参数的影响。结果显示，随着心率的下降，QT间期延长，而心率校正后的QT间期没有延长。但是，PR间期、QRS间期不受影响，此外，心房、房室结、希氏-浦肯野系统、心室的传导性和不应期也不受影响。Lucats L等人通过犬试验研究伊伐布雷定对心脏收缩后期室壁增厚的作用。结果显示伊伐布雷定的纯心率减缓作用不会改变这些参数，且保护室壁增厚的组成,促进了心脏泵血。Vilaine JP研究发现，伊伐布雷定能减少离体鼠右心房的自发性搏动频率和家兔窦房结标本动作电位的代谢率。Berdeaux A比较了伊伐布雷定和β受体阻断剂的药理效应，试验发现两者在心率降低相同水平情况下，伊伐布雷定提供的心脏舒张期灌流时间更长。

药动学和药物代谢

伊伐布雷定口服给药后，能迅速和较彻底地吸收，在禁食条件下，一小时后能达到血药峰浓度。在患者体内，伊伐布雷定的血浆蛋白结合率大约为70%，表观分布容积在稳态下接近100 L。在推荐给药每次5 mg，每日两次的长期给药中，最大血浆浓度为22 ng/mL(CV=29%)，稳态下的平均血浆浓度为10 ng/mL(CV=38%)。在肝脏和消化道内，伊伐布雷定仅通过细胞色素P450 3A4发生氧化作用从而被代谢，主要的活性代谢物为N-去甲基化衍生物。伊伐布雷定在血浆中的消除半衰期为2小时(70%～75% of the AUC)，有效半衰期为11小时。总清除率为400 mL/min，肾脏消除率为70 mL/min。通过大便和小便最终排泄代谢物，在尿液中能找到4%的口服原药。

伊伐布雷定的动力学呈线性，口服剂量范围为0.5 mg～24 mg。使用剂量增加到15 mg～20 mg（每日两次），能够增加伊伐布雷定和主要代谢物的血浆浓度，从而使心率的降低呈线性。在高剂量下，心率的降低与伊伐布雷定血浆浓度不再成比例。尽管CYP3A4抑制剂的危险性较低，但伊伐布雷定与强的CYP3A4抑制剂联合使用时，会导致心率过度降低。

原研发公司（人）：施维雅公司（Servier）

知识产权：经检索分析，本产品不存在知识产权问题。

转让单位：山东泰田新药开发有限公司研究开发，已申报临床，进入审评状态。

答案：D

本题考查伊伐布雷定的药理作用与作用机制。伊伐布雷定是一种单纯降低心率的药物，通过选择性和特异性抑制心脏起搏If电流（If电流控制窦房结中自发的舒张期去极化并调节心率）而降低心率。伊伐布雷定只特异性对窦房结起作用，对心房、房室或者心室传导时间未见明显影响，对心肌的收缩性或者心室复极化未见明显影响。故正确答案为D。