原料药的定义-原料药有哪些形态

2024-11-04 04:49:45

原料药的定义-原料药有哪些形态

（郭耀宗）

长春花〔Catharanthus roseus（L.）G.Don〕别名雁来红。为夹竹桃科多年生草本或常绿亚灌木。原产南亚、非洲及拉丁美洲。主产于广东、广西、云南等地，在长江以南广有种植，浙江地区有大面积栽培。以茎、叶作为植物原料药。长春花茎叶中含有多种生物碱，如长春碱、长春新碱、酰基长春碱、长春花碱、长春多灵、长春里宁、阿马里新、鸭脚木碱、四氢鸭脚木碱、蛇根碱、派利文碱、冠狗牙花定、柳叶水甘草碱等。我国已从长春花茎叶中提得抗恶性肿瘤的有效成分：长春碱、长春新碱等，应用于临床。全草味微苦，性凉，有毒。有抗癌、降血压作用。用于治疗急性淋巴细胞性白血病、淋巴肉瘤、巨滤泡性淋巴瘤、高血压病等。

一、形态特征

株高60cm。全株无毛。茎直立，幼株红褐色。叶交互对生，长椭圆形或倒卵形，长3—7cm，宽1.5—3cm，顶端圆形，全缘或微波状。聚伞花序顶生或腋生，有花2—3朵；花萼5深裂；花冠紫红色或粉红色，高脚碟状，裂片5，向左旋卷；雄蕊5，着生于花冠筒中部之上，内藏；花盘为2片舌状腺体组成，心皮2，子房离生，花柱合生。朞葵果2个，直立。种子无种毛，具颗粒状小瘤凸起（图17—3）。

图17—3 长春花形态图

1.植株 2.花 3.雌蕊 4.花冠展开示雄蕊 5.果

江浙地区尚栽培一变种白长春花〔C.roseus（L.）G.Don cv.Albus〕，也可入药。

二、生物学特性

长春花性喜温暖和稍干燥的气候，能耐干旱，但怕涝和怕严寒。江浙地区作一年生草本种植。

其生育周期约7—8个月，大致可分三个阶段：

（一）幼苗生长阶段

长春花原产热带地区，性喜高温环境，南京地区引种，幼苗期气温较低，生长缓慢。3月下旬气温升至10℃以上时播种，4月上、中旬陆续萌芽，出现一对子叶，10天后长出真叶，但以后30—40天内常呈1—2对真叶的小苗状态。

（二）旺盛生长阶段

6月上、中旬气温明显回暖（旬平均气温25℃），植株生长加快，长成4—5对真叶（13—17cm），子叶也已脱落，并于顶端开第一朵花，表明已进入生长旺季。花朵经5天脱落，开始结果。同时，主干叶腋间也陆续萌发新枝，并继续开花结果。此旺盛生长期可延续到9月。首批果实在8月逐步成熟，颜色转黑并开裂，种子陆续落地。

（三）停滞生长阶段

10月以后气温转凉，植株逐步停滞生长，所开花朵变小，结果也不易成熟，基部叶子部分脱落。此时如不收割，其生长时期可延至11月下旬，经重霜后被迫倒苗。

三、栽培技术

（一）选地整地

长春花对土壤要求不严，但以排水良好的肥沃地块为好，低洼积水地不宜栽种。南京采用高畦（畦高23cm，畦宽1.3—1.7m），整地时先施足基肥（厩肥、人粪、土杂肥等），再翻耕，耙平，开好排水沟，即可栽种。

（二）繁殖方法

大田生产以种子繁殖为主，虽可扦插，但不常用。种子繁殖又分育苗移栽或大田直播，前者应用较多，生长较好。

1.育苗

在4月上旬进行。畦面不宜太宽，一般1m左右，便于操作。整好的地块，要撒上一层细土，再用竹片刮平，使畦面充分平整，有利幼苗整齐生长。常用撒播法，播后覆上薄层稻草，并浇足水分，促使种子及早萌发。子叶出土后即可除去稻草；6月上、中旬苗长成3—4对真叶时，育苗地灌足水分，带土移栽大田。株行距南京一般23×27cm，杭州采用株距13—17cm，行距23—27cm。如在3月下旬用薄膜催苗，就可提前于5月下旬移栽。移栽时，根系太长，可适当修整，仅留3—6cm长。

2.直播

大田直播扎根深，但幼苗生长缓慢，易被早春滋生的杂草覆没。因此，下种时间可推迟一个月。为便于管理，常用条播，行距27cm左右，深度约3.5cm，种后遇雨，粘土地块会板结，影响萌发，可细耙一次。幼苗呈1—2对真叶时，即可开始分批疏苗定植。

（三）田间管理

1.中耕除草

直播地由于幼苗生长缓慢，要及时除草，这是生产成败的关键之一；进入旺盛生长阶段，再行中耕除草，有利植株封行。

2.施肥

各地根据肥源充裕程度，在育苗地及大田中施入适量基肥后，待大田苗高4cm（直播）和育苗定植活棵后，均可浇稀薄水粪，促进生长。植株封行前再酌施人粪尿1—2次。

3.排灌

高温多雨季节，应及时排除积水，降低水位，防止病害蔓延；天旱时，植株虽不易亡，但轻则叶子卷曲，重则自下而上落叶，停滞生长，宜于傍晚开沟灌水或浇水，使旱情得以缓解，植株恢复正常生长。

4.摘心

为促使植株分叉增多加快，提高产量，可采用此法。摘心打顶从有3—4对真叶开始到8月中旬，常进行3次。

（四）病害及其防治

腐烂病

炎夏连续暴雨后，部分植株嫩头和茎秆会变黑倾倒，犹如开水烫过，如不切除，会蔓延全株，最终亡。防治方法，实行轮作；在发病前加强排水系统管理。适施磷钾肥，增强抗病力，同时清除杂草，改善环境。生长期发现病株，则拔除，再喷射1∶1∶100波尔多液或50%托布津1000倍液防治。

四、采收与加工

（一）留种

长春花一般不专门留种，收割翻晒中脱落的种子足以扩大再生产，但质量无法保证。若劳力许可，从8月起分批摘取底层饱满成熟种子留种，较为理想。

（二）采收

当年9月下旬至10月上旬收获，用刀收割地上部分，采收时间宜选晴天进行。

（三）加工

先切除植株基部木质化硬茎，再切成长6cm的小段，然后摊晒。雨天移入室内晾开，经常翻动，防止霉烂。大面积生产最好建造烘房，及时烘干，避免损失。

全草晒至枝条发脆，一折即断就可。此时再打包并存放高燥处。

通常亩产干药草150—250kg。以茎叶身干、色黄绿、无霉变、无杂质，并拣去基部木质化茎为好。

薰衣草的资料

共晶与单组分多晶型相比，共晶具有更好的稳定性、溶解性和可加工性。通过药物共晶可以改善药物水溶性、渗透性和稳定性，因而受到业内广泛关注。

什么是共晶？

根据定义，共晶是由两个或多个分子在同一晶格中通过一定作用力形成规则排布的结晶材料，一般来说这些分子分为活物成分和共晶形态。共晶是改变一些药物溶解度、熔点、引湿性、压缩性、密度等理化性质的有效途径。

共晶与盐的区别？

下图是固体形态的分类图。其中共晶与盐的不同之处在于，分子间通过超分子相互作用（而不是离子相互作用）结合在一起。从物理化学和法规的角度来看，共晶可被视为溶剂化物和水合物的一种特殊情况，其中第二组分，即共晶配体，不是溶剂（包括水），并且通常不易挥发。

图1：固体形态分类

FDA关于共晶形式药物的指导原则

根据美国食品和药物管理局的指导，对于包含或具有共晶形式的新药申请和仿制药申请，申请人应提交以下内容的相应数据：

●提供证据证明晶胞中同时存在活物成分和共晶配体。

●如果原料药和共晶配体都具有可离子化的官能团，那么原料药成分和共晶配体共存于非离子相互作用的共晶中。

●确保活物成分到达药理活性位点之前与共晶大量分离。鉴于活物成分与共晶配体的相互作用和溶剂化物中活物成分和溶剂的相互作用具有一定的相似性，通常而言，基于溶解性或溶解度的体外评价足以证明活物成分在到达药理活性部位之前与共晶配体分离。

符合上述条件，并且药理学方面可接受的共晶配体形成的共晶，可被称为药物共晶。其监管分类与活物成分的多晶型相似。具体而言，它并不是一个新的活物成分。从监管的角度看，含有新共晶药物的产品，与活物成分的新多晶型相似。由两个或两个以上活物成分组成的共晶，不是新的单一活物成分，而是固定剂量的组合产品。

共晶制备研究

除了监管以外，高效制备共晶对医药公司而言是必不可少的。通常制备方法分为基于固体的方法和基于溶液的方法，具体制备方法的选择取决于分子的性质。可以预测，药物共晶制备方法的研究将成为下一个研究的热点。

新阳唯康(Nycrist)是一家专注于晶型研究（晶型筛选、晶型定量、共晶制备）的公司，可助您高效率开发一种具有改良溶出、稳定性和可加工性的晶型。

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（来源网络）

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粉色薰衣草特征

薰衣草（拉丁学名：Lavandula angustifolia Mill.）又名香水植物，灵香草，香草，黄香草，拉文德。属双子叶植物纲、唇形科、薰衣草属的一种小灌木。茎直立，被星状绒毛，老枝灰褐色，具条状剥落的皮层。叶条形或披针状条形，被或疏或密的灰色星状绒毛，干时灰白色或橄榄绿色，全缘而外卷。轮伞花序在枝顶聚集成间断或近连续的穗状花序；苞片菱状卵形，小苞片不明显；花萼卵状筒形或近筒状；花冠长约为曹的二倍，筒直伸，在喉部内被腺状毛。小坚果椭圆形，光滑。

原产于地中海沿岸、欧洲各地及大洋洲列岛，后被广泛栽种于英国及南斯拉夫。其叶形花色优美典雅，蓝紫色花序颀长秀丽，是庭院中一种新的多年生耐寒花卉，适宜花径丛植或条植，也可盆栽观赏。

形态特征

薰衣草是半灌木或矮灌木，分枝，被星状绒毛，在幼嫩部分较密；老枝灰褐色或暗褐色，皮层作条状剥落，具有长的花枝及短的更新枝。叶线形或披针状线形，在花枝上的叶较大，疏离，长3-5厘米，宽0.3-0.5厘米，被密的或疏的灰色星状绒毛，干时灰白色或橄绿色，在更新枝上的叶小，簇生，长不超过1.7厘米，宽约0.2厘米，密被灰白色星状绒毛，干时灰白色，均先端钝，基部渐狭成极短柄，全缘，边缘外卷，中脉在下面隆起，侧脉及网脉不明显。?

轮伞花序通常具6-10花，多数，在枝顶聚集成间断或近连续的穗状花序，穗状花序长约3（5）厘米，花序梗长约为花序本身3倍，密被星状绒毛；苞片菱状卵圆形，先端渐尖成钻状，具5-7脉，干时常带锈色，被星状绒毛，小苞片不明显；花具短梗，蓝色，密被灰色、分枝或不分枝绒毛。花萼卵状管形或近管形，长4-5毫米，13脉，内面近无毛，二唇形，上唇1齿较宽而长，下唇具4短齿，齿相等而明显。花冠长约为花萼的2倍，具13条脉纹，外面被与花萼同一毛被，但基部近无毛，内面在喉部及冠檐部分被腺状毛，中部具毛环，冠檐二唇形，上唇直伸，2裂，裂片较大，圆形，且彼此稍重叠，下唇开展，3裂，裂片较小。雄蕊4，着生在毛环上方，不外伸，前对较长，花丝扁平，无毛，花药被毛。花柱被毛，在先端压扁，卵圆形。花盘4浅裂，裂片与子房裂片对生。?

小坚果4，椭圆形，光滑，有光泽，具有一基部着生面。花期6月。全株略带木头甜味的清淡香气，因花、叶和茎上的绒毛均藏有油腺，轻轻碰触油腺即破裂而释出香味。