氟西汀原研药-氟西汀原料药

产品名称： 氯氮平片

产品类别： 片剂系列

产品价格： 面议

发布时间： 2007-11-1 14:27:51

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氯氮平片说明书

药品名称

通用名：氯氮平片

英文名：Clozapine Tablets

汉语拼音：Lüdanping Pian

本品主要成份为氯氮平，其化学名称为：8-氯-11-（4-甲基-1-哌嗪基）-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂草。

分子式：C18H19ClN4

分子量：326.84

性状本品为淡**片。

药理毒理本品系二苯二氮杂草类抗精神病药。对脑内5-羟色胺（5-HT2A）受体和多巴胺（DA1）受体的阻滞作用较强，对多巴胺（DA4）受体也有阻滞作用，对多巴胺（DA2）受体的阻滞作用较弱，此外还有抗胆碱（M1），抗组胺（H1）及抗α-肾上腺素受体作用，极少见锥体外系反应，一般不引起血中泌乳素增高。能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用。

药代动力学口服吸收快而完全，食物对其吸收速率和程度无影响，吸收后迅速广泛分布到各组织，生物利用度个体差异较大，平均约50%～60%，有肝脏首过效应。服药后3.2小时(1～4小时)达血浆峰浓度，消除半衰期（t1/2）平均9小时（3.6～14.3小时），表观分布容积（Vd）4.04～13.78L/kg，组织结合率高。经肝脏代谢，80%以代谢物形式出现在尿和粪中，主要代谢产物有N-去甲基氯氮平、氯氮平的N-氧化物等。在同等剂量与体重一定的情况下，女人的血清药物浓度明显高于男人，吸烟可加速本品的代谢，肾清除率及代谢在老年人中明显减低。本品可从乳汁中分泌且可通过血脑屏障。

适应症本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。

用法用量口服,从小剂量开始，首次剂量为一次1片，一日2～3次，逐渐缓慢增加至常用治疗量一日8～16片，高量可达一日24片。维持量为一日4～8片。

不良反应1.镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多，常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、心动过速。2.常见食欲增加和体重增加。3.可引起心电图异常改变。可引起脑电图改变或癫痫发作。

4.也可引起血糖增高。5.严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。

禁忌严重心、肝、肾疾患、昏迷、谵妄、低血压、癫痫、青光眼、骨髓抑制或白细胞减少者禁用。对本品过敏者禁用。

注意事项1.出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。2.中枢神经抑制状态者慎用。尿潴留患者慎用。3.治疗头3个月内应坚持每1-2周检查白细胞计数及分类，以后定期检查。4.定期检查肝功能与心电图。5.定期检查血糖，避免发生糖尿病或酮症酸中毒。6.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。7.用药期间出现不明原因发热，应暂停用药。

孕妇及哺乳期妇女用药孕妇禁用。哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。

儿童用药12岁以下儿童不宜使用。

老年患者用药慎用或使用低剂量。

药物相互作用1.本品与乙醇或与其他中枢神经系统抑制药合用可增加中枢抑制作用。2.本品与抗高血压药合用有增加体位性低血压的危险。3.本品与抗胆碱药合用可增加抗胆碱作用。4.本品与地高辛、肝素、苯妥英、华法令合用，可加重骨髓抑制作用。5.本品与碳酸锂合用，有增加惊厥、恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。6.本品与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平。7.本品与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高，并有报道诱发癫痫发作。

药物过量中毒症状：最常见的症状和包括谵妄、昏迷、心动过速、低血压、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌过多等，也有发生癫痫的报道。

处理：建立和维持呼吸道通畅，及时催吐和洗胃，并依病情给予对症治疗及支持疗法。

规格25mg

贮藏遮光，密封保存。

包装塑料瓶，每瓶100片

有效期3年

批准文号国药准字H33021306

氯氮平（ceozapine）系瑞士山德士公司（诺华公司的前身）于1961年研制成功的一种抗精神分裂症药物，属于二苯并二氮卓衍生物类化合物。临床试验表明，氯氮平具有很强的抗精神病作用。此外，它还有缓解疼痛、抑制肾上腺素与去甲肾上腺素导致的升压等作用，且链体外系反应极少。可用于治疗急慢性精神分裂症、癫痫或智能发育不全所产生的兴奋躁动状态。由于氯氮平具有以上优点，故1971年在欧洲一上市就受到了医生和病人的欢迎，当年销量即超过2亿美元，此后便迅速进入世界各国市场。但在随后几年中，欧洲各地纷纷传出消息，说使用氯氮平治疗的精神病人每1000人即有10人患一种名为“粒细胞减少症”的白血病，严重者可在服药3个月后亡。鉴于这一前所未料的新情况，1976年，山德士公司宣布将该药撤出市场。

在此后的几年里，西方医学研究人员仍未停止对氯氮平药理作用的深入研究。他们发现：在治疗耐药性精神分裂症病人时没有哪种药物能超越氯氮平的效果。故在上个世纪80年代初，包括美国FDA、欧洲及其他国家的药政主管部门，均已对氯氮平“开禁”，但前提是：必须对服药者进行每周一次的血液化验（检查其白细胞数）。因其疗效显著和价格便宜，直至今日，氯氮平仍为世界各国医院治疗精神分裂症的一线药物。但自上个世纪90年代以来，随着一系列副作用较小的新型精神分裂症药物（其中包括：利培酮、奥氮平、喹硫平、trazodone、ziprasidone）的陆续问世，氯氮平在世界精神病药物市场上的领先地位开始动摇，具体反映在销量的急速下滑上（参见表1）。

三大特点使其成为低收入病人首选

综合国内外学者的观点，氯氮平具有以下三大特点：

一、它能很好地改善精神分裂症患者的生活质量与认知功能。西方医学界普遍认为，经氯氮平治疗后至少有60%的精神病人能治愈（即恢复工作能力与社交能力）。

二、氯氮平价格低廉，较好地满足了广大低收入阶层病人长期服药的需求，药费支出较小。

三、此药对其他药物无效的“药物耐受性精神分裂症”患者亦有良好疗效。

有必要说明的一点是，表1中氯氮平的销售额仅指瑞士诺华公司一家的销售额。由于此药早已失去专利保护，全球有上百家公司在生产氯氮平原料药和制剂，所以全球实际氯氮平年销售额应该在5亿美元左右。虽然氯氮平在美国和欧洲精神病用药市场上目前仅占4%的份额，但在广大的第三世界国家，氯氮平仍为医院的“当家品种”。其原因很简单：氯氮平的价格仅为利培酮、奥氮平的1/4~1/5，故而成为众多低收入病人的首选药物。

随着世界各国工业化进程的加速、社会竞争日趋激烈、职场压力加大等因素，全球精神病发病率也在快速上升，我国自然也不例外。据我国卫生部的统计资料，1978年，全国精神病发病率仅为7.5%，而2004年已急剧上升到12%，大城市居民的精神病发病率还要高一些。故精神病用药已上升为我国市场上一大类品种。如2005年国内各大医院精神病药物销售排行榜上，氯氮平被排在奥氮平、利培酮、恩瑞康（喹硫平）之后，居第4位。但在广大乡村医院和个体诊所，氯氮平仍为首选精神病治疗药，这与其价格低廉、疗效确切有关。可以预测，在我国这样一个人口众多、多数人并不富裕的国家，氯氮平在近期内仍将是治疗精神病的主要品种，其他新药难以取代它的位置。

国内生产集中度较高

由于氯氮平的市场前景看好，国外一些医药研发机构均在积极开发氯氮平的新剂型。据国外媒体报道，美国一家公司去年推出了一种氯氮平口腔速崩片（商品名Fazoclo），取一片Fazoclo置于舌尖上，可在30秒钟内自动崩解成无数颗药物微粒（直径仅十几微米），通过口腔粘膜吸收直接进入血液循环，从而避免了对肝脏的“首过效应”。国外有人预测，氯氮平新制剂Fazoclo今后几年的销售额可达1亿~2亿美元/年。除口崩片外，氯氮平长效控释片、透皮贴膜剂和纳米颗粒剂等新型制剂也已处在临床试验阶段。这些新制剂一旦上市，必将大大推动国际市场上氯氮平原料药的需求增长。这对我国氯氮平生产企业来说也是一大利好消息。

我国从20世纪80年代开始试产氯氮平，经20多年的长足发展，现已成为世界主要氯氮平原料药生产国与出口国。目前，国内氯氮平产量较大的企业有广东惠州东江药业等6家（参见表2），这6家企业的氯氮平产量合计约占国内氯氮平总产量的80%以上，其他十几家小企业的氯氮平产量合计仅占国内总产量的2成左右。过去几年来，国内氯氮平产量呈持续上升之势。如1999年，全国氯氮平总产量仅有22.77吨，2003年已增至35吨，2005年，国内氯氮平总产量估计有50~60吨。增长的主要原因是该产品出口量增加。由于国内外的医生均已认识到，在形形色色的精神病药物中，氯氮平的性价比最高，且可以用于治疗其他药物无效的精神病人，氯氮平这一老药的作用再度引起了医学界的重视。

新适应症和新给药途径将重振老药雄风

近几年来，国外医药研究人员又陆续发现了氯氮平另外一些令人感兴趣的新用途，其中包括：氯氮平可用于防止精神病人的自杀行为或倾向；小剂量氯氮平可用于治疗帕金森氏症病人因长期服用多巴胺制剂后引起的“迟发性运动障碍”；不少欧洲医生曾试用小剂量（25~50mg）氯氮平为病人戒酒，据说效果还不错。但除前面两项已被一些国家的卫生主管部门批准用于临床外，后面一项用途尚未得到正式批准（但事实上已有医生在用）。从药理角度分析，小剂量氯氮平对人体是安全的，因为从前曾有报道说，一些精神疾病中心曾给病人服用过最多为300mg/日的氯氮平制剂，亦未见任何副作用。因此，为满足市场上对小剂量氯氮平的需求，一些西方制药厂除生产原有的50mg、700mg两种规格的氯氮平片剂外，最近又开发出12.5mg和25mg片剂。

至于本文开头提到的“氯氮平可致粒细胞减少症（白血病）”的副作用问题，国外也已找到解决方案。美国权威的《新英格兰医学杂志》2005年报道：虽然确有1%~2%的精神病人在服用氯氮平后会诱发粒细胞减少症，但只要事先做一个基因测试，即可确定病人的免疫系统是否对该药敏感，凡敏感者可改服其他药物，而绝大多数（98%~99%）精神病人可放心使用氯氮平，从而免去频繁做血液检查之苦。在美国，做一次基因测试仅需几十美元，病人均能承受。美国医生发明的“基因测试法”剔除了对氯氮平过度敏感者，这一新方法为日后氯氮平的大规模推广使用铺平了道路。

综上所述，随着氯氮平给药途径的不断改进，氯氮平这个疗效确切、价格低廉的精神病老药有望重振雄风，重新夺回其在上个世纪90年代失去的市场份额，前景十分光明。

澳大利亚药物不良反应公报今年第3期报告称，一些心脏疾病可能与服用氯氮平相关，其中最严重的是心肌炎和心肌病。氯氮平于1993年始在澳大利亚上市，它是有效治疗顽固性精神分裂症的抗精神病药物。

在1993年到2003年期间，澳大利亚药物不良反应委员会（ADRAC）收到了2782例与使用氯氮平相关的可疑不良反应报告，包括90例心肌病和57例神经阻滞剂恶性综合征（NMS）。有12例致的报告，约占10%，然而报告中有38%病人的转归不明或尚未恢复。最常见的不良反应为中性粒细胞减少症（457例）、发热（276例）和心动过速（259例）。

近期有一篇文章回顾了1993年到2003年间116例可疑与服用氯氮平有关的心肌炎病例，在116例中，78%为男性，中位年龄30岁（16~61岁）。

氯氮平相关的心肌炎通常发生在治疗早期，经常在用药最初28天内（平均17天）。最初并无特异性症状，如心动过速、发热以及流感样的症状。这些初始症状在相当大的程度上掩盖其他心脏与非心脏的问题，包括NMS。

医师应清楚在患者开始服用氯氮平后早期可能发生潜在致性心肌炎。病人如有顽固性心动过速、心律失常、气短及心衰征象，或者无诱因的疲劳、胸痛或者发热等，应当尽快评估是否存在心肌炎。在评估时应考虑暂停服用氯氮平。一旦确诊心肌炎，应停用氯氮平。

氯氮平是抗精神病药.

其不良反应为:

1、镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多，常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、心动过速。

2、常见食欲增加和体重增加。

3、可引起心电图异常改变。可引起脑电图改变或癫痫发作。

4、也可引起血糖增高。

5、严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。

注意事项 1、 出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。 2、 中枢神经抑制状态者慎用。尿潴留患者慎用。 3、 治疗头3个月内应坚持每1-2周检查白细胞计数及分类，以后定期检查。 4、 定期检查肝功能与心电图。 5、 定期检查血糖，避免发生糖尿病或酮症酸中毒。 6、 用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。 7、 用药期间出现不明原因发热，应暂停用药。

孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇禁用。哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。

儿童用药 12岁以下儿童不宜使用。

老年患者用药 慎用或使用低剂量。

药物过量 中毒症状： 最常见的症状和包括谵妄、昏迷、心动过速、低血压、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌过多等，也有发生癫痫的报道。处理： 建立和维持呼吸道通畅，及时催吐和洗胃，并依病情给予对症治疗及支持疗法

氯氮平是抗精神病药.

其不良反应为:

1、镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多，常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、心动过速。

2、常见食欲增加和体重增加。

3、可引起心电图异常改变。可引起脑电图改变或癫痫发作。

4、也可引起血糖增高。

5、严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。

适应症: 本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。

用法用量 口服 从小剂量开始，首次剂量为一次25mg，一日2~3次，逐渐缓慢增加至常用治疗量一日200~400mg，高量可达一日600mg。维持量为一日 100~200mg。

禁忌症 严重心、肝、肾疾患、昏迷、谵妄、低血压、癫痫、青光眼、骨髓抑制或白细胞减少者禁用。对本品过敏者禁用。

注意事项 1、 出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。 2、 中枢神经抑制状态者慎用。尿潴留患者慎用。 3、 治疗头3个月内应坚持每1-2周检查白细胞计数及分类，以后定期检查。 4、 定期检查肝功能与心电图。 5、 定期检查血糖，避免发生糖尿病或酮症酸中毒。 6、 用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。 7、 用药期间出现不明原因发热，应暂停用药。

孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇禁用。哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。

儿童用药 12岁以下儿童不宜使用。

老年患者用药 慎用或使用低剂量。

药物相互作用 1、本品与乙醇或与其他中枢神经系统抑制药合用可增加中枢抑制作用。 2、本品与抗高血压药合用有增加体位性低血压的危险。 3、本品与抗胆碱药合用可增加抗胆碱作用。 4、本品与地高辛、肝素、苯妥英、华法令合用，可加重骨髓抑制作用。 5、本品与碳酸锂合用，有增加惊厥、恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。 6、本品与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平。 7、本品与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高，并有报道诱发癫痫发作。

药物过量 中毒症状： 最常见的症状和包括谵妄、昏迷、心动过速、低血压、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌过多等，也有发生癫痫的报道。处理： 建立和维持呼吸道通畅，及时催吐和洗胃，并依病情给予对症治疗及支持疗法。

江苏苏中药业集团股份有限公司怎么样？

具有强大的研发能力，每年投入近千万元用于新品研发，做到调研一批，开发一批，投产一批，储备一批，每年都有新品上市。迄今为止，已研发出包括国家一类新药在内的10多个国家级新药以及新药仿制品。这些新药具有科技含量高，部分产品填补国内空白，主导产品具有自主知识产权，原料药与制剂配套开发生产等特点。公司主导产品国家一类新药川流（爱普列特片）是国内首创的对因治疗前列腺良性增生症的有效药物，1999年8月获得国家一类新药证书，2001年2月被科技部、财政部、国家计委、国家经贸委评为九五国家重点科技攻关计划优秀科技成果，2004年7月获得科技部、商务部、国家质监总局、国家环保总局颁发的国家重点新产品证书。公司从创立之日起即已获得爱普列特的非专利技术知识产权，为此种药品的唯一生产企业，享受12年的独家生产保护期。爱普列特及其片剂是一种安全有效的治疗前列腺增生症的药物，该药可以明显的改善前列腺增生症患者的排尿症状，缩小前列腺体积，增加尿流量。爱普列特片的疗效优于非那甾胺，服用两个月后即可获得疗效。该药无严重不良反应，与该药有关不良反应的发生率较低，适于老年人长期应用。2008年10月公司成功研制出爱普列特缓释制剂（片），先后获得国家发明专利和第六届中国国际发明展览会银奖。该药能够维持药物浓度，控制药物释放速度，维持体内有效的血药浓度，提高疗效，减少服药次数，服用携带方便。公司的抗过敏药物敏迪（特非那定片）成功地克服了传统药物的嗜睡反应，是国内第一个非镇静型抗过敏药物，特非那定颗粒剂对片剂吞服困难者和儿童尤为适合。该产品曾获全国高新技术博览会金奖，江苏省新产品金牛奖。盐酸西替利嗪及联双（盐酸西替利嗪片）、依巴斯汀及苏迪（依巴斯汀片）则是非镇静型抗过敏药的第二、三代产品。苏迪（依巴斯汀片）具有强效、持久及安全的特性，2005年6月被国家科技部、商务部、国家质监总局、国家环保总局认定为国家重点新产品。公司的联环尔定（非洛地平片）是一种新型钙离子拮抗剂，能选择性地舒张小动脉，改善心、肾功能，广泛地适应各种高血压患者的治疗需要。在2008年12月被江苏省科学技术厅认定为高新技术产品。征之（辛伐他汀片）适用于高胆固醇血症和冠心病，优越的安全性适合长期服用。公司生产的达那唑胶囊是填补国内空白的治疗子宫内膜异位症的首选药物，曾获江苏省新产品金牛奖，全国百病克星大赛金奖；达那唑栓剂，改变了给药途径，直接作用于患病部位，起效快，日用量仅为胶囊剂的1/12，不良反应极小，是该产品的新剂型。公司生产的度和为盐酸二甲双胍格列齐特组成的复方制剂,两种药物作用机理互补，剂量比两种药物单独使用时的剂量降低，因而副作用大大降低，有利于控制糖尿病患者的血糖水平。公司生产的巴洛沙星片抗菌活性强，体外抗菌活性是环丙沙星和氧氟沙星的2～24倍 ，对氟喹诺酮药物敏感的葡萄球菌的活性较氧氟沙星和环丙沙星强4倍；巴洛沙星耐受性好，不良反应少而轻，对中枢神经系统无影响。公司生产的联环优定（盐酸舍曲林胶囊）用于治疗抑郁症，包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症，也用于治疗强迫症。该药作用强度高，是阿米替林的200倍，氟西汀的36倍；安全性好，在体内代谢为去甲舍曲林后就几乎没有临床抗抑郁作用。

江苏苏中药业集团股份有限公司是1979-11-26在江苏省泰州市注册成立的股份有限公司(非上市)，注册地址位于江苏省泰州市苏中路1号。

江苏苏中药业集团股份有限公司的统一社会信用代码/注册号是91321200141355745E，企业法人唐仁茂，目前企业处于开业状态。

江苏苏中药业集团股份有限公司的经营范围是：大容量注射剂（含聚乙烯输液瓶、多层共挤膜输液袋、聚丙烯输液瓶）、小容量注射剂、片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、口服液、口服溶液剂、混悬剂、干混悬剂、原料药（云芝胞内糖肽、加替沙星、坎地沙坦酯、硫普罗宁、阿克他利、甘草酸二铵、盐酸氟西汀、盐酸曲美他嗪、拉呋替丁、福多司坦、甲磺酸帕珠沙星、普卢利沙星、依达拉奉、丹参酮ⅡA磺酸钠）、保健食品、医疗器械制造、销售，中药前处理及提取，经营本企业自产产品及技术的出口业务，经营本企业生产、科研所需的原辅材料、仪器仪表、机械设备、零配件及技术的进口业务，经营进料加工和“三来一补”业务，中药材种植。（依法须经批准的项目，经相关部门批准后方可开展经营活动）。在江苏省，相近经营范围的公司总注册资本为67194万元，主要资本集中在5000万以上规模的企业中，共9家。本省范围内，当前企业的注册资本属于优秀。

江苏苏中药业集团股份有限公司对外投资10家公司，具有0处分支机构。

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