原料药结构确证内容包括-原料药结构确证

内标法：选择适当的物质作为内标物质，定量加入被测样品中，跟据被测组分和内标物质的峰面积之比，乘以校正因子，对映内标物质加入量所进行含量测定方法。

内标法的优点：色谱条件对结果影响不大，准确度、精度较高；缺点：选择合适的内标物质比教困难。

外标法：又称标准曲线法，依照测量标准品所绘制的曲线来计量被测样品的含量的方法。

外标法的优点：简单，适和大量样品分析。缺点：每次色谱条件很难相同，容易出现误差。

我们一般作体外药物分析时均采用外标法，体内药物分析，因提取步骤烦琐，都采用内标法进行校正，但如果仪器稳定、方法的重现性好，也可使用外标法，国外体内药物分析用外标法的也有不少，但本人认为最好使用内标法。

实际样品检测用外标法的更多。原因：

1.内标物难获得，特别是同位素标记的有相近行为的内标物；

2.操作步骤多、计算烦琐

如在新药报批中使用内标物，则需报送内标物的结构确证资料，在报生产的同时还要报送此内标物对照品。所以现在连SDA的专家都不推荐使用内标法。

最初使用内标是因为进样器进样不准确，采用内标可以校正进样误差。现在的HPLC用定量环进样准确度很高，加了内标有时候因为操作的误差反而降低准确度。在药物质量检验中，如果是原料药，或者制剂的成份不很多，用外标法即可，不一定非要用内标法，而且现在越来越多的标准都放弃了用内标法。

对于体内药物分析，分析方法的误差反而不是那么的重要，而在样品处理的过程中引入的误差要引起足够的重视，所以，一般在处理过程中加入内标以校正误差。这个时候，回收率的高低又不是绝对的要求很高，虽然要求绝对回收率在70%或者80%以上，但是，有时候低一些也无所谓，关键是回收率的稳定性，测定的重现性。

简述干燥失重（烘干法）的过程?

在化学药品管理时，强氧化剂和强还原剂必须分开存放，使用时轻拿轻放，远离热源。

强氧化剂和还原剂需要使用防爆柜子储存。强氧化剂和还原剂是化学品中比较危险的种类之一，强氧化剂通常会引起燃烧或爆炸，因此需要储存在专门的防爆安全柜中。这种柜子通常具有防火、防爆、防腐蚀、通风等特性，以确保强氧化剂的安全储存和管理。同时，强氧化剂和还原剂的储存柜子应该标识清晰，使用人员需要注意标识并正确存放。

规格设计审评

1、以药典收载或已经上市规格为合理性依据。

2、按照用法用量判断不合理的规格。

3、严格按照说明书的用法用量判断规格的合理性。

4、已完成临床试验，如规格不合理，不批准生产，要求修订规格。

5、按照公斤体重给药或速度给药批中（单词用药的剂量存在不确定性），原创药品上市规格（常指进口或国外上市规格）如能满足用法用量基本需求，应视为规格设置的重要依据，如不能满足用法用量基本需求，一临床应用的实际需要出发，一般按照成人体重（60公斤）计算临床用量，据此判断规格的合理性。

6、注射剂一般不主张开发成大输液，如果原发厂家有输液剂型，其规格严格按照已上市的规格确定，不增加新的规格。

结构确证

1、说明结构确证测试样品的来源（精制）和纯度。

2、对照品的来源：是否合法。

3、对含多个手性中心的原料药需确定本品的立体结构，长要求补充进行NOE谱或其他图谱的测定，或提供本品详细的同样测试条件下的核磁共振文献图谱和数据以进一步确定本品的立体结构。

4、晶型研究发补原则。对于难溶性化合物，制剂为口服固体制剂，同时从文献报道已知晶型对生物利用度或稳定性有明显影响，这种情况应在临床研究前要求进行晶型研究，其它情况可不要求。

多肽药物研究与开发的目录

中文词条名：烘干法{Drying

method}

土的含水量是在105--110摄氏度下烘至恒量时所失去的水分质量和达恒量后干土质量的比值，以百分数表示，本法是测定含水量的标准方法。

干燥失重

几乎是化学原料药的必测项目。其准确的测定与否影响着化学结构的判断和含量测定的结果。含结晶水药物的水分(或含结晶溶剂时溶剂)测定,是结构确定的一个很重要因素;同一化合物含不同的结晶水往往会视为不同的药物。那种数据不够水分凑,用随意的加××%吸附水,以改变计算值,使之与理论值相符是不科学的、也是不可取的。严格的测定含结晶水的方法,首选晶体X

射线衍射(SXRD)。晶体X衍射是很繁琐的工作,单晶的培养、测试、计算工作量都很大,一般并不常做。用常规的四大波谱(IR、UV、NMR、MS)进行结构确证.

干燥失重测评法计算公式:

干燥失重=（W1-W2)/W1*100％。

W1为干燥前的样品重量，

W2为干燥后的样品重量。

W1-W2就是干燥中减失的重量。

干燥失重计算公式（干燥失重计算公式例题）

第一章 多肽基础

第一节 概述

一、多肽的概念及化学结构

二、多肽的命名及理化性质

第二节 多肽分类与来源

一、多肽分类

二、多肽来源

第三节 多肽应用简述

一、多肽研究与应用历史

二、多肽在医药领域的应用

三、多肽在食品及化妆品行业的应用

四、多肽在农业及畜牧业的应用

参考文献

第二章 多肽药物的研究及开发趋势

第一节 多肽药物的发现

一、天然活性多肽的发现

二、基于肽库的多肽药物研发

三、基于蛋白质功能区域的多肽药物研发

四、基于分子设计和修饰的多肽药物研发

第二节 多肽药物研发现状及趋势

一、多肽药物产品发展现状及趋势

二、多肽药物市场发展现状及趋势

参考文献

第三章 多肽药物原料药合成及药学研究

第一节 多肽药物原料药的固相合成

一、多肽固相合成的基本原理和过程

二、多肽固相合成树脂

三、氨基酸保护基的选择

四、多肽固相合成常用偶联剂

五、溶剂化和溶剂

六、脱保护

第二节 多肽药物原料药的液相合成

一、逐步合成

二、片段分段合成

第三节 合成多肽的结构确证

一、多肽的结构分析方法

二、多肽的一级结构确证

第四节 多肽药物原料药的质量研究

一、合成多肽的纯度检查

二、合成多肽理化性质均一性的确定

三、合成多肽的有关物质检查

四、合成多肽的二硫键分析

五、合成多肽非对映异构体杂质的检查

六、合成多肽人为修饰的检测

七、合成多肽生物学效价的测定

参考文献

第四章 多肽药物制剂研究

第一节 多肽药物制剂的处方及工艺研究

一、多肽药物制剂的处方前研究

二、多肽药物制剂的处方及工艺研究

第二节 多肽药物制剂分析方法及稳定性研究

一、多肽药物制剂分析方法

二、多肽药物制剂稳定性研究

第三节 多肽药物注射制剂研究进展

一、缓释微球

二、埋植剂

三、原位微球

四、脂质体

五、微乳

六、原位水凝胶

七、纳米粒

第四节 多肽药物非注射制剂研究进展

一、口服制齐0

二、鼻腔给药

三、肺部给药

四、经皮给药

参考文献

第五章 多肽药物临床前研究与评价

第一节 多肽药物的药物代谢动力学研究

一、生物样品中多肽药物的分析方法

二、多肽药物的药物代谢动力学研究

第二节 多肽药物的安全性研究和评价

一、概述

二、多肽药物的一般安全性评价

三、多肽药物的毒代动力学研究

四、多肽药物的免疫原性和免疫毒性研究

五、多肽药物非临床安全性评价案例

参考文献

第六章 国内外进入临床试验的多肽药物

第一节 国外进入临床试验的多肽药物

第二节 美国FDA历年来指定为“孤稀药”的多肽药物

第三节 国内进入临床试验的多肽药物

参考文献

第七章 国内外已上市的多肽药物

第一节 国外已上市的多肽药物及其国内注册信息

第二节 仅在国内上市的多肽药物

参考文献

附录

I：国内外多肽/多肽药物主要专著及期刊

Ⅱ：合成多肽药物研制政府指导原则

Ⅲ：多肽合成中常用氨基酸及其理化参数

Ⅳ：已上市的单一和复方氨基酸类药物

V：多肽合成中常用Boc和Fmoc保护氨基酸及其理化参数

Ⅵ：多肽合成常用的保护基团及其理化参数

Ⅶ：多肽固相合成常用树脂及其常用参数

Ⅷ：多肽固相合成常用缩合剂及其理化参数

Ⅸ：多肽合成常用溶剂及成分比

X：多肽合成及多肽药物常见缩写、中英文对照

干燥失重计算公式是=／W1*100%。W1为干燥前的样品重量，W2为干燥后的样品重量。W1-W2就是干燥中减失的重量。几乎是化学原料药的必测项目。其准确的测定与否影响着化学结构的判断和含量测定的结果。

含结晶水药物的水分测定,是结构确定的一个很重要因素;同一化合物含不同的结晶水往往会视为不同的药物。

那种数据不够水分凑,用随意的加××%吸附水,以改变计算值,使之与理论值相符是不科学的、也是不可取的。

严格的测定含结晶水的方法,首选晶体X射线衍射。晶体X衍射是很繁琐的工作,单晶的培养、测试、计算工作量都很大,一般并不常做。用常规的四大波谱进行结构确证。

假如各论中要求采用毛细管塞称量瓶测定干燥失重，应该使用直径为225±25um的毛细管塞称量瓶，毛细管塞放在干燥器中，装有样品的称量瓶按规定干燥，维持干燥室内的压力在5毫米汞柱或者更低。

在加热结束时，可以把干燥的空气放进干燥室内，取出称量瓶，移入干燥器，盖上毛细管塞，冷却，称重。