氨基丙酮盐酸盐合成研究现状-氨基丙酮盐酸盐合成研究现状

2024-10-23 18:16:55

1949年中华人民共和国成立前夕，张滂回到北平，受聘于燕京大学。1952年全国高等院校调整后，他被留在北京大学工作，并承担中国防化兵部队的两年教学任务。1953年以前，他讲授有机化学，此后，他从事了多年有机合成的教学与科研工作。他的教学深入浅出，富有启发性，深受学生欢迎。1959年他翻译了有机化学教材名著费塞尔L.Fieser和M.Fieser夫妇合著的《有机化学》高等教育出版社，1959年，译文流畅中肯，倍受同行和学生的欢迎。对提高全国高等院校有机化学的教学水平，起了很好的作用。

1957年，张滂与研究生们完成了两个系列课题“5-羟基嘧啶的合成”和“5-去氧戊内醚糖的合成”工作。5-羟基嘧啶的合成是结合核酸的组分探索抗癌活性的研究。他所设计的合成路线使这类化合物首次合成成功，在当时国内外同行中处于领先地位。5-去氧戊内醚糖的合成是在国内首先从事的糖化学研究，开辟了合成一系列2，3-内醚5-去氧呋喃糖苷的路线，合成方法简便。前一课题的依据是嘧啶化合物广泛存在于自然界，特别又是核酸两种碱基的组分之一；5-羟基嘧啶虽不存在于核酸中，但鉴于核酸在遗传生理上的重要性，加上5-羟基在嘧啶核上不同于其他位上的羟基，是唯一不与嘧啶环氮原子发生互变异构的羟基，它们的合成不仅有可能成为核酸嘧啶碱基的拮抗体，而且它们在结构上的特征也是值得注意的。后一课题则与当时刚发现的链霉素有关，因为链霉素作为一个新型的四糖含有一个前所未知的叉链糖链霉糖。他的意图是计划最后能合成这个叉链糖。这里只列出了有关的典型化合物：2，4，5-三羟基嘧啶和一对2，3-环氧-5-去氧戊呋喃苷和。值得提到的是，1956年他们把5-羟基嘧啶的合成推进到5-氟嘧啶的合成，但遗憾的是工作开展不久就因故不得不中止。后来国外报道，5-氟尿嘧啶成为一个可用于抗癌的药物。叉链糖的合成是一项较复杂的工作，和的合成只走了一半合成路程，后来奥夫冉Overend的链霉糖的合成与他们设计的合成路线基本相同，只是用了不同的保护基。此外，他们还通过实验证实一个2，3-内醚糖苷可以在碱的催化下异构化成为更稳定的3，6-内醚糖苷。

高等院校的化学研究于1962年又重新开始。在短暂的三年中，张滂研究小组完成了以下几项研究成果：“环氧丙-3-醇的合成”；可能是很少数未曾合成的三碳醇中的一个，它的羟基和四元内醚环的相对反应性还有待阐明。“维生素B6的改进合成”是对有名的弗尔克斯Folkers合成的改进，但更有意义的是在这一合成中，他们发现了1，3-二甲氧基丙酮重排这一新反应将在下文述及。的合成仍是5-羟基嘧啶合成的推演，其5-位侧链是2，3-二羟丙基，但未发现有何种生理活性。

1977年高等院校再一次开展化学科研工作。北京大学化学系在胰岛素合成的基础上，进一步从事多肽合成研究。当时，这个领域面临的一个问题是在多肽链增长的同时，它们在有机溶剂中的溶解度显著下降，甚至难以进行合成的操作，当时国际上出现了以水或含水混合溶剂为介质的探索。为此，张滂设想用水溶性氨基保护基和接肽试剂有可能达到这一目的，他设计合成了带有四级铵盐基的苄氧酰氯和N，N′-双〔三三甲氧甲甲基〕碳二亚胺。用四级铵盐基来赋予水溶性是在有机合成中常用的方法，而引入多个甲氧甲基以促成水溶性则是从甲基纤维素能与水混溶引伸而来的。实验证明在不同比率的水和有机溶剂的混合介质中均有良好的溶解性能，也就是说，是一种油水双溶性的试剂。小肽的合成证明它们是可用的。多肽合成在中国得到很大的发展，但在水溶性保护基，特别是水溶性接肽试剂在国内外均缺少有效的方法。但是其后不久发展的固相接肽方法实际上排除了多数其他的接肽方法。