原料药dmf 资料要求-原料药dmf文件模板

DMF 是美国日本注册才需要用到的文件，中国的药厂虽然执行GMP，但没有DMF这个说法。

它是Drug Master Files的缩写，翻译为药物主文件。

DMF文件共有五种类型：I型，生产地点和厂房设施、人员；II型，中间体、原料药和药品；III型，包装物料；IV型，辅料、着色剂、香料、香精及其它添加剂；V型，非临床数据资料和临床数据资料。

什么是FDA

Type II Drug Substance, Drug Substance Intermediate, and Material Used in Their Preparation, or Drug Product。简而言之指中间体，原料药和药品。

怎样查询原料药在欧盟递交了dmf

美国的原料药注册与国内完全不同，比如我们仿制一个原料药，要申报一个DMF，这时FDA会给你一个DMF号（此时FDA是不会看你的DMF文件的），当某家公司看到了你的信息，采用你的原料药做了一个ANDA，此时FDA就要对该ANDA厂家进行考核，如果你公司未经过FDA检查，则同时会到你们公司去进行cGMP检查（如果你已经通过了cGMP认证，一般就不会再专门到你们公司去进行检查，而是2-3年一次的例行检查，这与国内的单品种检查是完全不同的），如果制剂能够批准，同时你的生产条件符合cGMP的要求并且材料没有什么问题，则你的原料药可以卖给该制剂厂了。此时别人再用你的原料药，则不会再来检查了。

获得FDA认证的程序

对于原料药来说，通过FDA批准主要有两个阶段：一是DMF文件的登记，要求递交的DMF文件对所申请的药品的生产和质量管理的全过程以及药品质量本身做一个详尽的描述。FDA要为此文件保密，该文件是由FDA的药物评价及研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）来审核。二是当DMF文件的登记已经完成，而且在美国的原料药品终端用户提出了申请以后，FDA官员对原料药物的生产厂家进行GMP符合性现场检查，通过对药品生产全过程的生产管理和质量管理状况的全面考察，做出该原料药生产企业的生产和质量管理能否确保所生产药品的质量的判断。FDA在现场检查的基础上做出是否批准该原料药品在美国市场上市的决定。

其基本程序如下所示：

1．进行国际市场调研，摸清美国市场目前的销售情况，对市场发展趋势与走向做出正确的预测、分析和判断，选择好申请FDA批准的品种。

2．选择申请代理人和代理经销商，并签订委托协议书、签署委托书。

3．编写申请文件，原料药为DMF文件，由代理人完成申请文件终稿的编写并向FDA递交，取得DMF文件登记号。

4．FDA收到申请文件后，经初审合格后发通知函给申请人，并发给一个登记号，说明DMF文件持有人的责任和义务。

5．工厂按美国cGMP的要求进行厂房、设施设备的改造和并完善生产质量管理的各项软件和相关人员的强化培训。

6．应美国制剂生产厂家(即该原料药品的终端用户)的申请, FDA派官员到生产厂家按照FDA颁布的生产现场检查指南并对照已上报审核的DMF文件进行检查，FDA官员在生产现场的基础上出具书面意见给生产厂家并向FDA报告检查结果。

7．FDA审核批准后将审核结果通知生产厂家并输入美国海关的管理系统，该原料药品即获准直接进入美国市场。

8．生产厂家每年向FDA递交一份DMF修改材料，一般情况下, 每2~3年可能要接受一次复查。