泊沙康唑剂量调整-泊沙康唑用量

肌病/横纹肌溶解症

如同其他的HMG-CoA 还原酶抑制剂，辛伐他汀偶可引起肌病，表现为肌痛、触痛或乏力，伴肌酸激酶（CK）水平超过正常值上限的10倍（10×ULN）；有时肌病可表现为横纹肌溶解症，并可伴有或不伴有继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭；罕有亡发生。肌病的风险随血浆中HMG-CoA 还原酶抑制剂浓度的增高而加大。可预知的引起肌病的因素包括老龄（≥65岁），女性，未控制的甲状腺机能减退及肾功能不全。

和其他HMG CoA还原酶抑制剂一样，肌病/横纹肌溶解的风险与辛伐他汀的剂量相关。在一个临床试验数据库中，有41413名患者接受了辛伐他汀治疗，这些研究中有24747人（约为60%）中位随访期为至少4年，20、40和80 mg/天的肌病发生率分别约为0.03%、0.08%和0.61%。在这些试验中，对患者进行了仔细地监测，并排除了某些相互作用的药品。

在一项临床试验中，有心肌梗病史的患者接受辛伐他汀 80mg/天治疗（平均随访6.7年），肌病的发生率约为1.0%，而接受20 mg/天的患者则为0.02%。约有半数的肌病病例是在治疗的第1年中发生的。在以后治疗的每1年中，肌病的发生率约为0.1%。

应向所有开始使用本品治疗的患者，或正在增加本品剂量的患者提醒肌病的风险，并且告知他们应及时报告任何原因不明的肌肉痛、触痛或肌无力。如果诊断或怀疑肌病，应立即停用本品。出现这些症状，并且CK水平超过10倍正常上限，表明发生了肌病。在大多数病例中，当患者及时停用治疗时，肌肉症状和CK升高可以得到缓解（见不良反应）。在开始本品治疗或正在增加剂量的患者中，可考虑定期测定CK。这种监测并不一定可以预防肌病。

在辛伐他汀治疗期间发生横纹肌溶解的患者，多数具有复杂的病史，其中包括通常由长期糖尿病导致的肾功能不全。对此类患者应进行更为严密的监测。在进行择期大手术之前和发生任何严重的内科或外科疾病的情况下，本品治疗可以暂停几天。

药物相互作用

由于本品含有辛伐他汀，当本品与下述药物同时应用时会增加肌病/横纹肌溶解症的风险：

禁忌联合应用的药物

CYP3A4强抑制剂: 禁止联合应用说明书上列举的在治疗剂量下对CYP3A4具有强抑制作用的药物（例如，伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制剂、波普瑞韦、替拉瑞韦，或奈法唑酮）。如果短期内不可避免的需要应用CYP3A4强抑制剂治疗，在此药物治疗期间应暂停本品治疗。（见禁忌；药物相互作用)

吉非贝齐、环孢菌素或达那唑：本品禁忌与这些药物合用。（见禁忌；药物相互作用）。

其他药物:

夫西地酸：应用夫西地酸治疗的患者同时应用辛伐他汀治疗时，可能会增加发生肌病/横纹肌溶解的风险。(见药物相互作用，其他药物相互作用)。不推荐合用夫西地酸。对那些需要全身性使用夫西地酸的病人，应考虑在整个夫西地酸用药期间停用本品。在特殊情况下，需要延长全身性使用夫西地酸，例如为了治疗严重的感染，应该具体分析每个患者的情况，并在严密的医疗监测下考虑是否需要本品与夫西地酸合用。

胺碘酮：在一项正在进行的临床试验中，服用辛伐他汀80 mg和胺碘酮的患者中，报告有6%的患者发生肌病。在联合应用胺碘酮的患者中，本品的剂量不应超过每天10/20 mg。（见药物相互作用。）

钙通道阻滞剂

维拉帕米或地尔硫卓：在一项临床试验中，同时应用地尔硫卓和辛伐他汀80mg导致发生肌病的风险增加。在联合应用维拉帕米或地尔硫卓的患者中，本品的剂量不应超过每天10/10 mg。(见药物相互作用，其他药物相互作用。)。

氨氯地平：在一项临床试验中，同时服用氨氯地平和辛伐他汀80mg导致发生肌病的风险轻微增加。在同时应用氨氯地平的患者中，本品的剂量不应超过每天10/20 mg。

CYP3A4中效抑制剂：患者应用说明书上列举的对CYP3A4有中等抑制作用的药物时，联合应用本品,尤其是较高剂量的本品, 其肌病的风险增加。当本品与CYP3A4中效抑制剂合用时，有必要对本品的剂量进行调整。

其他贝特类：本品与贝特类药物联合应用的安全性和有效性尚未确定，故应避免本品与贝特类药物联合应用。禁忌与吉非贝齐联合（见禁忌）。

烟酸（≥1g/天）在辛伐他汀与调脂剂量（?1g/天）的烟酸联合应用时，观察到了肌病/横纹肌溶解病例。在一项临床试验（中位随访期3.9年）中，处于高心血管疾病风险且LDL-C水平控制良好的患者，在联合或不联合使用10mg依折麦布的情况下接受40mg/日辛伐他汀治疗，结果表明，增加调脂剂量（≥1g/日）的烟酸没有增加心血管结局的获益。因此，联合使用辛伐他汀与烟酸时，应对联合使用的获益与其潜在风险进行仔细权衡。此外，在这项试验中，接受辛伐他汀40mg 或依折麦布辛伐他汀10/40mg治疗的中国裔患者的肌病发生率约为0.24%，与之相比，接受辛伐他汀40mg或依折麦布辛伐他汀10/40mg与缓释烟酸拉罗匹仑2g/40mg联合治疗的中国裔患者的肌病发生率为1.24%。然而，这项临床试验在亚裔群体中仅评估了中国裔患者，由于中国裔患者中肌病发生率高于非中国裔患者，所以不推荐本品与调脂剂量（≥1g/日）烟酸联用在亚裔人群中的使用。（见药物相互作用）

抗凝剂：如果本品与华法林，另一种香豆素抗凝剂，或氟茚二酮联用时，应对国际标准化比率（INR）进行适当的监测（见药物相互作用）。

肝酶

在联合应用依折麦布和辛伐他汀的临床对照试验中，曾观察到有转氨酶连续升高（正常上限3倍）的现象（见不良反应）。

建议在应用本品之前进行肝功能检查之后可根据需要复查。对出现血清转氨酶水平升高的患者，应给予高度的关注，立即检查肝酶，且此后仍需频繁复查。如果转氨酶水平继续升高，特别当增至正常值上限的3倍时，应终止本品的使用。应注意丙氨酸转氨酶可能来自肌肉，因此丙氨酸转氨酶伴随肌酸激酶升高，有可能提示肌病（见注意事项，肌病/横纹肌溶解）。

现在已有极少数关于患者应用他汀类，包括辛伐他汀，发生致命和非致命的肝衰竭的上市后报告。假如在应用本品治疗期间发生严重的肝损伤伴随临床症状，和/或高胆红素血症，或发生黄疸，立即停止应用本品。如果没有找到致病源，不要再重新应用本品。

大量饮酒的患者和/或有肝病既往史的患者，使用本品应慎重。活动性肝病或原因不明的持续转氨酶升高的患者禁用本品。

肝功能不全

由于增加依折麦布暴露对中重度肝功能不全患者的作用尚不清楚，故不推荐这些患者使用本品（见药代动力学患者特征[特殊人群]）