原料药合成工艺验证方案-原料药合成工艺验证方案有哪些

如果在没有过GMP的车间做验证，那就需要你所使用的工艺环境拿的出相应的验证报告，比如最基本的空调系统，要有全套的验证方案和验证报告支持，说明工艺房间内的各项参数都在GMP的数据要求之内；另外纯水、压缩空气、纯蒸普蒸等等都要有相关的证据证明满足GMP的要求。除公用系统外，你做工艺验证所用的设备也要有相应的满足GMP要求设备验证。这些验证都有，且数据满足要求，这样做出来的工艺验证数据才算是有效力，最终要的也是数据。

新药杂质研究该怎么做？

天然药物验证性研究主要途径：

调查研究(临床调查、药物资源品种调查、加工、炮制方法调查、文献资料查阅)。化学成分系统预试验。化学成分提取分离。活性成分筛选(结合动物药理实验)。单体活性成分结构确定(结合仪器分析)。

如需制成新的药物剂型,须接着进行药物剂型设计、生产工艺研究、申报新药证书和生产批文以及临床研究(临床Ⅰ-IV期实验)、新药试生产和正式生产等工作。

拓展知识

天然药物，是指经现代医药体系证明具有一定药理活性的动物药、植物药和矿物药等。天然药物不等同于中药或中草药。

随着社会的发展，人们越来越关注化学药品给人类自身健康及生活环境带来的负面影响；回归自然、保护环境已成为一种处理人类和环境关系的潮流思想。包括植物药、动物药和海洋药物的天然药物的研究和开发顺势大力发展，对天然药物的各种人为禁制也趋于宽松。

开发应用

天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。其来源包括植物、动物和矿物，一般不包括来源于基因修饰动植物的物质、经微生物发酵或经化学等修饰的物质。

天然药物的研发应关注以下几点：一是以现代医药理论指导临床试验方案设计与评价；二是活性成份的确定应有充分的依据；三是应有充分的试验数据说明处方合理性、非临床和临床的有效性以及安全性；四是保证资源的可持续利用。

1、到目前为止全球的天然药物使用情况：已形成应用系统理论的有，中国医药、印度佛教医学、伊斯兰医学、欧洲传统草药、南美民族医学和非洲民族医药。其中中国医药被认为是当今国际上最为发展的天然药物体系。

2、从天然药物使用的规模来看，单是我国天然药物总数已达12772种，其中植物来源的为11118种，动物来源的为1574种，矿物来源的为80种；而植物来源的天然药物又以被子植物中的双子叶植物最多，占到8598种。

3、从天然药物开发和应用的技术水平分析，有下面几种情况：原料药，这在我国的市场上占了很大比例，亦即传统意义上的中药；制剂或提取物，通过一些简单的加工制成，中成药大多来源于此；纯天然有效化学成分，美国的FDA即如此要求，但也逐渐放松管制。

4、国际热点天然药物：抗癌药物紫杉醇及其衍生物；抗疟药青蒿素；心脑血管药物银杏素内酯；抗艾滋病的天然药物虽有很多报道，但还无药可进入临床。

稳定性试验包括哪些

作为原料药来说，与制剂相比，我的理解是应该比制剂要求高一些，也就是杂质稍微少些。dwxno.1(站内联系TA)我看了一个资料是这样说的，应该按照这样做吗，那就是新杂质如果不能降低就必须结构确证再做安全性验证了。安全性论证资料具体是要做些什么？杂质谱与拟仿品不一致，有超过鉴定限度的新杂质；已知杂质含量超过拟仿品－－鉴定新杂质结构－－分析产生新杂质的原因，改进工艺，降低杂质含量至鉴定限度以下－－有明确安全性数据的杂质，应降低其含量至安全范围，并在质量标准中进行控制。－－超过质控限度的未知安全性杂质，应提供其安全性论证资料。caozh2008(站内联系TA)由于不同厂家的原料药的合成工艺可能存在差异，所以有不同的杂质出现，属于正常，至于单个杂质含量大于0.1%的，我记得是要做结构确证，药理，毒理等临床一系列研究的，具体的好像在ICH标准里面有，希望高人来补充啊。caozh2008(站内联系TA)Originally posted by dwxno.1 at 2011-04-26 10:15:04:杂质谱与拟仿品不一致，有超过鉴定限度的新杂2、先看原料药典标准或进口注册标准里有没有该杂质，有的话限度是多少，做成制剂时该杂质会不会增加。如果不增加，参照原料的限度就可以了。3、如果原料没有该杂质，则是制剂工艺的问题。沉睡的咖啡(站内联系TA)建议熟读 ICH Q6，专门针对新药研究的。完全能解答你现在的问题。:)班班风荷(站内联系TA)化学药物杂质研究技术指导原则国家食品药品监督管理局药品审评中心班班风荷(站内联系TA)化学药物杂质研究技术指导原则化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则您好！为了让您方面在样品分离纯化方面变得更方便，特推出新型中高压玻璃色谱塔。该色谱塔主要优势：一、装填料方便，也方便倒出填料；二、耐压能力强，可达5MPa；三、密封性好，接触面均为聚四氟或玻璃材料，能够承受各类有机溶剂，长期不会腐蚀；四、柱子为漏斗型结构，有效的避免了扩散效应，分离效果更好；五、上样范围广，一次上样从10mg-200g均可实现。我方面不光提供中高压色谱柱，还提供中高压制备色谱。与传统中低压Flash色谱比较主要优势：一、泵头提供压力高达5MPa，流速比较大时，不容易超压；二、反相可装填20-40微米粒径C18甚至更细C18填料，正相可用500-600目细硅胶，分辨率更高；三、检测器灵敏，尤其是做含量相对较低的药物杂质，优势更明显；四、制备量大，上样范围从10mg-200g均可实现；五、性价比高，价格与传统中低压Flash色谱相比更具优势。联系人：刘先生

稳定性试验包括：影响因素试验、加速试验与长期试验、供试品要求、研究药物稳定性。

1、影响因素试验：

影响因素试验是一种用于评估药品在各种环境因素影响下稳定性的试验方法。它适用于在原料药和药物制剂处方筛选过程中的稳定性考察。在该试验中，只需使用一批原料药进行测试，以了解药品在不同条件下的稳定性表现。

通过这种试验，可以筛选出更具有稳定性的药物处方，为后续的药品研发和生产提供重要依据。

2、加速试验与长期试验：

加速试验和长期试验是药物稳定性研究中非常重要的实验，适用于原料药和药物制剂。在这两种实验中，都需要使用三批供试品进行测试，以更准确地评估药品的稳定性和有效期。

3、供试品要求：

在稳定性试验中，对供试品有一些具体要求。对于原料药，供试品的合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。这意味着在稳定性试验中，应使用与实际生产中采用的合成工艺相同的方法和步骤来制备供试品。

这样可以保证稳定性试验结果的一致性和可比较性，从而更好地指导工业化生产过程中的质量控制和优化。应是一定规模生产的，原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。对于药物制剂，供试品应是一定规模生产的，其处方与生产工艺应与大生产一致。

4、研究药物稳定性：

在研究药物稳定性时，需要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与分解产物检查方法，以确保稳定性结果的可靠性。这些方法应该经过充分的验证，以证明其有效性、准确性和可靠性。

此外，在稳定性研究中，应考虑到温度、湿度、光照等因素对药物稳定性的影响，同时还需要了解药物在不同环境条件下的变化情况。