甲磺酸雷沙吉兰片安齐来价格-甲磺酸雷沙吉兰片(安齐来)价格
左旋多巴是治疗帕金森病运动症状的最强药物,也是一把双刃剑。用得过猛,剂量过大会出现异动症。所谓杀敌一千,自伤八百。STRIDE-PD研究显示,当左旋多巴的每日剂量超过400mg,异动症发生风险大大增加。
那么异动症是啥呢?异动,顾名思义,异常的运动。肢体仿佛有了自己的主见,不听大脑支配了。帕金森病患者到了中后期,最让医生棘手的问题之一,就是如何调整药物,在减少关期的同时,避免异动症的发生!作为新一代的MAO-B抑制剂,安齐来(甲磺酸雷沙吉兰)为临床医生提供了一个很好的解决方案。
2015年发表在《Pharmacotherapy》一篇回顾例对照研究(图1),目的就是想看看长期使用和从来不用MAO-B抑制剂的PD患者在一些关键性的临床事件上有没有差异?研究选择了“痴呆、异动、摔倒、冻结步态、幻觉”五大临床事件作为评价终点。为什么选择这五种临床事件来进行分析呢?因为它们是神经系统退行变之路上里程碑一样的存在。一旦出现这些症状,就说明病情进一步进展了。
美国加州Loma linda大学的医学中心,对1996年1月1日至2011年11月30日期间的电子病历进行筛选匹配。最终筛得使用MAO-BI至少持续一年以上的患者181例,其中94%为雷沙吉兰;以及与之相匹配的,从未用过MAO-BI药物的患者121例。两组的平均病程在7-8年左右。其余人口学特征见图2.
结果显示:MAO-B抑制剂可显著降低PD患者的异动症风险,降幅达44.7%。亚组分析显示持续使用MAO-B抑制剂2-3年的患者,异动症的降幅可达87.3%。
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安齐来报销比例
耳边传来李宗盛的老歌《寂寞难耐》,但是我想,对于帕金森病患者而言,应该是剂末难耐!
剂末现象,是帕金森病专科医生口中常挂着的一个词。它特指左旋多巴的疗效减退。什么是疗效减退?刚开始使用左旋多巴治疗时疗效极其显著,所有症状一扫而空,患者犹如痊愈。但随着时间推移,各种症状又重新浮出水面,即使不断加量也无法回到最初的巅峰疗效。这就是疗效减退。尽早识别剂末现象,及时调药,可以显著提高患者的生活质量。
面对已出现剂末现象的患者,医生通常会考虑两个问题:
第一,左旋多巴用到多少封顶?STRIDE-PD研究(图一)显示左旋多巴的日剂量最好别超过 400mg。北京天坛医院冯涛教授的横断面研究(图二)显示中国PD患者的左旋多巴安全剂量为275mg/d,按体重计算为4.2mg/kg。一旦超过安全剂量,运动波动和异动症的发生风险将大大升高。可是这么低的剂量,控制不住症状,留下的缺口由谁来补呢?必须添加其他药物。
第二,添加何种药物?左旋多巴虽然强大,但一样需要朋友。可供选择的有多巴胺受体激动剂,COMT抑制剂,MAO-B抑制剂。其中,MAO-B抑制剂 安齐来(甲磺酸雷沙吉兰片) 是不错的选择!原因如下:
和 多巴胺受体激动剂(DA) 的比较:受体激动剂不能取代左旋多巴,因为不够生理,不能刺激所有的多巴胺受体。而这种厚此薄彼的激动方式恰恰容易导致冲动控制障碍(ICD)的发生,其中如亢进、盗窃癖、痴迷,购物狂等行为会给患者和家人带来超出疾病本身的负面影响,应该极力避免。同时,体位性低血压和下肢水肿也是DA的常见不良反应。而安齐来通过对中枢胶质细胞中MAO-B酶的抑制,保护突触间隙中多巴胺,让它们发挥生理性的作用。
和 COMT抑制剂 的比较:首先,COMT抑制剂与左旋多巴合用是为了阻止左旋多巴在外周血中的降解,达不到24小时持续作用,所以不能解决分次给药造成的脉冲样刺激问题。其次,安齐来一天一次比COMT一日多次方便得多,依从性更佳!
和 司来吉兰 的比较:首先,代谢产物不同。安齐来的代谢产物是氨基印满,具有潜在神经保护作用,而司来吉兰的代谢产物是,对神经细胞有兴奋性毒性,加速神经细胞凋亡。第二,代谢通路不同。虽然两药都主要通过肝酶代谢,但安齐来仅通过CYP1A2代谢,而司来吉兰要通过4种酶,CYP2B6、CYP2C19、CYP3A4、CYP2A6。代谢酶越多的药物,发生药物相互作用的几率就越大。在患者同时服用多种药物的情况下,需要考虑的因素就越多,就越不安全。第三,对MAO-B酶活性的抑制强度不同。要达到相同程度的抑制,安齐来只需要司来吉兰十分之一的剂量。这就是为什么司来吉兰的日剂量要用到10mg,而雷沙吉兰仅需1mg的原因。
当你孤单时,你会想起谁?当你寂寞(剂末)时,你想要谁来陪?剂末难耐,用安齐来!
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安齐来,安启未来!
百分之60。2017年5月,雷沙吉兰在国内获批进口,商品名Azilect(安齐来),2019年8月,雷沙吉兰(安齐来)首次成功纳入国家医保药品常规目录,属于医保乙类药品,并于2020年1月1日起开始实施,报销比例为百分之60。
长期使用安齐来(甲磺酸雷沙吉兰片)可减缓帕金森临床恶化
延缓临床进展,早用早获益!
1. 长期使用安齐来(甲磺酸雷沙吉兰片)可减缓帕金森临床恶化
剂末三部曲:发现问题,解决问题!
1. 剂末筛选,用WOQ-9问卷!
2. 剂末难耐,用安齐来(甲磺酸雷沙吉兰片)
3. 安齐来缓解剂末现象,1周起效,2周达峰!
改善运动症状
1. 安齐来(甲磺酸雷沙吉兰片)显著减少异动症
2. 中国帕金森患者的冻结步态情况
3. 安齐来(甲磺酸雷沙吉兰片)显著改善冻结步态
4. 清晨关期现象对帕金森病患者生活质量及照料者负担的影响
5. 安齐来,一天一次,改善清晨关期!
改善非运动症状
1. 是睡,是尿,这是个问题!
专家观点
1. 帕金森管理2017---JAMA 观点
随笔
《桃花源记》-帕金森篇
力索(盐酸普拉克索缓释片)和甲磺酸雷沙吉兰片有什么不同?
Longer Duration of MAO-B Inhibitor Exposure is Associated with Less
Clinical Decline in Parkinson’s Disease: An Analysis of NET-PD LS1
Journal of Parkinson's disease 2017;7(1):117-127
NET-PD研究的长期随访分析结果显示,长期使用MAO-B抑制剂,如安齐来(甲磺酸雷沙吉兰片),可以显著延缓帕金森病患者的临床症状恶化。
NET-PD研究是是NIH(美国卫生部)赞助的探索性研究,目的是寻找可能延缓帕金森疾病进展的治疗方法。它也是迄今为止样本量最大,随访时间最长的帕金森病临床研究。试验纳入病程不到5年,使用左旋多巴或多巴胺受体激动剂不到两年的帕金森患者,共计1741例。使用MAO-B抑制剂的患者有784例,其中586例为雷沙吉兰,占74.7%;平均随访了7年。虽然这项研究在2013年7月因为没能证明一水肌酸延缓帕金森病进展的有效性被提前终止。但是它保留下来的大临床数据依然是一个宝藏。此项长期随访的亚组分析结果就是挖出的一桶金。
为了全面衡量患者的疾病进展情况,研究者选择了5个评分量表,分别为ADL,PDQ-39,UPDRS,Rankin,AC。结果在ADL,RANKIN,AC(自由活动能力量表)中看到了显著差异。数据显示:和没有使用MAO-B抑制剂的患者相比,MAO-B抑制剂的累计使用时间每增加一年, ADL 改善17%,AC改善24%,Rankin改善19%。这是个非常了不起的发现!
据说古罗马人的平均寿命只有30岁。在1930年之前的美国,人均寿命也仅有50岁左右。那时侯,大多数人根本活不到AD或PD或心梗发作的年纪就已经离开人世了。近几十年来,因为医疗科技的迅猛发展,在过去可以轻易杀我们的许多疾病,现在最多让我们虚弱一阵子,然后我们又可以相对健康的存活很久。
统计数据显示,PD患者的寿命与常人无异。假设一个患者65岁时诊断为PD,若他能活到80岁,他还有15年的漫长光阴要在疾病中度过。如果条件允许,在这15年中,为了控制症状,他必将用遍所有的抗帕金森病药物。即便如此,他依然无法抑制疾病的进展。
巴金在临终时说过,长寿对他而言就是一种折磨。他也是一名帕金森病患者。人终有一,谁也逃不了。但亡不是在呼吸停止时才发生的,亡从呼吸停止之前很长一段时间就已经开始。亡是一个生命不断失去活力的痛苦过程。而PD患者的长寿,使得该过程变得更加痛苦漫长,犹如钝刀割肉。所以,如何用好现有的药物,尽量发挥出他们的最大效果来延缓症状进展,是最重要的事。
目前,帕金森病尚无法治愈,但可以治疗。虽说现有治疗手段只能缓解症状,但是让患者最痛苦的不就是症状吗?如果能延缓症状的恶化,将生活质量尽可能长时间地保持在相对较好的水平上,这就是治疗的目标。在疾病早期,患者症状较轻,不论何种药物都能很好地控制症状。此时用药选择看似简单, 其实更应将目光放远。尽量使用那些可以延缓临床症状进展的药物,比如MAO-B抑制剂--安齐来(甲磺酸雷沙吉兰片)。1mg QD的用法,如此简单方便,简直就是抗帕金森病药物中的一朵奇葩!:-)
PD患者就像个伞兵。确诊的那一刻,他已跳出了机舱。MAO-B抑制剂,安齐来(甲磺酸雷沙吉兰片)就像降落伞一样。它无法改变伞兵终将落地的宿命,却可以显著减缓其下落的速度。早些使用,缓慢下降,还能看看沿途的风景;如果快要落地了才打开,用处就不大了!
总之,好药一定要用在好时候!
NET-PD的官方网站: 力索是多巴胺受体激动剂,通过刺激和兴奋大脑纹状体的多巴胺受体,从而改善帕金森患者的症状,甲磺酸雷沙吉兰片是第二代单胺氧化酶抑制剂,能阻滞神经递质多巴胺的分解,两种药物作用机制不一样;力索可以全程治疗帕金森病,甲磺酸雷沙吉兰片可能有异动症的不良反应;力索不仅可以治疗患者运动症状,也可以改善帕金森病抑郁症状,安齐来只能改善帕金森病运动症状。
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