盐酸伊立替康的作用与功效-盐酸伊立替康可以治疗哪种癌细胞效果好

75%,西妥昔单抗属于协议期内谈判药品，医保支付标准为:1295元(100mg(20ml)/瓶)，限定支付范围为:限RAS基因野生型的转移性结直肠癌(RASwtmCRC)。

西妥昔单抗于2004年12月11日获FDA批准上市，于2011年1月25日获CFDA批准上市，用于治疗：

1.用于治疗RAS、BRAF基因野生型的转移性结直肠癌：与FOLFOX或FOLFIRI方案联合用于一线治疗;与伊立替康联合用于经含伊立替康治疗失败后的患者。

2.本品用于治疗头颈部鳞状细胞癌：与铂类和氟尿嘧啶化疗联合用于一线治疗复发和/或转移性疾病。

西妥昔单抗是一种单克隆抗体，能特异性结合表皮生长因子受体(EGFR)，并竞争性抑制EGF及其它配体(如转化生长因子α)与该受体结合，进而阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子(VEGF)的产生。

不良反应：

最常见的副作用在中枢神经方面为不舒服(Malaise)、发烧、头痛。

其他不良反应还有白细胞计数下降、呼吸困难等。爱必妥皮肤毒性反应(痤疮样皮疹、皮肤干燥、裂伤和感染等)多数可自然消失。爱必妥少数患者可能发生严重过敏反应、输液反应、败血症、肺间质疾病、肾衰、肺栓塞和脱水等。在接受爱必妥单药治疗和爱必妥与伊立替康联合治疗的患者中，分别为5%和10%的患者因爱必妥不良反应退出。

在皮肤方面为痤疮样红疹(acneform rash;90%，有10%为严重型态)，而阳光会恶化皮肤症状，所以，用药期间尽量避免暴露在太阳下。

其他副作用如胃肠不适、恶心、呕吐、呼吸困难、疲倦。

法律依据：

《中华人民共和国社会保险法》第二一八条:符合基本医疗保险药品目录、诊疗项目、医疗服务设施标准以及急诊、抢救的医疗费用，按照国家规定从基本医疗保险基金中支付。

癌细胞：P53(+)、Ki-67（+、30%）、CK8/18（+）、Her-2（-）、GST-π（+）什么意思

安维汀是一种抗肿瘤血管生成药物，于2010年2月26日获得中国国家食品药品监督管理局批准，用于治疗转移性结直肠癌适应症。作为世界上第一个抗肿瘤血管生成药物，安维汀已在美国、欧洲等全球120多个国家和地区获批，用于结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性胶质瘤和肾细胞癌、卵巢癌等多种肿瘤的治疗，其安全性已经得到多项临床试验的证实。

安维汀与作用于肿瘤细胞增殖的传统化疗药物不同，安维汀通过与VEGF特异性结合，发挥对肿瘤血管的多种作用：使现有的肿瘤血管退化，从而切断肿瘤细胞生长所需氧气及其他营养物质。

爱必妥单用或与伊立替康联用于表皮生长因子(EGF)受体过度表达的，对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。临床研究爱必妥和化疗合用对胰腺癌有一定疗效。

爱必妥是第一个获准上市的靶向单克隆抗体，治疗转移性结直肠癌，大肠癌生物靶向治疗新药。爱必妥是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。

由上面可以看出，安维汀和爱必妥都属于抗肿瘤药物，在治疗上都具有显著的效果。虽然安维汀和爱必妥都为抗癌药物，但是治疗癌症种类是各有侧重点的，也就是不能单看适应症耳判断哪一种效果更加好，只有最适合自己的药物才是最好的。

治疗癌症的药物种类是比较多的，为了选择最适合自己的药物进行治疗，同时避免盲目用药，建议在专业医师的指导下，合理用药。

2017年执业药师西药学辅导资料：抗肿瘤药

T4N2M0 3b-3c期。 按照2010分类 中晚期。

数字比较麻烦 GST-π（+ ） MRP（++）这两个提示对多药耐药 可能化疗效果不会太理想。尤其是铂类。

Ki-67是增殖细胞核抗原 细胞周期G1 S期的一种合成蛋白质 代表细胞的增值能力 一般要<14%。

当然 P-gp（代表VCR EPI失效）、TopoⅡ（伊立替康 羟基喜树碱失效）与GSTπ（铂类失效）在食管癌和胃癌的多药耐药表型中的作用有限; 主要是针对结直肠癌的。

总之 Ki-67高 Gst+ P-gp+ MRP+ Top2+都不好

P53抑癌基因突变 也不好 Her-2 -好

ck8/18是卵圆细胞的一种表达 阳性代表着腺癌

TS是dtmp的限速酶 意义跟ki-67有相似 阳性代表预后不好 对5-fu类药物可能耐药。

爱必妥的问题

注意

　(1)影响生殖功能 。

　(2)有肾功能异常时，大剂量疗法?准备好解救药：亚叶酸钙 。

　4.阿糖胞苷

　急性白血病 ，慢性粒细胞白血病的急变期。

　恶性淋巴瘤。

　(二)典型不良反应与禁忌证

　急性毒性?恶心呕吐腹泻;

　迟发毒性?骨髓抑制、口腔溃疡、脱发(氟尿嘧啶)。

　二、用药监护

　(一)甲氨蝶昤

　?肾毒性、骨髓功能、心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化。

　(二)氟尿嘧啶

　?监测血象;与亚叶酸钙、亚叶酸联合应用，可增强疗效和不良反应。

　第三节　干扰转录过程和阻止RNA合成的药物(作用于核酸转录)

　―、药理作用与临床评价

　(一)作用特点

　蒽环类抗肿瘤抗生素?柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星?直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰DNA的模板功能，从而干扰转录过程，阻止mRNA形成。

　(二)典型不良反应与禁忌证

　急性毒性?恶心呕吐腹泻;

　迟发毒性?骨髓抑制、心脏毒性(尤其多柔比星) 、胃炎、脱发。心脏毒性的解毒剂?右雷佐生

　第四节　抑制蛋白质合成与功能的药物(干扰有丝分裂药)

　长春碱类、紫杉烷类、高三尖杉酯碱

　―、药理作用与临床评价

　(一)作用特点

　均为植物提取物或其半合成衍生物;

　机制?干扰微管蛋白 装配，干扰有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞生长停滞于分裂中期(M期)。

　1.长春碱类 ?长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。

　用于：白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。

　静注后进入肝脏较多，同时浓集于神经细胞，故神经毒性重，但很少通过血-脑屏障。

　不良反应：骨髓抑制、消化道反应、神经系统毒性 (四肢麻木、外周神经炎等)、血栓性静脉炎。避免日光直射。

　长春碱

　霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈样真菌病、晚期睾丸肿瘤、Kaposi肉瘤、组织细胞增生症、绒癌、乳腺癌、卵巢癌、单核细胞白血病。

　长春新碱?白血病、淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤。

　儿童急淋

　?长春新碱

　?神经毒性

　2.紫杉烷类?紫杉醇和多西他赛。

　(1)紫杉醇?从紫杉树干和树皮中提取。

　机制独特?作用于处于聚合状态的微管蛋白 ，妨碍纺锤体的形成，阻止细胞分裂，使细胞停止于G2/M期。

　(2)多西他赛?半合成药。

　水溶性好，毒性较小。抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍。

　紫杉醇?卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、食道癌、精原细胞瘤、淋巴瘤及与艾滋病相关性卡氏肉瘤(Kaposi肉瘤)。

　多西他赛?乳腺癌、非小细胞肺癌。

　3.高三尖杉酯碱

　从我国三尖杉属植物中分离。

　机制?干扰核蛋白体功能，阻止蛋白质合成 ，对S期细胞更敏感。

　用于?急非淋、慢粒(白血病)、骨髓增生异常综合征、真性红细胞增多症。

　4.门冬酰胺酶?降解门冬酰胺 ，使瘤细胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白质。

　用于?急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。

　(二)典型不良反应与禁忌症

　1.长春碱、长春新碱?骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、血栓性静脉炎、脱发;

　2.紫杉醇?骨髓抑制、脱发、过敏反应;

　3.高三尖杉脂碱?骨髓抑制、消化道反应、脱发、心脏毒性;

　4.门冬酰胺酶?过敏反应、消化道反应。

　二、用药监护

　(一)长春碱类：神经毒性 ?四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性肠梗阻。

　(二)紫杉醇：1.外周神经毒性;2.心脏毒性;3.超敏反应?特殊溶剂导致。

　(三)多西他赛：骨髓抑制;液体潴留，超敏反应。

　小结2：第二组抗恶性肿瘤药TANG

　2.干扰核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤

　第五节　调节体内 激素 平衡的药物

　―、药理作用与临床评价

　(一)作用特点

　1.雌激素类 ?己烯雌酚和炔雌醇。

　机制：对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈 作用。

　用于：绝经后乳腺癌 。不良反应较多。

　2.抗雌激素类

　(1)雌激素受体拮抗剂?他莫昔芬和托瑞米芬 。

　机制?乳腺癌细胞胞浆内存在雌激素受体，他莫昔芬与雌激素竞争性结合雌激素受体，形成他莫昔芬-受体蛋白复合物 ，该复合物不能像雌激素与受体结合的复合物一样促使癌细胞的DNA与mRNA结合?抑制雌激素依赖性蛋白质的结合，最终抑制乳腺癌细胞的增殖 。

　①他莫昔芬?目前最常用 ?乳腺癌(雌激素受体ER、孕激素受体PR阳性，绝经前、后均可)、卵巢癌和子宫内膜癌。

　②托瑞米芬 ?不良反应较少。

　(2)芳香氨酶抑制剂?来曲唑、阿那曲唑。

　机制?抑制芳香化酶活性，阻断 雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素?抑制乳癌细胞生长。

　不能抑制卵巢功能，故不能用于绝经前 乳腺癌患者。

　3.孕激素类?甲羟孕酮及甲地孕酮。

　适应证：

　乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。

　4.雄激素类?丙酸睾酮 。用于：乳腺癌，已基本被替代。

　5.抗雄激素类?氟他胺 。

　用于：前列腺癌 。机制?与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体。

　不良反应：雄激素作用减少?男性乳房女性化，乳房触痛、溢乳、减退、精子计数减少。

　氟他胺的羟基代谢物?更高亲和力，作用更强。

　(二)典型不良反应

　1.急性毒性?恶心呕吐为主;氟他胺尚有食欲增强、失眠 ;

　2.迟发毒性

　表13-5调节体内激素平衡的药物主要不反应与禁忌症

　药品分类药品名称急性毒性迟发毒性

　雌激素类乙烯雌酚恶心、呕吐高钙血症、水潴留、血栓栓塞、子宫出血

　抗雌激素类他莫昔芬恶心、呕吐阴道出血、月经不调

　孕激素类甲地孕酮注射部位疼痛水滞留、高钙血症、黄疸

　雄激素类睾酮无男性化、水潴留、高钙血症、黄疸

　抗雄激素类氟他胺恶心、呕吐、食欲增强、失眠男子乳房发育

　二、用药监护

　?强调：他莫昔芬

　(1)可促进排卵，有导致怀孕的可能，未绝经妇女不宜应用 。若必须使用，应+抗促性腺激素类药。

　(2)严格避孕 ，并不得使用雌激素类药避孕。

　(3)发现子宫异常出血，应立即进行检查。

　第六节　 靶向 抗肿瘤药

　第一亚类 酪氨酸激酶抑制剂

　一、药理作用与临床评价

　(一)作用特点

　酪氨酸激酶在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制剂?吉非替尼、厄洛替尼 ?阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖。

　适应证：非小细胞肺癌 。

　(二)典型不良反应?最常见：皮肤毒性、腹泻 。

　二、用药监护

　(1)皮肤毒性 ：皮疹、皮肤干燥和指甲异常。

　避免日晒，涂抹润肤露和含糖皮质激素软膏或口服氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定。

　(2)腹泻 ：中、重度?口服洛哌丁胺。

　(3)间质性肺炎 ?罕见但可致命。

　(4)无症状的肝脏转氨酶AST及ALT升高。

　第二亚类 单克隆抗体抗肿瘤药(单抗药)

　―、药理作用与临床评价

　(一)作用特点

　最突出的优点 ?选择性?杀灭? ：

　只对癌细胞 起作用而对正常体细胞几乎没有伤害，大幅降低毒副作用。

　1.曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗

　?机制：在癌细胞膜 外与生长因子竞争结合受体，阻断信号传递过程?阻止癌细胞生长扩散。

　A.曲 妥珠单抗?HER-2 过度表达的转移性乳腺癌 。

　B.利 妥昔单抗?滤泡性中央型淋巴瘤(CD20) 。

　C.西 妥昔单抗?与伊立替康(拓扑异构酶I抑制剂) 联用治疗表达表皮生长因子受体(EGFR )的转移性结直肠癌 。

　2.贝伐单抗

　机制特殊：作用于血管内皮生长因子(VEGF)，阻止内皮细胞增殖和新血管生成

　饿癌细胞TANG ?。

　(二)典型不良反应

　1.过敏样反应，或其他超敏反应。

　2.淋巴瘤患者?严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征 。

　3.西妥昔单抗?皮肤反应 (80%以上)，其中约15%症状严重。

　二、用药监护

　(一)用前尽可能先做基因筛査

　表皮生长因子受体(YEGFR)过量、B淋巴细胞表面高表达CD20抗原、雌激素受体阳性(ER)?先化疗，使肿瘤细胞凋亡，再使用单抗药。

　1.曲 妥珠单抗、西妥昔单抗?人表皮生长因子受体-2(HER-2)的单克隆抗体。HER-2在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多种人类肿瘤中过度表达。

　2.利 妥昔单抗?抗CD20抗体。

　3.西 妥昔单抗?仅可用于KRAS基因野生型患者。

　(二)注意单抗药综合征

　1.过敏反应

　轻度?减慢输注速度或暂停输注。

　严重?立即永久停药，并即用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素 。

　2.曲 妥珠单抗?心 脏功能减退?心力衰竭、黏液栓子脑栓塞，甚至亡。

　3.利 妥昔单抗?细 胞因子释放综合征：严重呼吸困难、发热、寒战、荨麻疹和血管性水肿。

　4.西 妥昔单抗?严重的皮肤反应 ，必须中断治疗。只有当皮肤反应恢复到2级，才能重新进行治疗。如皮肤反应为第4次 发生，或停药后无法缓解至2级，则永久停用 。

　5. 肿瘤溶解综合征

　?肿瘤细胞短期内大量溶解，释放细胞内代谢产物?高尿酸 血症、高血钾、高血磷、低血钙和急性肾衰竭。

　预防 ：放化疗前充分水化、利尿、碱化尿液、服用别嘌醇 。

　小结3单克隆抗体靶向治疗药TANG

　1.酪氨酸激酶抑制剂?XX替尼?非小细胞肺癌

　(皮肤毒性、腹泻)

　2.单克隆抗体(单抗)

　(1)曲 妥珠单抗(HER-2,乳 腺癌，心 功能减退)

　利 妥昔单抗(CD20，淋 巴瘤，细 胞因子释放)

　西 妥昔单抗(EGFR，结直肠 癌、皮 肤毒性)

　(2)贝 伐单抗(血管内皮生长因子VEGF，饿 )

　核心小结TANG抗肿瘤药?关键考点

　马上小结TANG?直接影响DNA结构和功能药

　一、烷化剂(4)1.氮芥?最早 。淋巴瘤/慢淋/小细胞肺癌。

　2.环磷酰胺 ?淋巴瘤(出血性膀胱炎)。

　3.塞替派 ?乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注、胃肠道肿瘤。

　4.卡莫司汀 ?血脑屏障?脑瘤、脑膜白血病。

　(呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没

　膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。TANG)

　二、铂类(3)顺铂(肾耳毒)、卡铂(骨髓)、奥沙利铂(神经毒性)

　(铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓 TANG)

　三、抗生素(2)丝裂霉素、博来霉素(间质性肺炎)

　四、拓扑异构酶抑制剂(2)Ⅰ(喜树碱、羟喜树碱、XX替康-延迟性腹泻)

　Ⅱ(首选：依托泊苷-小肺;替尼泊苷?脑瘤首选)

　小结2：第二组抗恶性肿瘤药TANG

　2.干扰核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、 巯嘌呤、甲氨蝶呤

　3.干扰RNA转录柔红霉素、X柔比星(心脏毒性 )

　五、调节体内激素平衡

　1.雌激素受体拮抗剂?他莫昔芬和托瑞米芬 ?乳腺癌(ER、PR阳性，绝经前、后 均可)。

　2.芳香氨酶抑制剂?来曲唑、阿那曲唑 ?绝经后。

　3.孕激素类?甲羟孕酮及甲地孕酮?乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。

　4.抗雄激素类?氟他胺?前列腺癌 。

　六、分子和单克隆抗体靶向

　1.酪氨酸激酶抑制剂?XX替尼?非小细胞肺癌

　(皮肤毒性、腹泻)

　2.单克隆抗体(单抗)

　(1)曲 妥珠单抗(HER-2,乳 腺癌，心 功能减退)

　利 妥昔单抗(CD20，淋 巴瘤，细 胞因子释放)

　西 妥昔单抗(YEGFR，结直 肠癌、皮 肤毒性)

　(2)贝伐单抗(血管内皮生长因子VEGF，饿 )

　最后一课!

　第七节　放疗与化疗止吐药

　―、药理作用与临床评价

　(一)作用特点

　多巴胺受体阻断剂

　5-HT3受体阻断剂

　神经激肽-1(NK-1)受体阻断剂

　1.多巴胺受体阻断剂?甲氧氯普胺

　作用于延髓催吐化学感受区中的多巴胺受体?中枢性止吐。

　选择性差?锥体外系反应 。

　与糖皮质激素联用 ，可增加疗效并减轻毒副作用。

　2. 5-HT3受体阻断剂

　?昂丹司琼 、格雷司琼 、托烷司琼 。

　机制?拮抗外周和中枢 神经元的5-HT3受体，阻断胃肠道嗜铬细胞释放的5-HT与5-HT3受体的结合?止吐。

　高效选择性 ?无 锥体外系反应和神经抑制症状。

　与糖皮质激素(地塞米松)联合应用 ?显著提高疗效。

　3.神经激肽-1受体阻断剂?阿瑞吡坦(唯一) 。

　P物质主要存在于胃肠道与中枢神经系统中，有致吐作用，与NK-1受体的亲和力最强。选择性NK-1受体阻断剂则能抑制P物质所致呕吐?用于迟发性 化疗所致恶心与呕吐。

　适应证 化疗后的急性、延迟性 恶心或呕吐;尚可用于重度抑郁症(伴焦虑)。

　二、用药监护

　1.不同呕吐的处理

　①轻度 恶心与呕吐反应?口服多潘立酮、甲氧氯普胺 ;如效果不佳，可合用地塞米松或劳拉西泮。

　②严重呕吐 ?5-HT3受体阻断剂：XX司琼。

　③急性或延迟性恶心与呕吐 ?口服地塞米松 ，或与甲氧氯普胺、苯海拉明联用。

　2.按出现的不同时间可分为：

　(1)急性 恶心与呕吐：24h内。最严重。

　(2)迟发性 恶心与呕吐：24h后。持续时间较长，可能与P物质有关。

　(3)预期性 恶心与呕吐：既往接受过化疗，再次接受化疗前出现。与化疗药无关，由精神心理因素主导的条件反射?止吐药无效 。治疗：行为调节和系统脱敏。

　3.化疗药所致恶心与呕吐的分级，按频率：高度、中度、低度和微弱。

　(1)高度 致吐：频率大于90%?5-HT3受体阻断剂、地塞米松、阿瑞吡坦。

　氮芥、环磷酰胺(>1500mg/m2)、卡莫司汀、顺铂。

　(2)中度 致吐：频率31%～90%?5-HT3受体阻断剂、地塞米松。

　环磷酰胺(<1500mg/m2)、异环磷酰胺、卡铂、奥沙利铂、XX替康、阿糖胞苷、甲氨蝶呤( ? 200mg/ m2)、培美曲塞、柔红霉素、多柔比星、紫杉醇。

　(3)低度 致吐：频率10%～30%?5-HT3受体阻断剂或 口服地塞米松。

　丝裂霉素、博来霉素、依托泊苷、甲氨蝶呤(<200mg/m2)、氟尿嘧啶、吉西他滨、多西他赛、长春XX、苯丁酸氮芥。

　(4)微弱 致吐?小于10%?可不治疗;或5-HT3受体阻断剂。

爱必妥?(西妥昔单抗)是一种IgG1单克隆抗体，能与表皮生长因子受体(EGFR)特异性结合，阻断内源性配体介导的EGFR信号传导通路，从而抑制肿瘤的生长。

目前大量临床研究显示，爱必妥?用于转移性结直肠癌以及头颈部鳞状细胞癌等多种实体肿瘤的治疗取得了良好的疗效。自2003年12月在瑞士上市以来，爱必妥?已在全球50余个国家注册并上市。

2005年12月，中国SFDA批准爱必妥?联合伊立替康用于治疗经含伊立替康方案化疗失败且表达表皮生长因子受体的转移性结直肠癌。2006年7月，爱必妥?在中国成功上市。

爱必妥?以带橡皮塞和铝封的无色玻璃瓶包装，每瓶含有50ml注射液，每毫升注射液含2mg西妥昔单抗有效成分。本品为静脉输注使用。

爱必妥?为处方药，须在专业医师的指导下使用。

爱必妥(Erbitux)药品说明书

第一个获准上市的靶向单克隆抗体，治疗转移性结直肠癌

艾必妥（西妥昔单抗）——大肠癌生物靶向治疗新药

药品名称

商品名：艾必妥 通用名：西妥昔单抗

英文商品名：Erbitux 英文通用名：cetuximab

剂型 注射剂

药理作用

本品可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF和其他配体，如α转化生长因子（TGF-α）的结合。本品是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。

本品单剂治疗或与化疗、放疗联合治疗时的药动学呈非线性特征。当剂量从20mg/m2增加到400mg/m2时，药时曲线下面积（AUC）的增加程度超过剂量的增长倍数。当剂量从20mg/m2增加到200mg/m2时，清除率（Cl）从0.08L/(m2.h)下降至0.02L/(m2.h)，当剂量＞200mg/m2时，Cl不变。表观分布容积（Vd）与剂量无关，接近2～3L/m2。

本品400mg/m2滴注2小时后，平均最大血药浓度（Cmax）为184μg/ml（92～327μg/ml），平均消除半衰期（t1/2）为97小时（41～213小时）。按250mg/m2滴注1小时后，平均Cmax为140μg/ml（120～170μg/ml）。在推荐剂量下（初始400mg/m2，以后一周250mg/m2）到第3周时，本品达到稳态血药浓度，峰值、谷值波动范围分别为168～235和41～85μg/ml。平均t1/2为114小时（75～188小时）。

临床评价

一项多中心随机Ⅱ期临床对照研究评价了本品治疗转移性结直肠癌的疗效。329例EGF受体过度表达的受试者中，206例为男性，平均59岁（26～84岁），58%为结肠癌患者，40%为直肠癌患者，其中63％的患者用奥沙利铂（oxaliplatin）治疗无效。研究中患者随机分成2组，本品和伊立替康联用组218例，本品单用组111例。本品的初始剂量为一周400mg，随后一周250mg，治疗终点为疾病进展或出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或第6周4次125mg/m2。结果显示，联合治疗组和本品单用组有效率分别为22.9%和10.8％。疗效平均持续时间，联合治疗组和本品单用组分别为5.7和4.2个月；与本品单用组相比，联合治疗组患者明显延缓了疾病的进展。

另一项多中心单组开放性临床研究，评价了138例EGF受体过度表达的转移性结直肠癌患者接受本品与伊立替康联用的疗效。患者先前均接受过伊立替康治疗，其中74例在治疗后EGF受体仍呈过度表达。本?返某跏技亮课?恢?400mg，随后一周250mg直至疾病发展哐出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或每6周4次125mg/m2。总有效率为15%，平均疗效持续时间为6.5个月，而伊立替康治疗无效组有效率为12%，平均疗效持续时间6.7个月。

另一项多中心单组开放性临床研究，评价了57例EGF受体过度表达的转移性结直肠癌患者单用本品治疗的疗效，患者先前均接受过伊立替康治疗，其中28例在接受伊立替康治疗后EGF受体仍呈过度表达。经本品治疗后，总有效率为9%，其中伊立替康治疗无效组的有效率为14％，疾病进展的平均时间分别为1.4和1.3个月。两组的疗效持续时间平均为4.2个月。

适应证 本品单用或与伊立替康(irinotecan)联用于表皮生长因子（EGF）受体过度表达的，对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。

不良反应 本品耐受性好，不良反应大多可耐受，最常见的是痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、发热和便秘等。其他不良反应还有白细胞计数下降、呼吸困难等。皮肤毒性反应（痤疮样皮疹、皮肤干燥、裂伤和感染等）多数可自然消失。少数患者可能发生严重过敏反应、输液反应、败血症、肺间质疾病、肾衰、肺栓塞和脱水等。在接受本品单药治疗和本品与伊立替康联合治疗的患者中，分别为5%和10%的患者因不良反应退出。

注意事项 使用本品前应进行过敏试验，静脉注射本品20mg，并观察10分钟以上，结果呈阳性的患者慎用，但阴性结果并不能完全排除严重过敏反应的发生。

本品常可引起不同程度的皮肤毒笥反应，此类患者用药期间应注意避光。轻至中度皮肤毒笥反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。

研究发现妇性患者的药物清除率较男性低25％，但疗效和安全性相近，无需根据性别调整剂量。因本品能透过胎盘屏障，可能会损害胎儿或影响妇性的生育能力，故孕妇及未采取避孕措施的育龄妇女慎用。因本品可通过乳汁分泌，故哺乳期妇女慎用。在本品对儿童患者的安全性尚未得到确认前，儿童禁用。

严重的输液反应发生率为3%，致率低于0.1％。其中90%发生于第1次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。因部分输液反应发生于后续用药阶段，故应在医生监护下用药。发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或服用抗组胺药物，若发生严重的输液反应需立即停止输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药物并给予支气管扩张剂及输氧等治疗。部分患者应禁止再次使用本品。此外，在使用本品期间如发生急性发作的肺部症状，应立即停用，查明原因，若确系肺间质疾病，则禁用并进行相应的治疗。

剂量用法

推荐起始剂量为400mg/m2，滴注时间120分钟，滴速应控制在5ml/min以内。维持剂量为一周250mg/m2，滴注时间不少于60分钟。提前给予H1受体阻断剂，对预防输液反应有一定作用。使用前勿振荡、稀释。