原料药回收率计算方法可以表示为什么-原料药回收率计算方法

2024-10-25 22:02:12

定游离水杨酸含量.方法

紫外分光光度法.结果

水杨酸在1.52～30.4μg/m（r=0.99996）的浓度范围内线性关系良好,平均回收率为100.78%,RSD为1.18%（n=6）.结论

本方法快速、准确、可作为游离水杨酸的检查.关键词

阿司匹林肠溶片

游离水杨酸

紫外分光光度法

阿司匹林肠溶片是一种解热镇痛、抗炎、抗风湿药物,应用临床已有多年的历史,疗效确切.但在检查其游离水杨酸一项时,

盐酸西替利嗪的测定含量

加样回收是用来考察你的方法学的,

假如加样回收达不到要求,

说明你的方法学不可靠,

用该种方法来处理样品会产生很大的误差。

先看中国药典(2005年版二部)附录XIX A 药品质量标准分析方法验证指导原则中的一段话：

药品质量标准分析方法验证的目的是证实采用的方法适合於相应检测要求。

在起草药品质量标准时，分析方法需经验证；

在药物生产方法变更、制剂的组分变更、

原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。

方法验证过程和结果均应记载在药品标准起草或修订说明中。

需验证的分析项目有：

鉴别试验，杂质定量或限度检查，原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分(如降解产物、防腐剂等)的测定。药品溶出度、释放度等功能检查中，其溶出量等测试方法也应作必要验证。

验证内容有：

准确度、精密度(包括重复性、中间精密度和重现性)、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。视具体方法拟订验证的内容。附表中列出的分析项目和相应的验证内容可供参考。

方法验证内容如下

一、准确度

正确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以回收率(%)表示。准确度应在规定的范围内建立。

1．含量测定方法的准确度

原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定，

或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。

制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。

如不能得到制剂的全部组分，

可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，

或与另一个已建立准确度的方法比较结果。

如该法已建立了精密度、线性和专属性，

准确度有时也能推算出来，不必再做。

2．杂质定量测定的准确度

可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。

假如不能得到杂质或降解产物，

可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，

如药典标准方法或经过验证的方法。如不能测得杂质或降解产物的相对响应因子，则可用原料药的响应因子。

应明确证实单个杂质和杂质总量相当於主成分的重量比(%)，或是面积比(%)。

3．数据要求

在规定范围内，至少用9次测定结果进行评价，

例如制备3个不同浓度的样品，各测定3次。

应报告已知加入量的回收率(%)，或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。

所以加样回收率反映的是方法的准确度，

是评价方法好坏的指标这一，是误差理论在药物质量标准中的具体应用。

准确度=(测量值-真实值)/真实值*100%。

实际工作中，其实不存在药物的真实值的

(我们所有的数据都是测量值，都是人们用一定的方法测出来的)。其他领域也一样。

於是人们找一种比较可靠的得到的值规定为真实值。这就是加样回收率的方法。

比如，为了评价阿司匹林片剂的含量测定方法，用天平称一定量(如：100mg)的对照品，加入到阿司匹林的片剂辅料中，这一定量的对照品就是真实值。用建立的方法测出来是99mg，这个方法的准确度就是99%，或加样回收率是99%，根据药品的具体情况，当这个回收率达到一定范围时(比如99%-101%)就认为方法是准确的。

参考资料

医学首页 >> 检查/护理/药学

药物分析中的三个阶段

建立盐酸西替利嗪片的含量测定方法。方法以水为溶媒，用紫外分光光度法直接测定盐酸西替利嗪片中盐酸西替利嗪的含量。结果该方法测得盐酸西替利嗪平均回收率为98.7%、RSD为0.4%。结论该方法基质不干扰测定，方法简便、灵敏、准确，可用于盐酸西替利嗪片的质量控制。

盐酸西替利嗪片是一种安全、长效的高选择性组胺H1受体拮抗剂，临床上用于治疗应变性鼻炎、荨麻疹等变态反应性疾病。其原料药采用非水中和滴定法。盐酸西替利嗪片中由于含有淀粉、硬脂酸镁等物质干扰非水滴定，故此无法采用非水滴定法测其片剂含量，依据盐酸西替利嗪在紫外区有最大吸收，我们在其片剂质量标准研究中建立了紫外分光光度法测定盐酸西替利嗪片的含量测定方法，本方法克服了基质干扰。试验结果表明，本方法操作简便、准确，结果重复性好，可有效地用于盐酸西替利嗪片的质量控制。

1.仪器与试药

1.1仪器日本岛津UV-2201紫外分光光度计;湘仪AEU-210电子分析天平。

1.2试药氢氧化钠（开封化学试剂厂）;盐酸（洛阳化学试剂厂）;盐酸西替利嗪片（批号:990306、990310、90316）试制产品;盐酸西替利嗪对照品原料精制，经薄层色谱对照，无杂质检出。

2.方法

2.1吸收光谱绘制分别以水为溶媒配制20μg/ml相当浓度的盐酸西替利嗪对照品液Ⅰ、盐酸西替利嗪片溶液Ⅱ及按处方比例配制的空白片剂基质溶液Ⅲ，依紫外分光光度法在200～400nm范围内以水为空白扫描，结果如图1，图2和图3。

由图可见，盐酸西替利嗪对照品和盐酸西替利嗪片的最大吸收峰一致，其水溶液在230nm处有最大吸收，且最大吸收波长处，基质无干扰。

2.2线性关系考察精密称取105℃干燥至衡重的盐酸西替利嗪对照品适量，配制成250μg/ml的水溶液;分别精密吸取此溶液0.4ml、1.0ml、2.0ml、4.0ml、6.0ml、8.0ml于50ml容量瓶中，加水定容至刻度，混匀，得浓度分别为2.0μg/ml、5.0μg/ml、10.0μg/ml、20.0μg/ml、30.0μg/ml、40.0μg/ml的标准溶液。分别以水为空白在230nm处测其吸收度，以吸收度对浓度计算回归方程为:A=9.667×10-3+0.03286C，r=0.9998，线性范围2.0～40.0μg/ml。

2.3回收率测定按处方比例，精密称取105℃干燥至衡重的盐酸西替利嗪对照品适量，同时加入成份比例的

其他辅料，混匀，精密称取约相当于盐酸西替利嗪对照品25mg的量，置50ml容量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，混匀，滤过;精密吸取续滤液2～50ml容量瓶中，加水稀释至刻度，混匀，以水为空白在230nm处测其吸收度。按线性关系考察项下计算含量并计算其回收率，平均回收率为98.7%，RSD=0.4%，n=6。2.4含量测定取样品10片，精密称定，研细;精密称取适量（约相当于盐酸西替利嗪25mg）于50ml容量瓶内，加水稀释溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密吸取续滤液2ml于50ml容量瓶内，加水稀释至刻度;依回收率测定项下方法测定，3批样品含量测定结果为99.98%、99.86%、100.26%。均值为99.92%，n=3。2.5稳定性考察取线性关系考察试验的溶液（20μg/ml）于不同时间测其吸收度，共考察8h，间隔1h;结果表明，溶液在8h之内稳定，可以满足测定要求。

2.6精密度考察取线性关系考察试验的溶液（10μg/ml）依含量测定要求测其吸收度6次，其吸收度的RSD=0.8%。

2.7方法稳定性考察取同一批号的盐酸西替利嗪片分别在不同时期按含量测定要求方法测定含量，共测5次，求得含量的RSD=0.3%。

3.讨论

盐酸西替利嗪在水、0.1mol/L氢氧化钾、0.1mol/L盐酸溶液中易溶，用这三种溶剂配制成含盐酸西替利嗪约20μg/ml的溶液，依紫外分光光度法在200～400nm波长范围内扫描，结果表明，其在三种溶剂中吸收曲线基本一致，且在230nm处均有最大吸收波长。同样条件下，选择水为溶剂最为简便、经济，且在230nm处20μg/ml样品吸收度约为0.5，可以满足测定灵敏度要求。（本文图略）。

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化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则

一、概述

保证药品安全、有效、质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原则，其中，对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基础和前提。为达到控制质量的目的，需要多角度、多层面来控制药品质量，也就是说要对药物进行多个项目测试，来全面考察药品质量。一般地，每一测试项目可选用不同的分析方法，为使测试结果准确、可靠，必须对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证，以充分表明分析方法符合测试项目的要求，这就是通常所说的对方法进行验证。方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量。

从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。

方法验证在分析方法建立过程中具有重要的作用，并成为质量研究和质量控制的组成部分。

只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量，因此方法验证是制订质量标准的基础。方法验证是药物研究过程中的重要内容。

二、方法验证的一般原则

原则上每个检测项目采用的分析方法，均需要进行方法验证。

方法验证的内容应根据检测项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。

同一分析方法用于不同的检测项目会有不同的验证要求。例如，采用高效液相色谱法用于制剂的鉴别和杂质定量试验应进行不同要求的方法验证，前者重点要求验证专属性，而后者重点要求验证专属性、准确度、定量限。

三、方法验证涉及的三个主要方面

（一）需要验证的检测项目

鉴别、

杂质检查

定量测定（含量测定、溶出度、释放度等）、

其他特定检测项目（分子量及分子量分布、生物活性等）

鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其它物质，用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性。

杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如有机杂质、无机杂质等。杂质检查可分为限度试验和定量试验两种情况。用于限度试验的分析方法验证侧重专属性和检测限。

用于定量试验的分析方法验证强调专属性、准确度和定量限。

定量测定包括含量测定、制剂的溶出度测定等，由于此类项目对准确性要求较高，故所采用的分析方法要求具有一定的专属性、准确度和线性。

其他特定检测项目包括粒径分布、旋光度、分子量分布、生物活性等，由于这些检测项目的要求与鉴别、杂质检查、定量测定等有所不同，对于这些项目的分析方法验证应有不同的要求。

（二）分析方法

分析方法是为完成上述各检测项目而设定和建立的测试方法。

分析方法原理

仪器及仪器参数

试剂

系统适用性试验

供试品溶液制备

对照品溶液制备

测定

计算及测试结果的报告等

测试方法

化学分析方法

仪器分析方法

这些方法各有特点，同一测试方法可用于不同的检测项目，但验证内容可不相

（三）验证内容

验证内容：

方法的专属性

线性

范围

准确度

精密度

检测限

定量限

耐用性

系统适用性等

四、方法验证的具体内容

（一）专属性

专属性系指在其他成分（如杂质、降解物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能够正确鉴定、检出被分析物质的特性。

通常，鉴别、杂质检查、含量测定方法中均应考察其专属性。如采用的方法不够专属，应采用多个方法予以补充。

1、鉴别反应

鉴别试验应确证被分析物符合其特征。

专属性试验要求证明能与可能共存的物质或结构相似化合物区分，需确证含被分析物的供试品呈正反应，而不含被测成分的阴性对照呈负反应，结构相似或组分中的有关化合物也应呈负反应。

2、杂质检查

作为纯度检查，所采用的分析方法应确保可检出被分析物中杂质的含量，如有关物质、重金属、有机溶剂等。因此杂质检查要求分析方法有一定的专属性。

在杂质可获得的情况下，可向供试品中加入一定量的杂质，证明杂质与共存物质能得到分离和检出，并具适当的准确度与精密度。

在杂质或降解产物不能获得的情况下，专属性可通过与另一种已证明合理但分离或检测原理不同、或具较强分辨能力的方法进行结果比较来确定。或将供试品用强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化的方法进行破坏（制剂应考虑辅料的影响），比较破坏前后检出的杂质个数和量。必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测，进行色谱峰纯度检查。

3、含量测定

含量测定目的是得到供试品中被分析物的含量或效价的准确结果。在杂质可获得的情况下，对于主成分含量测定可在供试品中加入杂质或辅料，考察测定结果是否受干扰，并与未加杂质和辅料的供试品比较测定结果。

在杂质或降解产物不能获得的情况下，可采用另一个经验证了的或药典方法进行比较，对比两种方法测定的结果。

也可采用破坏性试验（强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化），得到含有杂质或降解产物的试样，用两种方法进行含量测定，比较测定结果。

必要时进行色谱峰纯度检查，证明含量测定成分的色谱峰中不包含其他成分。

（二）线性

线性系指在设计的测定范围内，检测结果与供试品中被分析物的浓度（量）直接呈线性关系的程度。线性是定量测定的基础，涉及定量测定的项目，如杂质定量试验和含量测定均需要验证线性。应在设计的测定范围内测定线性关系。可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列被测物质浓度系列进行测定，至少制备5个浓度。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，用最小二乘法进行线性回归。必要时，响应信号可经数学转换，再进行线性回归计算，并说明依据。

（三）范围

范围系指能够达到一定的准确度、精密度和线性，测试方法适用的试样中被分析物高低限浓度或量的区间。范围是规定值，在试验研究开始前应确定验证的范围和试验方法。

可以采用符合要求的原料药配制成不同的浓度，按照相应的测定方法进行试验。范围通常用与分析方法的测试结果相同的单位（如百分浓度）表达。涉及到定量测定的检测项目均需要对范围进行验证，如含量测定、含量均匀度、溶出度或释放度、杂质定量试验等。

范围应根据剂型和（或）检测项目的要求确定。

1、含量测定范围应为测试浓度的80％～100％或更宽。

2、制剂含量均匀度范围应为测试浓度的70％～130％。根据剂型特点，如气雾剂、喷雾剂，必要时，范围可适当放宽。

3、溶出度或释放度对于溶出度，范围应为限度的±20％；如规定限度范围，则应为下限的-20％至上限的+20％。对于释放度，如规定限度范围为，从1小时后为20％至24小时后为90％，则验证范围应为0～110％。

4、杂质杂质测定时，范围应根据初步实测结果，拟订出规定限度的±20％。如果含量测定与杂质检查同时测定，用面积归一化法，则线性范围应为杂质规定限度的-20％至含量限度（或上限）的+20％。

（四）准确度

准确度系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值之间接近的程度。有时也称真实度。一定的准确度为定量测定的必要条件，因此涉及到定量测定的检测项目均需要验证准确度，如含量测定、杂质定量试验等。准确度应在规定的范围内建立，对于制剂一般以回收率试验来进行验证。试验设计需考虑在规定范围内，制备3个不同浓度的试样，各测定3次，即测定9次，报告已知加入量的回收率（％）或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。

1、含量测定

原料药可用已知纯度的对照品或符合要求的原料药进行测定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，必要时，与另一个已建立准确度的方法比较结果。

2、杂质定量试验

杂质的定量试验可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如果不能得到杂质，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典方法或经过验证的方法。如不能测得杂质的相对响应因子，可在线测定杂质的相关数据，如采用二极管阵列检测器测定紫外光谱，当杂质的光谱与主成分的光谱相似，则可采用原料药的响应因子近似计算杂质含量（自身对照法）。并应明确单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（％）或面积比（％）。

（五）精密度

精密度系指在规定的测试条件下，同一均质供试品，经多次取样进行一系列检测所得结果之间的接近程度（离散程度）。

精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。取样测定次数应至少6次。

精密度可以从三个层次考察：

重复性

中间精密度

重现性

1、重复性

重复性系指在同样的操作条件下，在较短时间间隔内，由同一分析人员测定所得结果的精密度。重复性测定可在规定范围内，至少用9次测定结果进行评价，如制备3个不同浓度的试样，各测定3次，或100％的浓度水平，用至少测定6次的结果进行评价。

2、中间精密度

中间精密度系指在同一实验室，由于实验室内部条件改变，如时间、分析人员、仪器设备、测定结果的精密度。验证设计方案中的变动因素一般为日期、分析人员、设备。

3、重现性

指不同实验室之间不同分析人员测定结果的精密度。当分析方法将被法定标准采用时，应进行重现性试验。

（六）检测限

检测限系指试样中的被分析物能够被检测到的最低量，但不一定要准确定量。该验证指标的意义在于考察方法是否具备灵敏的检测能力。因此对杂质限度试验，需证明方法具有足够低的检测限，以保证检出需控制的杂质。

六、对方法验证的评价

（一）有关方法验证评价的一般考虑

总体上，方法验证应围绕验证目的和一般原则来进行，方法验证内容的选择和试验设计方案应系统、合理，验证过程应规范严谨。并非每个检测项目的分析方法都需进行所有内容的验证，但同时也要注意验证内容应充分，足以证明采用的分析方法的合理性。如杂质限度试验一般需要验证专属性和检测限，而对于精密度、线性、定量限等涉及定量测定的项目，则一般不需要进行验证。

（二）方法验证的整体性和系统性

方法验证内容之间相互关联，是一个整体。因此不论从研发角度还是评价角度，方法验证均注重整体性和系统性。例如，对于鉴别项目所需要的专属性，一般一种分析方法不太可能完全鉴别被分析物，此时采用两种或两种以上分析方法可加强鉴别项目的整体专属性。在方法验证内容之间也存在较多的关联性，可以相互补充。如原料药含量测定采用容量分析法时，由于方法本身原因，专属性略差，但假如在杂质检测时采用了专属性较强的色谱法，则一般认为整个检测方法也具有较强的专属性。

总之，由于实际情况较复杂，在方法验证过程中，不提倡教条地去进行方法验证。

此外，越来越多的新方法不断被用于质量控制中，对于这些方法如何进行验证需要具体情况具体分析，而不能照搬指导原则。