原料药和API的区别-原料药sop

保健食品 （蓝帽）批文：佳莱福现有保健食品批文达到30个，涵盖基础营养、蛋白肽系列、免疫调节、补钙/骨胳健康、功能系列、心脑血管健康、女士健康、孕妇健康、清体塑身、男士健康、儿童健康类。

公司拥有由博士、硕士和高、中级职称的技术人员组成的实力雄厚、专注于现代植物药和特色化学药研发的团队，与国内外知名科研机构、大专院校，南方医科大学建立了长期的战略合作伙伴和战略联盟，已建立新保健品研发的多个技术平台，通过聘请行业权威人士组成研发专家委员会质量控制：

佳莱福产品从原料检验到制剂制粒，到最后的包装入仓均遵循严格的生产操作规范（SOP），严格按照国家GMP标准组织生产和质量监控，确保每一粒产品的高品质。

佳莱福制定的内控标准（包括原辅料质量标准、包装材料质量标准、中间产品质量标准、成品质量标准）远远高于行业标准；佳莱福每一批产品的原辅料、中间产品和成品都必须经过严格的物理、化学和微生物检验；拥有一整套先.进的检测仪器设备，包括高效液相色谱仪、气相色谱仪，紫外可见分光光度计等，确保进出的原料和成品符合标准；除此之外，还与疾控中心等第三方检测机构合作，对生产用水、重金属含量等进行检测，以保证产品的安全性。每批产品在离开工厂之前均会留样备查。

佳莱福对所有原辅料、内包装材料供应商资质、信誉等都进行了层层筛查，择优选择，以保证原辅料、内包装材料来源可靠及品质优良，并建立供应商档案。

所有这一切，都只是为了一个目标，必须确保每一种产品中所蕴含的营养成分和用量都精确、标准、并经过检验证实安全、有效和稳定。

制药企业质量管理体系

第一章 GMP概述及理论方法

第一节 GMP概述

一、GMP的有关概念

二、GMP的产生与发展

三、实施GMP的意义

四、实施GMP的基本控制要求

五、我国GMP与国外GMP

第二节 TQM、GMlP与IS09000

一、TQM理论

二、GMP与ISO系列标准

第三节 质量改进的方法和工具——PDCA循环

一、PDCA循环的四个阶段

二、PDCA循环的特点

第四节 GMP的文件系统

一、文件系统的基本框架

二、文件系统的编制

实训项目一：TQM的熟悉与运用

实训项目二：PDCA的熟悉与运用

第二章 人员与机构

第一节 组织机构设计

一、药品生产企业组织机构的设计

二、药品生产企业的关键部门职能

第二节 人员选配

一、GMP的人员素质要求

二、GMP对人员要求的重点

第三节 人员培训

一、培训的原则

二、培训的体系

三、培训的内容

实训项目一：根据产品剂型、规模等要求设计组织机构

实训项目二：培训计划的制订与实施的适当性检查

第三章 厂房设施与设备系统

第一节 厂址的选择与厂区布局实例

一、厂址的选择

二、厂区布局

三、厂区布局实例示例图

第二节 典型的生产工艺流程及车间布局实例

一、厂房内布局的确定

二、典型生产工艺流程及车间布局实例

第三节 空气净化系统的原理及流程图

一、洁净室（区）

二、空气净化设施与设备

第四节 工艺用水制备原理及流程图

一、工艺用水的概念

二、工艺用水的制备

第五节 典型设备的设计与选用

一、药品生产设备的设计与选型

二、常用制剂设备

三、常用灭菌设备

四、常用原料药设备

第六节 典型SMP、SOP的设计示例

一、典型SOP文件示例

二、典型SMP文件示例

实训项目一：参观药厂GMP车间

实训项目二：根据要求设计厂房布局图

第四章 质量管理系统

第一节 质量管理系统的建立

一、质量管理机构

二、系统岗位群与人员配备

三、主要岗位职责

四、质量标准

五、典型SMP、SOP的设计示例

第二节 质量系统管理

一、质量信息管理

二、质量事故管理

三、质量考核管理

实训项目一：参观药厂质量管理部门及实验室

实训项目二：按职能流程设计SMP、SOP及记录表格

实训项目三：部分质量管理职能行使的确认

第五章 实验室控制系统

第一节 实验室控制系统的建立

一、实验室控制系统组织机构

二、系统岗位群与人员配备

三、主要岗位职责

四、实验室平面布局图的设计及必要设施、设备和仪器的配备

五、典型SMP、SOP的设计

第二节 实验室控制系统的管理

一、质量检验过程的管理

二、实验用设备、仪器管理

三、取样、留样管理

四、药物稳定性考查

五、动物房管理

实训项目一：确定检测设施、设备、仪器和试药并画出检验流程图

实训项目二：取样方法和测试记录的情况确认

第六章 物料管理系统

第一节 物料系统的建立

一、物料的分类与质量标准

二、物料的管理流程

三、岗位群职责与人员配备

四、物料系统典型文件目录及设计示例

第二节 物料系统的管理

一、物料的采购管理

二、物料的仓库管理

三、物料的生产部门管理

实训项目一：物料供应商的审核与确认

实训项目二：参观药厂物料仓库

实训项目三：标签的物料平衡和控制确认

第七章 生产管理系统

第一节 药品生产管理系统的建立

一、生产工艺流程图

二、生产管理系统组织机构

三、岗位职责

四、生产管理系统典型SMP、SOP示例

第二节 药品生产管理系统的管理

一、生产工艺管理

二、生产记录与批次管理

三、设备与生产阶段标志管理

四、生产偏差管理

实训项目一：GMP车间生产现场参观实训

实训项目二：生产SMP、SOP、记录编制

实训项目三：批生产记录管理

第八章 卫生管理系统

第一节 卫生管理系统的建立

一、卫生与污染的有关概念

二、药品生产企业的卫生监督范围及方法

三、卫生系统岗位群与人员配备

四、卫生设施

五、典型SMP、SOP及记录的编制

第二节 药品生产企业的卫生管理

一、物料卫生管理

二、设备卫生管理

三、工艺卫生管理

四、环境卫生管理

五、个人卫生管理

实训项目一：模拟由一般生产区进入万级生产区的行为

第九章 验证

第一节 验证的组织机构与人员配备

一、验证的由来和定义

二、验证的组织机构

三、验证组织机构人员配备及职责

第二节 验证的分类与适用范围

一、前验证

二、同步验证

三、回顾性验证

四、再验证

第三节 验证工作的基本内容

一、厂房与设施的验证

二、设备确认

三、工艺验证

四、清洁验证

五、检验方法验证

第四节 验证工作基本程序

一、建立验证管理文件

二、建立验证机构

三、提出验证项目

四、制订验证方案

五、验证的实施

六、验证报告及其批准

第五节 验证的文件

一、验证主计划

二、验证计划

三、验证方案

四、验证报告

五、验证总结

六、验证文件编号

实训项目一：设施、设备系统的验证

实训项目二：关键检测设备、仪器及其检测方法的验证

实训项目三：清洁效果验证

实训项目四：关键工艺验证

第十章 自检与认证

第一节 GMP及相关规章对自检和认证的规定

一、GMlP对自检的规定

二、《药品生产企业GMP认证管理办法》对认证的规定

第二节 自检

一、组建自检小组

二、明确自检人员的职责

三、自检的项目

四、自检的程序

第三节 GMP的申报与认证

一、认证的法律依据

二、GMP认证的资料申报

三、GMP申报中存在的问题

第四节 GMP认证检查

一、GMP认证程序

二、GMP认证现场检查的内容

三、GMP认证检查中存在的问题

实训项目一：模拟药品生产企业GMP认证现场检查

附录：相关法规制度

参考文献

目标检测参考答案

药品生产质量管理教学大纲（供化学制药技术专业用）

药品生产质量管理教学大纲（供药物制剂技术、生物制药技术、中药制药技术专业用）

关于药品生产企业质量管理规范(GMP)新增加的项目有哪些?

　 制药企业质量管理体系

　[摘要]有效的质量管理体系对于保证药品的质量，确保人民群众的用药安全是非常重要的。

　在通过GMP认证之后，如何不断地完善和改进既有的质量管理体系是目前制药企业普遍面临的重要问题之一。

　本文分别从组织机构和员工培训、文件管理、质量管理程序及制度、验证等四个方面进行了探讨。

　[关键词]GMP;质量管理;制药企业

　随着国家经济的发展及人民群众生活水平的不断提高，药品作为特殊商品，其安全性、有效性和稳定性越来越为人们所重视。

　如何建立持续有效的质量管理体系，从而保证药品的质量，已经成为上到政府药品监督管理部门，下到普通药品生产企业重点思考的问题之一。

　为了保障人民群众的用药安全，国家药品监督管理局已经在全国范围内实施了GMP认证制度，自2004年7月起，GMP证书已经成为企业进行合法经营的必要前提。

　通过实施GMP认证，制药企业的质量管理水平大幅度提高，很好地保证了药品的质量。

　但由于我国实施GMP时间短，在进行认证时，制药企业往往只注重设备的引进和改造，忽略企业质量管理体系的建立与维持，从而产生了重认证、轻管理等弊端。

　本文结合国内外有关质量管理方面的法律法规，从四个方面探讨了制药企业如何有效地维持自己的质量管理体系，进而从制度上保证药品的质量。

　1　健全组织机构，加强员工培训

　1.1　人员素质的不断提高是保证药品质量的基础

　GMP(1998)第三条规定：?药品生产企业应建立生产和质量管理机构。各级机构和人员职责应明确，并配备一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。?

　国家药品管理法也规定：?企业进行药品生产必须配备相应的具有一定资格的技术人员及管理人员。?并在有关解释中明确规定，所述的?一定资格?是指具有国家正式大专以上学历的人员。

　在ICH(人用药品注册技术要求国际协调会议组织)颁布的原料药GMP即Q7A文件和美国cGMP中均规定：?企业中从事质量管理的人员应是具有一定教育背景、一定从业经验并接受过相应技术培训的人。?

　因此质量管理者，即要具有相应的资格，又必须不断地学习，接受各种培训，只有这样才能及时了解新的法律法规，减少违规情况发生。

　除此之外，企业的人事管理部门及质量管理部门。

　还必须定期对员工工作能力进行评价，做出是否可以继续在相应岗位进行工作的判断，不合格者经培训合格后再上岗。

　只有这样才能从人员上保证符合GMP的要求。

　1.2　有效而健全的组织机构是进行质量管理的保证

　GMP(1998)赋予了质量管理人员对生产全过程进行管理的权力，这要求企业从组织结构和制度上保证药品的生产活动在质量人员的监督之下进行。

　目前国外一般将质量管理部门分为质量检验(QC)和质量保证(QA)两大职能。

　QC负责原材料、包装材料和成品的取样、检验及检验报告的提供，检验方法的建立及质量标准的起草等。

　仅对检验结果的准确性及真实性负责;QA负责各种标准、文件的最终批准，药品制造全过程的监督与控制，异常情况的调查及不合格品的处置，检验报告的签发等。

　两者的工作职责完全不同，例如产品最终检验报告的签发，QC的签发仅说明本批产品经过检验合格，而QA对检验报告的签发说明本批除了确认检验符合法定标准以外，产品在生产过程中没有发生影响药品质量的重大异常情况，本批产品可以销售。

　质量保证(QA)即向企业的管理者保证所售出的药品是在遵守GMP的条件下生产的，又向客户保证药品的安全、有效，质量稳定、均一。

　因此，药品生产企业设立质量保证(OA)部门对保证药品的质量，从源头上预防不合格品的产生非常必要。

　2　建立有效的文件管理体系，确保GMP实施的宗旨

　GMP实施的宗旨是：?将人为的差错减少到最低限度。

　?要实现这个宗旨，就必须保证员工在操作过程中有章可循，即完备的操作规程。

　2.1　操作规程?容描述要求细致、严谨、具有可操作性。

　并不断更新

　企业的标准操作规程(SOP)的书写强调细致、严谨和可操作。

　每个操作细节都必须在SOP中有清晰的表述并且没有歧义、操作性强，比如物品的传递、更衣程序、设备的清洗灭菌程序等，尤其是无菌药品生产企业对SOP书写细节性的要求更高。

　只有这样才能保证所有人都进行相同的操作，当发生异常情况时，也容易对事故原因进行调查。

　从这个意义上讲。

　规范SOP的书写，确保所有人都按照同样的程序执行相同的操作，这是实施GMP确保药品质量的基本要求。

　SOP一般在生产初期书写，但由于是第一次书写缺乏可参照的实际生产数据和经验，往往不够细致全面，这就需要在今后的`生产过程中随着经验的丰富不断地对规程进行更新完善。

　对于生产工艺等方面的变更以及法规的变化，SOP也应该及时更新。

　2.2　执行标准操作指导书，杜绝操作人员隐瞒生产过程中的异常情况

　以前国内大部分企业在生产过程中都使用活页记录纸记录生产过程中的各种工艺参数。

　为了在操作过程中向操作人员提供一个完整的操作指导说明，目前很多企业已经开始使用按照生产批号由质量管理部门发给生产部门的标准操作指导书(SOI)代替SOP。

　二者区别在于SOP是单独的，没有体现?程序?的概念及操作的时间性。

　而SOI使生产过程中的所有SOP按照工艺流程串接起来。

　这样，操作人员在进行生产时，拿到相应批号的SOI，按照生产指令的要求就可以进行各种操作，既可以保证所有人员的操作相同，又可以杜绝生产过程中的异常情况被故意隐瞒不报。

　3　规范质量管理程序及制度，确保质量管理部门对药品制造全过程的控制

　3.1　健全异常情况管理制度及调查程序

　由于各种原因，生产过程中发生异常情况是难免的。

　但考虑到产量及成本，生产部门往往会隐瞒，只有出现不合格品时，实际情况才会暴露出来。

　如果所有的异常情况都能够被及早地发现并得到有效的处理，就会避免很多不合格品的产生。

　企业必须赋予质量管理部门对异常情况进行调查的权力，在原因查明并采取有效措施纠正之前，不能继续生产。

　3.2　健全原材料请验及放行程序，保证所有物料的有效管理

　当前，制药生产企业对于最终产品的放行普遍建立了规范的管理制度。

　但为了从源头上保证产品的质量，企业的质量管理部门也必须对原材料进行有效管理。

　通常，QA部门需要事先对物资部门采购的原材料进行供应商和随货报告的审核后。

　检验部门才能对原料进行取样和检验：检验之后的数据必须经过QA部门的审核和批准后才能得到最终的放行和使用，而生产部门只有见到QA在原材料包装上的放行标识才可以使用该批原材料。

　QA在包装上作放行标识的目的：一是证明该批原材料是从公司批准的供应商处采购的。

　二是证明该批原材料经过检验符合企业的原材料质量标准，三是证明该批原材料在贮存过程中是在其规定贮存条件下进行贮存的，即本批的原材料质量上不会对未来成品的质量有潜在的不利影响。

　3.3　建立健全趋势评估制度，将影响药品质量的各种不利因素消灭在萌芽状态

　企业在药品生产过程中一般均需要对环境、水质等进行监测，并建立相应的报警限及标准限。

　对于药品的生产。

　环境监测及水质监测非常重要，但是环境、水质的检测结果由于微生物培养期的原因，往往较生产使用滞后，因此定期对环境及水质的变化情况进行趋势分析十分必要。

　为了保证对药品质量没有潜在的不利影响，需要对此两类指标进行月度趋势分析，及早发现变化趋势，及时采取措施，出现明显的趋势变化或监测结果达到报警限时，应进行原因调查。

　除此之外，当检测结果出现突变时，也应进行调查，确定突变的原因。

　3.4　建立动态的质量统计分析制度，为有效质量管理提供数据支持

　对已有数据进行统计分析是质量管理的一种行之有效的方法。

　对原材料的关键检测指标进行动态趋势分析，可以随时发现原材料质量的变化趋势，便于及时地发现供应商的质量变化;对产品的理化检验指标进行动态统计趋势分析，可以发现在生产过程中产品质量的稳定情况及工艺控制水平，并可能为工艺变更提供依据。

　对稳定性数据进行分析，可以发现随着时间的推移，产品质量各项指标的变化情况，进而为药品效期的确定提供依据。

　3.5　建立变更管理体系，所有的变更只有在被批准后才能执行

　企业在生产过程中，由于新技术的使用、降低成本的要求及质量管理水平的不断提高，许多方面经常需要变更。

　按照QA的规定，变更应遵照一定的程序：我国的法律法规也规定了发生影响药品质量的变更，必须得到药监部门的批准后才能执行。

　国内外有很多由于没有履行正常的批准手续的工艺变更形成劣药的事例。

　企业必须建立变更的申请、试验、实施、批准程序，根据变更的类型进行必要的试验或测试。

　并根据药监部门的要求，执行必要文件的报批手续，变更才能施行。

　4　建立完整的验证体系，确保所有系统操作在验证后进行

　98版GMP将验证定义为：?证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。?所有的系统只有在验证后并按照验证时的参数进行操作，才能保证产品质量的稳定均一。

　GMP规定的验证范围包括：产品的生产工艺及关键设施、设备等。

　当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后。

　应进行再验证。

　遵照GMP的要求，企业应该建立有效的验证管理体系。

　首先应该建立一个团队来对验证进行规划，确定验证项目、验证的方法及标准等，并且组织人员书写方案。

　确定再验证周期等。

　每一个制药企业都要进行设备的安装、操作、性能确认验证，工艺验证，水系统、空调系统及清洗等基础性的验证。

　无菌药品的生产企业还必须进行如灭菌验证、更衣程序验证、消毒剂消毒效果验证及无菌工艺验证等。

　工艺过程中的各种参数包括时间参数都需要进行验证。

　总之，验证应贯穿药品生产全过程，所有的工艺参数、设备系统都要经过验证后才能被认可。

　此外，企业在验证之后还必须要保持住验证的状态，由于验证时的测试项目多于例行的控制项目，验证时管理技术人员投入的精力远大于日常的生产过程，因此如果验证的状态得不到保持，将会失去验证的意义。

　验证之后，通常我们需要将验证确定下来的各种操作方法通过SOP的形式固化下来。

　并培训到每一名员工;通过加强设备的维护保养，使得设备设施始终保持在验证时的状态。

　5　小结

　一个药品生产企业，从质量管理职能上看，总体上可以分为六大系统，即：质量系统、物料系统、生产系统、包装和贴签系统、厂房和设施系统、质量检验实验室系统。

　在这六大系统中，质量系统是核心，是连接其他五个系统的纽带，每一个系统都包括了从组织机构、人员培训、文件控制到验证实施等各个环节。

　只有各个系统高效连动，整个企业才能从根本上保证药品的安全、有效和稳定，才能有效地保证人民群众的用药安全。

药物生产的哪些环节内容易产生微生物污染

一、结构框架

采用了基本要求加附录的框架。

本次修订认真研究了GMP的整体结构设计，决定采用药品GMP基本要求加附录的模式，这既与欧盟GMP和我国现行的GMP整体结构相同，也符合我国公众的遵从习惯。这种模式的优点是基本要求相对固定并具有通用性，附录针对具体药品的类型和技术管理进行特殊要求且可分步增加，以应对监管的轻重缓急所需，或根据发展和监管的需求，随时补充或增订新的附录。本次修订的GMP涉及基本要求以及无菌药品、中药制剂、原料药、生物制品和血液制品五个附录。

二、主要内容

新版GMP目前包括基本要求和5个附录(无菌药品、血液制品、生物

制品、中药制剂、原料药)。原98版GMP中的非无菌药品附录要求合并到基本要求中。

98版GMP中的中药饮片、放射品、医用气体等附录继续使用，暂不修订，与新版GMP不适应的依从新版。这样，供企业执行的药品GMP将有一个基本要求、5个新附录以及3个旧附录。

GMP基本要求、无菌药品附录是本次修订的重中之重，血液制品附录是本次修订新增加的附录。

1．药品GMP基本要求

新版GMP基本要求共有15章、335条，3．5万多字，详细描述了药品生产质量管理的基本要求，条款所涉及的内容基本保留了98版GMP的大部分章节和主要内容，涵盖了欧盟GMP基本要求和WHO的GMP主要原则中的内容，适用于所有药品的生产。

新版GMP修订体现了强调人员和质量体系建设的特点。

2．无菌药品附录

为了确保无菌药品的安全性，本次按照欧盟和WHO标准进行了修改。

无菌药品附录采用了欧盟和最新WHO的A、B、C、D分级标准，并对无菌药品生产的洁净度级别提出了非常具体的要求。

特别对悬浮粒子的静态、动态监测、对浮游菌、沉降菌和表面微生物的监测都设定了详细的规定并对监测条件给出了明确的说明。细化了培养基模拟灌装、灭菌验证和管理的要求，增加了无菌操作的具体要求，强化了无菌保证的措施，以期为强有力地保证无菌药品的安全和质量提供法规和科学依据。

3．生物制品附录

生物制品附录，根据生物制品生产的特点，重点强调了对生产工艺和中间过程严格控制以及防止污染和交叉污染的一系列要求，强化了生产管理，特别是对种子批、细胞库系统的管理要求和生产操作及原辅料的具体要求。

4．血液制品附录

血液制品附录是参照欧盟相关的GMP附录、我国相关的法规、药典标准、2007年血液制品生产整顿实施方案的要求制定的全新附录。

重点内容是确保原料血浆、中间产品和血液制品成品的安全性，对原料血浆的复检、检疫期设定、供血浆员信息和产品信息追溯、中间产品和成品安全性指标的检验、检验用体外诊断试剂的管理、投料生产、病毒灭活、不合格血浆处理等各个环节都特别提出了有关确保原料血浆、中间产品和成品安全性的具体要求。

5．中药制剂附录

中药制剂附录强化了中药材和中药饮片质量控制、提取工艺控制、提取物贮存的管理要求。

对中药材及中药制剂的质量控制项目提出了全面的要求，还对提取中的回收溶媒的控制提出了要求。

6．原料药附录

原料药附录的修订主要依据ICH的Q7，同时删除了Q7中与基本要求重复的内容，保留了针对原料药的特殊要求。原料药附录强化了软件要求，增加了经典发酵工艺的控制要求，明确了原料药回收、返工和重新加工的具体要求。

三、主要特点

重点细化了软件要求

本次修订的重点在于细化软件要求，使我国的GMP更为系统、科学和全面，并对98版GMP中的一些原则性要求予以细化，使其更具有可操作性，并尽可能避免歧义。

强化了文件管理

新版GMP参照欧盟GMP基本要求和美国GMP中相关要求，对主要文件(如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等)分门别类具体提出了编写的要求；对批生产和批包装记录的复制、发放提出了具体要求，大大增加了违规记录、不规范记录的操作难度。

吸纳了国际GMP先进标准

新版GMP基本要求和5个附录在修订过程中都参照了国际GMP标准，增加了诸如质量风险管理、供应商的审计和批准、变更控制、偏差处理等章节，以期强化国内企业对于相关环节的控制和管理。

引入或明确了一些概念

这些概念有的在药品生产企业已得到推行，有的正在我国一些省份试行。

(1)产品放行责任人(Qualified Person)

新版GMP明确规定了产品放行责任人的资质、职责及独立性，大大强化了产品放行的要求，增强了质量管理人员的法律地位，使质量管理人员独立履行职责有了法律保证。

(2)质量风险管理

新版GMP提出了质量风险管理的基本要求，明确企业必须对药品整

个生命周期根据科学知识及经验对质量风险进行评估，并最终与保护患者的目标相关联。质量风险管理过程中，企业努力的程度、形式和文件应与风险的级别相适应。

(3)设计确认

在新版中予以了明确和强化。在前一时期GMP实施过程中，药品生产企业对于厂房的新建或改造、设备的选型缺乏充分论证，从而造成或大或小的投资损失。在总结以往教训的基础上，对“设计确认”做出更具体明确的规定，要求企业必须明确自己的需求，并对厂房或设备的设计是否符合需求、符合GMP的要求予以确认，避免盲目性，增加科学性。

(4)变更控制

没有变更控制的要求，改变处方和生产工艺、改变原辅料和与药品直接接触的包装材料质量标准和来源、改变生产厂房、设施和设备而没有追述的情况在企业中普遍存在。

新版GMP在“质量管理”一章中专门增加了变更控制一节，对变更提出了分类管理的要求。这些管理要求的增加，为制止企业的随意行为提供了管理方法，与最近药品注册管理中提出的变更控制要求相协同，有助于药品生产监管与药品注册管理共同形成监管合力。

(5)偏差处理

新版GMP在质量控制与质量保证一章中增加了偏差处理一节，参照ICH的Q7、美国FDA的GMP中相关要求，明确了偏差的定义，规定了偏差分类管理的要求，为制止企业不认真严格制定文件规定的随意行为提供了一个有效管理方法。

(6)纠正和预防措施(CAPA)

新版CMP在质量控制与质量保证一章中增加了CAPA的要求，要求企业建立纠正和预防措施系统，对投诉、产品缺陷、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和产品质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应与风险的级别相适应。

(7)超标结果调查(OOS)

新版GMP在质量控制与质量保证一章中增加了OOS调查的要求，要求企业质量控制实验室应建立超标调查的书面规程，对任何超标结果必须按照书面规程进行完整的调查，并有相应的记录，进一步规范了实验室的操作行为。

(8)供应商审计和批准

新版GMP基本要求单独设立相关章节，明确了在供应商审计和批准方面具体的要求，进一步规范了企业的供应商考核体系。

(9)产品质量回顾分析

新版GMP基本要求中引入了“产品质量回顾审核”的概念，要求企业必须每年定期对上一年度生产的每一种或每一类产品进行质量回顾和分析，详细说明所有生产批次的质量情况、不合格产品的批次及其调查、变更和偏差情况、稳定性考察情况、生产厂房、设施或设备确认情况等内容，这种新方法的引入可以有力地推动企业必须长期、时时重视产品质量，必须关注每一种产品的质量和变更情况，特别是与注册批准的内容或要求不一致的情况，并定期加以汇总和评估，这与实施GMP的目的，即“确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准要求和质量标准的药品”是一致的。

(10)持续稳定性考察计划

新版CMP基本要求，引入了持续稳定性考察计划，旨在推动药品生产企业重视对上市后药品的质量监控，以确保药品在有效期内的质量。新要求明确规定了通常在哪些情况下需要进行成品或中间产品的稳定性考察，稳定性考察方案需要包含的内容，如何根据稳定性考察结果分析和评估产品质量变化趋势，并对已上市产品采取相应的措施。这是强化药品上市后监管的方法之一。

通过以上这些新增加或更明确的要求，把企业是第一责任人的理念落到了可操作，可检查层面，促使药品生产企业主动防范药品生产质量引发的药害事件。

公安局做药检是干嘛的

无菌药品主要是指法定药品标准中列有无菌检查项 目的制剂，主要分为无菌原料 、最终灭菌制剂 、非最终灭菌制剂等。用于无菌分装粉针的无菌原料、非最终灭菌制剂及F值<8的最终灭菌制剂，由于不能通过最终灭菌 达到完全杀灭微生物的目的，所以生产过程的无菌程度直接关系到药品的无菌水平。譬如生产过程出现单支污染，最后的无菌检查很难检查出来，这样就会流向市场，对用药安全造成极大危害。因此，分析无菌药品生产过程微生物污染的因素 ，而有针对性地制定相应的工艺和方法、采购相应的设备和设施、使用相应的物料和防护设施、制订有效的操作规程 ，对最终确保产品的无菌尤为重要。

下面从无菌药品生产的人员、厂房与设施、设备、物料、工艺与其他6个方面分析易于造成微生物污染的因素。

1人员

人是无菌药品生产中主要的污染源，人员操作所致污染发生的可能性超过70 ％。洁净室(区)应限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入，人员数量应严格控制，对进入洁净室(区)的临时外来人员应进行指导和监督。

1.1无菌操作人员数量：根据如上对人员的污染情况分析，确定控制无菌生产区域的人员数量非常重要。另外，还应规范无菌操作人员的操作幅度，尽可能减少运动。人员数量应该经过验证以证明对无菌环境的相关指标没有影响才能确定。

1.2非生产人员的进入非生产人员如参观人员、设备维修人员、质量检验人员等，由于没有经过专业 的微生物知识、无菌更衣要求和无菌操作要求培训，在更衣以及无菌生产区域的操作等过程很有可能给无菌生产区域带来微生物的污染。因此应该严格控制非生产人员进入无菌生产区域，如果需要进入，应严格培 训并由无菌生产区域人员带领进入，并进行指导和监控。

1.3人员资质：对于无菌生产区域的操作人员建议选择有耐性、具有中专以上学历的生产者 ( 无菌生产区域控制要求严格，需要操作人员长时间坚持按照S O P 和相关规定)。

1.4人员培训：作为无菌药品，无菌生产区域人员最需要的是微生物知识、消毒和灭菌知识等的培训，而且无菌更衣和无菌操作的培训也非常重要。

1.5无菌操作人员：人员的无菌操作非常重要，因为有可能直接或近距离与药品接触而带来微生物的污染。

无菌操作人员可能存在的风险主要有：①非生产人员的无菌操作意识不强而导致环境、设备、药品的污染。②目前的无菌防护装置无法保证人员本身带来的污染。③无菌操作人员经常接触手套可能污染手部。④无菌操作人员不及时消毒或者进入百级操作区域未消毒 ⑤无菌操作人员的运动或动作过大易带来埃、人体排泄物以及微生物的增加。⑥尢菌操作人员可能穿越无菌生产区域净化角而被污染。⑦无菌操作人员灌上时如果在未密封瓶口的药品上方操作可能导致人体或无菌服上污染的微生物直接进入瓶内药液中等。

2厂房与设施

无菌的环境是生产出合格的无菌药品的基础保证，很难想象非无菌的生产环境能始终如一地生产出无菌产 品。因此，无菌生产环境至关重要 ，它主要涉及无菌生产环境的设计、布局、设施条件、环境消毒、气流状况等。

“药检人员工作内容 负责原材料辅料包材检验,并出具检验报告,负责过程品及成品检验,并出具检验报告。负责工艺用水的检验,并出具检验报告。领导安排的其它工作内容。负责按质量标准相关SOP进行各中间产品成品退货产品留样品及工艺小样的取样及理化检测溶出度检测滴定法及紫外分光光度法测定含量。负责各相应检测记录的填写及记录的整理和归档管理。负责相应检验报告”