阿奇霉素仿制药效-阿奇霉素原料药可以委托生产吗

婺城区法院开庭审理了浙江耐司康药业有限公司，及陈光明（该公司总经理）、范升东（该公司副总经理）等9人，涉嫌污染环境罪一案。此案在该院官方微博“金华婺城法院”实时直播，法院将择期作出宣判。

根据起诉书内容，2010年以来，浙江耐司康药业有限公司在生产阿奇霉素、克拉霉素以及阿奇霉素和克拉霉素中间体等原料药过程中，将产生的蒸馏残渣、离心母液等大量危险废物采用焚烧、渗漏、直排、私设暗管等方式非法进行处置。

2012年12月，“耐司康”总经理陈光明在明知公司原料药生产过程中产生的蒸馏残渣需委托具有相关资质的企业处置的情况下，为节省处置费用，同意公司分管环安部的副总经理范升东关于公司私自焚烧蒸馏残渣的建议，之后还批准给焚烧工人发放每吨400元的焚烧补贴。后公司环安部经理洪郁辰和副经理方小兵安排环安部员工胡建如、方军良、徐金平、郑志春使用焚烧炉焚烧蒸馏残渣共计70.91吨。其中，胡建如参与焚烧18.51吨，郑志春参与焚烧18.04吨，徐金平参与焚烧17.06吨，方军良参与焚烧17.29吨。

2014年2月，刘莉莉开始担任公司副总经理助理，负责分管环安部工作。后刘莉莉明知蒸馏残渣等危险废物需委托具有资质的废物处理中心处置，未采取措施及加以制止，对方小兵安排工人排班焚烧予以认可。其间，“耐司康”共计焚烧蒸馏残渣8.60吨。“耐司康”在2013年3月28日、5月21日，分别因私设暗管排放超标水污染物及项目未经环保部门批准投入生产且生产废水经雨水管严重超标排放被环保部门查获，后被市环保局分别处以罚款10万元和罚款44.4万元的行政处罚。之后，“耐司康”进行了相应整改，但雨水管网、生活污水管网仍存在渗漏情况。陈光明、范升东、刘莉莉、洪郁辰、方小兵在公司的工业污水处理能力无法满足生产需求时，通过安排或默许胡建如、方军良、徐金平、郑志春在日常生产期间操纵一沉池边上的阀门及由洪郁辰、方小兵操纵雨水收集池里的阀门，将工业污水直排到生活污水管网，再渗漏到地下或渗漏到雨水管网后，直排到外面的市政雨水管网。

2014年5月22日，市环保局对“耐司康”进行检查时，发现该公司私设管网直排废水，遂进行采样。经市环境监测中心站检测并由省环保厅认可，“耐司康”厂内雨水管窨井和雨水管网排放口的化学需氧量、氨氮、甲苯严重超过《污水综合排放标准》及《地表水环境质量标准》的限值要求。

2014年5月，上述被告人均被警方传唤归案。

目前阿奇霉素国内外上市的各种制剂，包括片、胶囊、分散片、颗粒、糖浆和肠溶制剂，其生物利用度均为37%，远低于罗红霉素（55%）和克拉霉素（45%）。由于其血浆浓度低，依靠阿奇霉素特殊的药代动力学特点，即细胞内药物浓度远高于血浆药物浓度，持久的抗生素后效应，仅服药3至5天能保持十天的治疗效应，所以在实际治疗周期方面与常规抗生素相同。在患者使用过程中由于阿奇霉素的给药周期与治疗周期有差别不符合人们一般的用药习惯，所以常常出现患者不满意而影响使用的问题。很多患者甚至口服阿奇霉素三天后，因症状消除不明显，不敢停用，又更换其它药物，而最后病好了却认为阿奇霉素疗效差，以至于在产品评价上出现了历史罕见的怪现象，即专业评价高（专业人员正确使用）而患者反响一般（由于普通患者用药习惯的误导），也可能与阿奇霉素自身的缺陷有关，即血浆浓度低、起效慢是一种时间依赖物。

富马酸阿奇霉素则是全新设计，精心研究的新一代超级抗生素。它运用了化学合成、生物药剂学、物理药剂学等多学科的综合研究，根本地解决了阿奇霉素各种剂型普遍存在的几大缺陷，药效增强1倍以上，临床疗效提高50%以上，痊愈疗程缩短约40%，降低胃肠道、肝脏副反应近50%，尤其适合老年人、儿童用药。是目前国内外阿奇霉素制剂中唯一的高生物利用度成功研究。本研究是在原富马酸阿奇霉素的研究基础上，解决了：

①阿奇霉素的快速吸收部位和方法——血液浓度在服药1.2小时内迅速达峰，血药浓度峰值几乎是辉瑞公司阿奇霉素片的一倍（达400ng/ml以上），总生物利用度预计能达到普通阿奇霉素的140%；

②疗效学方面；可提高原适应症的有效率及治愈率，并有可能因为血药浓度的提高扩大了敏感菌的范围，而增加药物适应症；

③时效学方面；在对照研究中，辉瑞公司的阿奇霉素片达峰时间在4小时以内，而富马酸阿奇霉素片仅需1小时即可达峰，而且最大浓度已超出了近100%，临床用药（富马酸阿奇霉素片）显示在2小时内即显示突出疗效，对上呼吸道感染尤为显著，这主要归功于血药浓度的提高，游离状态的阿奇霉素大幅度增加进而提高疗效；

④社会学的进步；富马酸阿奇霉素片的Cmax高于MIC，也高于MPC（不出现菌落生成的浓度）；

⑤药效学的提高；原阿奇霉素为时间依赖性抗生素，其抑菌效应为血药浓度高于MIC时间的临界值40%左右，如高于60%则成为杀菌效应，常规的浓度依赖性抗生素Cmax/MIC为8-12，有效率为90%，疗效满意则应大于10，而富马酸阿奇霉素片的Cmax提高了一倍，对致病菌的杀伤力越强越快。

据检索，国内外尚未见阿奇霉素高生物利用度的成功研究。早在90年代，美国辉瑞公司先后多次进行阿奇霉素口服给药的研究，以期突破低生物利用度的极限，先后进行了胃酸破坏对吸收的影响，液相色谱和效价法加交叉测定法检测血液中阿奇霉素，免疫标价法测定阿奇霉素的吸收部位，肠溶制剂的研究等等，但均未能改善制剂的吸收问题。山东诚创医药技术开发有限公司自1998年以来，先后进行了大量的体内、外研究，成功研制出新药富马酸阿奇霉素片（250mg），商品名：亿松。生产厂家：德州德药制药有限公司。国药准字H20030266 。产品包装: 6片/盒。并已申报了中国发明专利（富马酸阿奇霉素原料药已申报工艺专利、富马酸阿奇霉素组合物专利已获国家知识产权局授权）。并有计划将该项目申报国际专利。