泊沙康唑药理作用-泊沙康唑治疗肺部感染效果好吗多少钱

「爱闻臭袜子」这个癖好估计有的人还真不少，但还是戒掉为好！

据报道，福建漳州一男子因为咳嗽、胸闷不适大约一周到医院就诊。刚开始，从检查影像来看，医生按照普通的肺炎给男子进行治疗，但在治疗约一周之后，患者肺部情况并不见好转，反而更加严重。

之后进行穿刺活检，确诊为肺真菌病。经医生询问得知，患者每天下班回家，“臭袜子脱了先闻一闻”，虽然既往体健，但由于经常熬夜照顾家中婴儿、免疫力下降等原因，最终导致肺部真菌感染。

医生介绍，通常有脚癣的人，袜子和鞋子都容易滋生真菌。另外，肺真菌病发展非常迅速，没有及时发现，亡率是比较高的，并且治疗费用也比较昂贵。

侵袭性肺部真菌感染（IPFI）是由真菌感染引起的支气管-肺部疾病，包括原发性和继发性肺部真菌感染。原发性IPFI多见于社区获得性感染，宿主可以没有真菌感染的危险因素，临床过程相对缓和，凶险程度较低，临床处理要求尽可能确诊后选择治疗（确诊治疗）。继发性IPFI大多为医院获得性感染，宿主存在比较明确的真菌感染高危因素，临床过程急骤和凶险，需要综合分析和判断，及时行拟诊治疗（经验治疗）或临床诊断治疗。肺真菌感染临床表现常无特异性，故容易误诊。

引起IPFI常见的真菌主要是念珠菌属、曲霉属、隐球菌属、接合菌（主要指毛霉）和肺孢子菌等。

1.侵袭性肺曲霉菌感染的胸部X线和CT影像学特征为：早期出现胸膜下密度增高的结节实变影，数天后病灶周围可出现晕轮征，约 10~15d 后肺实变区液化、坏，出现空腔阴影或新月征；（2）肺孢子菌肺炎的胸部CT影像学特征为：两肺出现磨玻璃样间质病变征象，伴有低氧血症。次要特征：（1）肺部感染的症状和体征；（2）影像学出现新的肺部浸润影；（3）持续发热 96h，经积极的抗菌治疗无效。

2011年美国胸科学会（ATS）发布了新版成人肺部真菌感染治疗指南，就新药、新治疗手段及新出现的真菌种类进行了介绍。

抗真菌药物

多烯类：对于重症真菌感染，脱氧胆酸两性霉素B仍是治疗首选，其脂质制剂（脂质体两性霉素B和两性霉素B脂质复合物）肾毒性较小（AⅡ），推荐用于肾功能不全或同时应用多种肾毒物患者（DⅡ）。

三唑类：包括酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑和泊沙康唑，因易与其他药物发生相互作用，故对于接受该类药物治疗患者，应监测血药浓度（AⅡ），且对于肾功能不全患者，氟康唑剂量减半（BⅢ）。

棘白菌素类：为全新的抗真菌药物，主要通过抑制1,3-β-葡聚糖合成酶活性进而破坏真菌细胞壁而起效。目前临床可用的包括卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净。

组织胞浆菌病

对于免疫健全者，不推荐对肺内结节和多数支气管结石行抗真菌治疗（DI和BⅢ），若合并咯血等可行支气管镜或手术干预（BⅡ）；对于患纤维化性纵隔炎者，可予伊曲康唑（200 mg，bid）治疗12周（CⅢ），若有改善，可延长治疗至12个月（CⅢ），不推荐予抗纤维化药物或全身性糖皮质激素（DⅡ），若有并发症建议放置血管内支架（BⅡ）、行支气管成形术和（或）放置支气管内支架（BⅢ）。

对有症状及病情呈进展性患者，予伊曲康唑（200 mg，bid）治疗12周（BⅢ）。对于严重肺组织胞浆菌病患者，建议予两性霉素B 0.7 mg/（kg·d）至症状好转或累积剂量达2 g（BI）；其后予伊曲康唑（200 mg，bid) 12周（BⅡ）。对于伴弥漫性肺部浸润或大量肉芽肿性纵隔炎的重症患者，予全身性糖皮质激素辅助治疗（CⅡ）。

对于免疫缺陷宿主，轻中度患者予伊曲康唑（200 mg，tid），3天后改为200 mg，bid,治疗12个月（CI）；重度进展播散性患者，予两性霉素B 0.7~1.0 mg/（kg·d）至症状好转或累积剂量达2 g（BⅡ），其后予伊曲康唑（200 mg，bid） 12个月（CI）。

对于伴进展播散性组织胞浆菌病的艾滋病患者，在12个月伊曲康唑治疗后，继续伊曲康唑（200 mg，bid）至有效免疫重建（CD4 细胞>200个/μl）（CⅡ），并每年多次检测尿及血组织胞浆菌多糖抗原水平（BⅢ）。

对于慢性患者，予伊曲康唑（200 mg，bid）12~24个月（BI），病情严重者，初始治疗首选两性霉素B（BⅡ）。

对严重肺组织胞浆菌病伴弥漫性肺部浸润的免疫缺陷患者，建议予全身性糖皮质激素辅助治疗（BI）。

孢子丝菌病

对轻至中度患者，基于肺部影像学及氧合情况，予伊曲康唑（200 mg，bid）治疗3~6个月（BⅢ）；对重症患者予两性霉素B 0.7 mg/（kg·d）至好转或累积剂量达2 g，其后予伊曲康唑（200 mg，bid）治疗3~6个月（BⅢ）。

芽生菌病

对于轻中度患者，予口服伊曲康唑（200 mg，bid），免疫健全者疗程6个月（AⅡ），免疫缺陷者12个月。

对于重度患者，予两性霉素B 0.7~1.0 mg/（kg·d）至症状改善（BⅡ），其后予伊曲康唑（200 mg，bid）治疗，免疫健全者疗程6个月（BⅡ），免疫缺陷者疗程12 个月。肾功能衰竭患者，首选两性霉素B脂质制剂。

对于侵犯骨骼患者，建议伊曲康唑疗程延长至12个月（CⅡ）；对于中枢神经系统受累患者，无论免疫健全或缺陷，均不建议予三唑类药物单药治疗（DⅡ），前者予两性霉素B 0.7 mg/（kg·d）至其累积剂量达2 g（BⅡ），后者予两性霉素B 0.7mg/（kg·d）联合静脉或口服氟康唑400~800 mg/d治疗至症状改善（BⅢ），其后继续使用氟康唑 12个月（BⅢ）；艾滋病患者应继续长期口服氟康唑（400 mg，qd）至免疫重建（AⅡ）。

球孢子菌病

对于多数免疫健全患者，若无其他播散性感染危险因素，不建议抗真菌治疗（BⅡ）；对于有中到重度临床症状或症状持续6周不缓解者，建议予三唑类药物抗真菌治疗3~6个月，若无好转可延长疗程（BⅡ）。

对于免疫功能缺陷者，在免疫抑制较显著时期（化疗、全身性糖皮质激素治疗、CD4细胞<250个/μl）可予氟康唑（400 mg/d）或伊曲康唑（400 mg/d）治疗（CⅡ）。

播散性患者，不论免疫功能如何，均需治疗。对于无脑膜受累者，建议予氟康唑（400 mg/d）或伊曲康唑（400 mg/d）治疗 1年，至临床改善并稳定（BⅡ）；骨骼受累者首选伊曲康唑；对于严重或难治患者，可予脂质体两性霉素B5 mg/（kg·d）或两性霉素B0.7~1.0 mg/（kg·d）至临床改善，续用氟康唑（400 mg/d）或伊曲康唑（400 mg/d）治疗 1年（BⅢ）。对于脑膜炎患者，建议终生氟康唑（400~1000 mg/d）或伊曲康唑（400~600 mg/d）治疗（BⅡ）。对于三唑类治疗失败的脑膜炎患者，建议有选择地使用两性霉素B鞘内注射治疗（BⅢ）。

隐球菌病

对于免疫健全患者，初始予氟康唑400 mg/d治疗，临床改善后减至200 mg/d维持6个月（AⅡ）；或予伊曲康唑400 mg/d 6个月（BⅡ）；若有大块变或药物治疗后病灶不消退，建议有选择地行外科切除（CⅢ）。

对于播散性或中枢神经系统受累患者，予两性霉素B 0.7~1.0 mg/（kg·d）联合氟胞嘧啶100 mg/（kg·d）治疗2周，其后予氟康唑或伊曲康唑（400 mg/d）治疗8~10周（AI）。对于颅压增高患者，若CT或磁共振成像（MRI）未发现明确的脑实质占位，建议行脑脊液引流（AⅡ），亦可行反复腰椎穿刺、腰椎引流、脑室腹腔分流、临时性侧脑室造瘘及甘露醇治疗（AⅢ）。

曲霉菌病

对于变应性支气管肺曲霉菌病，予泼尼松治疗（AI）；若仍有多次哮喘急性发作，建议予长期皮质激素治疗，剂量 7.5 mg/d（BⅢ）；亦可予伊曲康唑（200 mg，bid）治疗16周（BI）。

对于肺曲霉菌病患者，除疑伴侵袭变患者外（BⅢ），不推荐抗真菌治疗（DⅡ）；对大咯血患者，建议行急诊支气管动脉栓塞（BⅡ）或请胸外科会诊（BⅡ）。对于相关过敏性肺炎，不推荐抗真菌治疗，必要时予糖皮质激素治疗，剂量可达60 mg/d，1个月内减停（BⅢ）。

对于免疫缺陷的侵袭性患者，建议静脉伏立康唑治疗至临床改善，其后予伏立康唑口服200 mg（首选）或伊曲康唑口服400~600 mg/d至临床症状及影像学改变消退或稳定（AI）；对于病灶局限的难治性侵袭性肺曲霉菌病患者，积极抗真菌治疗失败后，建议手术切除（CⅢ）。

记住这几个关于三代头孢的结论，驰骋江湖！

1、头孢哌酮和头孢曲松可以引起戒酒硫样反应。

头孢他啶和头孢噻肟无戒酒硫样反应。

2、头孢他啶和头孢哌酮对铜绿假单胞菌有抗菌作用。

3、头孢哌酮有出血风险，建议使用维生素K。

4、头孢他啶与氨曲南有交叉耐药。

5、头孢曲松可以引起 假性胆囊结石 。

6、 头孢曲松，头孢噻肟，头孢他啶可以透过血脑屏障， 用于颅内感染。

7、头孢哌酮基本不能透过血脑屏障，不用于颅内感染。

8、 头孢噻肟是三代头孢中对阳性菌效果最好的。

9、 头孢他啶是三代头孢中对铜绿假单 胞菌效果最好的，并且超过氨基糖苷类药物。

10、头孢曲松是唯一可以一天一次给药的头孢菌素。

11、 哺乳期妇先选用 头孢曲松和头孢他啶。

12、使用头孢哌酮，容易出血的危险人群为营养不良、吸收障碍、酗酒、长期静脉或经鼻饲管高营养患者；对危险人群宜同时给予维生素K，每日10 mg，同时监测凝血酶原时间。

13、 头孢噻肟不能滴注太快 ，如果＜60秒，会出现 致命的心律失常。

一、β-内酰胺类

（一）青霉素类

1、青霉素（PG）：不耐酸、不耐酶。主要用于A组溶血性链球菌、肺炎链球菌等阳性菌感染疾病。

苄星青霉素，可用于梅毒和慢性风湿性心脏病的治疗。

2、耐酶青霉素（抗葡萄球菌青霉素）：主要适用于产青霉素酶的甲氧西林敏感葡萄球菌感染，主要有苯唑西林、萘夫西林等。

3、广谱青霉素：耐酸、可口服。

主要有 氨苄西林、阿莫西林 。

4、抗假单胞菌青霉素：常与氨基糖苷类用于铜绿假单胞菌感染的治疗。

哌拉西林 用量较大，对B-内酰胺酶不稳定，常与竞争性B-内酰胺酸抑制剂（舒巴坦、他唑巴坦）结合，对MRSA无效。主要有 哌拉西林、美洛西林 等。

（二）头孢菌素

一代头孢：头孢唑啉、头孢硫脒

二代头孢：头孢呋辛、头孢丙烯、头孢克洛

三代头孢：头孢克肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶、头孢唑肟

四代头孢：头孢吡肟、头孢匹罗

①G+：第一代>第二代、第四代>第三代

G-：第四代>第三代>第二代>第一代

肾毒性：第一代>第二代>第三代>第四代

β内酰胺酶稳定性：第四代>第三代>第二代>第一代

②抗铜绿假单孢菌：头孢他定、头孢哌酮、第四代头孢

主要经肾排泄,但头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄。禁用于对任何一种头孢菌素有过敏史及有青霉素过敏性休克史的患者。头孢哌酮可致低凝血酶原血症。头孢类药亦可引起戒酒硫样反应。

（三）其他非典型β-内酰胺类

1、 头霉素类 ：如头孢西丁、头孢米诺、头孢美唑等，其抗菌作用与第二代头孢菌素相仿，但对脆弱拟杆菌等厌氧菌抗菌作用较头孢菌素类强。其治疗产 ESBLs 的细菌所致感染的疗效未经证实。

2、 氧头孢烯类 ：如拉氧头孢，氧氟头孢等，其抗菌作用与第三代头孢菌素相仿，但对脆弱拟杆菌等厌氧菌有良好抗菌作用。

3、碳青霉烯类：如美罗培南、亚胺培南、厄他培南等，对各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌、不动杆菌属）和多数厌氧菌具强大抗菌活性。对MRSA和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。厄他培南血半衰期较长，可一天一次给药；对铜绿假单胞菌、不动杆菌属等非发酵菌抗菌作用差。

4、 氨曲南 ：对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等需氧革兰阴性菌具有良好抗菌活性，其特点是肾毒性低、交叉过敏少。

5、β内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、 舒巴坦、 他唑巴坦

二、大环内脂类

常见药物有红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素。

特点：对G+菌（如链球菌）有强大的抗菌作用，对某些G-菌（流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌）、支原体、衣原体、军团菌等有抗菌作用。 不易通过血脑屏障；主要经胆汁排泄，在胆汁中浓度较高。

不良反应：

① 胃肠道反应。

② 肝毒性：酯化红霉素有一定的肝毒性，宜短期少量使用。

③ 红霉素可致茶碱、地高辛浓度异常升高而致中毒。

三、氨基糖苷类

常见药物有链霉素、庆大霉素、阿米卡星、依替米星、异帕米星、妥布霉素等。

主要用于G-，对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，有些对铜绿假单胞菌有效。对厌氧菌无效、对链球菌不敏感。

耐药性：通过质粒传导产生钝化酶而形成。

药动学：不易通过血脑屏障、胆汁浓度甚低。

不良反应：

耳毒性：（内耳淋巴液药物浓度增加）

肾毒性：经肾排泄（近曲小管损害）

N-肌肉传导阻滞（钙剂或能新斯的明可对抗此作用）

四、喹诺酮类

常见药物有诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星。

主要作用：广谱，其中左氧氟沙星、莫西沙星对衣原体属、支原体属、军团菌等或厌氧菌的作用强。

不良反应：

1．胃肠道反应　　　

2．中枢神经反应　　　　

3．光敏反应　　　　　

4．可能影响软骨发育，故孕妇，哺乳期妇女以及18岁以下患者禁用　　　

5．在碱性尿易产生结晶（服药后应多饮水）

6、肌腱炎、肌腱断裂、 QT 间期延长、血糖波动。

五、糖肽类

如万古霉素、拉宁

用于耐甲氧西林金葡球菌（MRSA）和耐氨苄西林肠球菌所致的感染

万古霉素口服可作为治疗难辨梭菌引起的伪膜性肠炎。

万古霉素→ 对中枢感染有效；拉宁→ 对中枢感染无效

本类药物为时间依赖性杀菌剂，但其 PK/PD 评价参数为 AUC/MIC。

万古霉素不良反应：

1.耳毒性。

2.肾毒性 :损伤肾小管，严重可致肾衰。

3.过敏反应 :偶有斑块样皮疹和过敏性休克。

4.快速静注万古霉素可引起“红人综合征”。

六、四环素类

如四环素、多西环素、米诺环素。

为广谱抑菌药物，主要应用于立克次体，衣原体，支原体、回归热螺旋体及布氏杆菌病，以及敏感菌所致的呼吸道，胆道，尿路及皮肤软组织等部位的感染。

米诺环素可作为治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染的联合用药之一。也可用于炎症反应显著的痤疮治疗。

不良反应：影响牙齿和骨发育，菌群失调，消化道反应，肝肾损害等。

七、硝基咪唑类

如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。

甲硝唑，抗厌氧菌、抗滴虫、抗阿米巴原虫作用。值得注意的是甲硝唑为浓度依赖性抗菌药物，但因剂量与不良反应的发生率相关，不可一次剂量过大，故仍需Q12h或者Q8h给药。

替硝唑对脆弱拟杆菌及梭杆菌属作用强于甲硝唑，但对梭状芽孢杆菌属作用弱；替硝唑对血脑屏障的穿透性较甲硝唑还要高，这与替硝唑的脂溶性较高有关。

奥硝唑的致畸作用低于甲硝唑与替硝唑，虽然药品说明书注明奥硝唑对乙醛脱氢酶无抑制作用，但仍有奥硝唑致双硫仑反应的报导。

本类药物可能引起粒细胞减少及周围神经炎等，神经系统基础疾患及血液病患者慎用。

八、抗结核分枝杆菌药

一线抗TB药：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素。

二线抗TB药：卡那霉素、对氨基水杨酸、氨硫脲、卷曲霉素、左氧氟沙星、利奈唑胺。

注意异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的肝损不良反应 。

异烟肼引起周围神经炎 。

乙胺丁醇的主要不良反为球后视神经炎 。

吡嗪酰胺服药期间应避免日光曝晒，因可引起光敏反应。

九、抗真菌药

三唑类：氟康唑（大扶康）、伏立康唑（威凡）、伊曲康唑（斯皮仁诺、易启康）、泊沙康唑。广谱抗真菌；注意药物相互作用。

多烯类：两性霉素B （侵袭性真菌感染，毒性大特别肾损）、制霉素（皮肤黏膜或肠道念珠菌病） 。

咪唑类(外用)：益康唑、联苯苄唑、酮康唑、克霉唑 。

卡泊芬净：对其他药物治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病，对白念珠菌等具高度抗真菌活性，但对滑念珠菌作用相对较弱。新型隐球菌对卡泊芬净天然耐药。

其他：如 氟胞嘧啶（单独应用易耐药）、特比萘芬（皮肤癣菌）、阿莫罗芬（皮肤癣菌）、灰黄霉素（皮肤癣菌）。

十、其他类

1、氯霉素：广谱，临床主要用于细菌性脑膜炎、伤寒、副伤寒。

2、克林霉素：主要应用于G+菌感染、厌氧菌引起的腹腔和妇科感染，目前肺炎链球菌等细菌对其耐药性高。本品是金葡菌骨髓炎的首选药。

3、复方新诺明：广谱，应用于尿路感染，肺部感染，伤寒等。

4、夫西地酸：应用于G+菌感染，主要用于皮肤科感染。

5、磷霉素：作用于细菌细胞壁，抗菌谱广，主要经肾排出，主要用于尿路感染的治疗。

6、多粘菌素：肾毒性明显，用于多耐药不动杆菌、铜绿假单胞引起感染。

7、利奈唑胺：可用于耐甲氧西林金葡萄球菌（MSRA）、耐万古霉素肠球菌、结核杆菌。

8、替加环素：对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌和不动杆菌具有良好抗菌活性。对于多数厌氧菌有较好作用，对铜绿假单胞菌天然耐药。

9、达托霉素：对革兰氏阳性菌包括MASA有良好抗菌活性，对革兰氏阴性菌无抗菌活性。使用期间注意检测磷酸激酶水平，并考虑暂停他汀类药物。

（内容摘录自网络平台，仅供专业人士学习）