原料药符合ep和符合cep的区别是什么-原料药cep证书

COS（Certificate of Suitability）指的是欧洲药典适用性认证，目的是考察欧洲药典是否能够有效地控制进口药品的质量，这是中国的原料药合法地被欧盟的最终用户使用的另一种注册方式。这种注册途径的优点是不依赖于最终用户，可以由原料药生产厂商独立地提出申请。中国的原料药生产厂商可以向欧盟药品质量指导委员会（EDQM）提交产品的COS认证文件（COS Dossier），申请COS证书，同时生产厂商必须要承诺产品生产的质量管理严格遵循GMP标准，在文件审查和可能的现场考察通过之后，EDQM会向原料药品的生产厂商颁发COS证书。如果作为最终用户的欧盟成员国制剂生产企业准备采用中国生产的原料时，只要在注册文件或变更文件中附上该产品的COS证书复印件即可非常容易地获得批准。

1998年，根据《公众健康委员会决议》（AP-CSP（99）4号），由“欧洲药品质量管理局”（EDQM），对于已经收载到《欧洲药典（EP）》的原料药启动了一个独立的质量评价程序，即“欧洲药典适用性认证”（Certification of Suitability to Monograph of European Pharmacopoeia,早期简称COS，现称CEP），对于通过认证的原料药，将授予一个“欧洲药典适用性证书”，即CEP证书。如果拟上市的药品中使用的原料药已获得CEP，上市许可申请（MAA）可直接使用该证书，审评当局不再对原料药的质量进行评价。

COS认证是否需要现场检查，对企业的GMP管理水平有哪些要求？

随着美国、欧盟和日本三方在药品注册程序和法规上的相互协调，欧盟在进口的原料药注册中逐步接近美国FDA的偏重现场GMP检查的办法，今后有可能对每一家提出COS认证的生产厂家进行现场的GMP检查。

自1999年开始，原料药生产企业在申请COS认证的技术文件后面必须要附加两封承诺信，一封信承诺说产品是按照GMP规范进行生产的，另一封信要承诺同意欧盟的相关审查机构进行现场检查。如果欧盟EDQM的GMP审查越来越频繁，甚至最终变成为一种必要的审查手段，生产厂家就应当对此做出充分的准备，以使自身的GMP管理状况能够适应欧盟的检查。

欧盟的GMP检查与国内的GMP认证有以下差别：首先，欧盟的GMP检查依据的ICH Q7A的指导纲要，厂家要参照此指导进行自身检查；其次，所有的质量管理文件、操作规范（SOP）和各种生产管理表格、标牌、标签和生产记录都应当具备中英文对照，能够让国外的审查官员看懂；其三，要对员工进行GMP的全员培训，了解并适应国外检查的特点。

COS认证过程对企业是有积极意义的，会使企业的GMP管理达到国际水平，而且随着美、欧、日三方协调的进一步发展，通过欧盟的GMP检查和COS认证最终有可能直接进入美国和日本市场，至少会使美国FDA的注册变得更为容易。因此，尽管目前EDQM还没有对COS认证的申请人全部进行GMP检查，但中国的原料药生产厂家在提出COS认证申请的同时为欧盟GMP检查做充分的准备是值得的。

正方形ABCD的面积为56平方厘米，P为BC边上一点，AC与DP相交于E，如果DE:EP=4:3，三角形CEP的面积是多少？

简介：公司简介河南利华制药有限公司是甾体激素原料药和中间体的专业生产厂家，产品有泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、倍他米松及衍生物等。产品严格按照美国FDA的CGMP标准、ICHQ7标准要求生产和管理，产品质量符合USP、EP等最新药典标准。公司产品畅销欧、美、亚、非等60多个国家和地区。公司于2002年通过国家食品药品监督管理局的GMP认证，2003年通过质量管理体系ISO9001认证，2003年泼尼松龙获得欧洲药品质量管理局的CEP证书，2005年通过环境管理体系ISO14001认证。2006年公司通过德国政府的GMP认证，2007年泼尼松产品获得欧洲药品质量管理局的CEP证书，2009年9月公司原料药生产顺利通过美国FDA认证检查。公司为谋求多方位发展，2005年与中科院合作研制的离子液体系列产品，已形成规模化生产。公司以“管理一流、技术一流、产品一流、服务一流”为指导方针，锲而不舍，追求卓越，承诺以高质量的产品、高品质的服务、合理的价格满足广大客户的需求。发展中的利华期待与越来越多的朋友进行合作，共创辉煌!

法定代表人：刘喜荣

成立时间：1994-05-27

注册资本：835万人民币

工商注册号：410000400000422

企业类型：有限责任公司（自然人投资或控股的法人独资）

公司地址：安阳市高新技术产业开发区黄河大道中段

土耳其原料药出口注册流程

解：过E作EF垂直于BC交BC于F,作EG垂直于CD交CD于G,很容易看出：EF=EG,

因为EF/CD＝EP/DP=3/（3+4），所以EF＝3/7*CD，

又EG/CP=DE/DP＝4/（3+4），所以CP=7/4*EG＝7/4EF＝7/4*3/7*CD＝3/4CD，

所以三角形CEP的面积＝1/2CP*EF＝1/2*3/7CD*3/4CD=9/56CD^2

又正方形ABCD的面积＝56，所以CD^2=56

所以三角形CEP的面积＝9/56*56＝9平方厘米。

已知边长为1的正方形ABCD中， P是对角线AC上的一个动点（与点A、C不重合），过点P作PE⊥PB ，PE交射线DC

土耳其原料药出口注册流程

原料药是我国医药产业参与国际竞争的优势长板，新冠疫情发生以来，全球医药产业链受到冲击，使得我国原料药产业的战略地位进一步提升。据国家发改委统计，我国几乎可以生产全部品种的原料药，种类高达1500多种，其中60%产量用于出口。截止到2019年，我国原料药共出口到189个国家和地区，主要集中于亚洲、欧洲和北美洲三大市场，国际认证是出口必不可少的一道手续。原料药出口需要递交大量的产品相关资料给当地政府或相关机构获得认证后才能出口，如果不是相同语言的国家出口原料药，所递交的资料和各类说明文件还要进行翻译。原料药认证所需的相关资料对格式要求非常严格，并且专业术语多、难度大。

原料药认证翻译拥有以下资质能更快更好地获得认证：

翻译人员是药学或医学相关专业

熟悉各国的认证流程和相关政策

熟悉认证资料格式和相关术语

国际上常见的三种原料药认证分别为美国的FDA认证、欧洲EDQM认证和日本PMDA认证

FDA认证

美国FDA认证分为五类：I型-生产地点和厂房设施、II型-中间体、原料药和药品、III-型包装物料、IV-型辅料、着色剂、香料、香精及其他添加剂、V-型非临床数据资料和临床数据资料

一般情况下中国厂商的申报认证程序如下：

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EDQA认证

欧洲的CEP 只适用于已有《欧洲药典》( EP) 标准的原料，即 EP 收载的原料药品种。

申请CEP的基本程序包括：

PMDA认证

日本的PMDA认证只能通过日本国内的管理人将MF申请递交给PMDA官方，不能由自己直接递交。

申请MF的基本程序包括：

无论是哪一个国家的申请都离不开CTD文件、GMP检验报告、官方提出的修改意见及问题和补充文件及回复说明。各国文化背景的不同使语言成为了横亘在中间最急需攻克的难题。

国家

修改意见及问题

补充文件及回复说明

美国

483表问题

现场检查及483表的回复说明

欧洲

EDQM提出的修改意见

GMP检查的回复补充说明

日本

PMDA提出的缺陷问题

对PMDA提出的缺陷进行回复

CTD的排版要求

CTD中信息的表达要明确、清楚，申请人不应修改CTD的整体结构，以利于审查内容和快速查找。

纸张大小：欧洲和日本-A4，美国letter纸（8.5X11``）文档和表格应留出余地，以方便在纸张上打印。左手边空白部分应保证装订不受影响

字体：文档和表格的字符大小应足以清楚阅读，建议描述性文档采用Time New Roman,12的字符。

缩写词应在每模块中第一次使用时进行定义。

每页必须有编号页码。

美国DMF文件M1要求

CUVER LETTER(首页）

STATAMENT OF COMMITMENT（声明信）

Administrative Page(行政信息）

US Aent Appointment Letter(美国代理人的指定）

Letter of Authorization（授权信）

Holder Name Transfer Letter(证书持有人转移）

New Holder Acceptance Leeter（新持有人接受函）

REQUEST TO(WITHDRAW,CLOSE) a DMF（DMF的取消与关闭）

Paten satement(专利声明）

欧洲CEP申请文件M1要求

申请表

letter ofAuthorisation(授权信）

declaration in cases where the manufacturer is not the intended holder of a Certificate of Suitability(证书持有人与生产厂商不同的声明信）

letter of declaration of willingness to be inspected(愿意接受检查声明）

letter of declaration of substances of animal/human origin(TSE风险的声明）

letter of commitment to provide samples upon requert by the EDQM(愿意提供样品的声明

模块M2：质量综述

项目

2.3.S.1基本信息

2.3.S.1.1药品名称

2.3.S.1.2结构

2.3.S.1.3理化物质

2.3.S.2生产信息

2.3.S.2.1生产商

2.3.S.2.2生产工艺和过程制作

2.3.S.2.3物料控制

2.3.S.2.4关键步骤和中间体控制

2.3.S.2.5工艺验证和评价

2.3.S.2.6生产工艺的开发

2.3.S.3结构确证

2.3.S.3.1结构和理化性质

2.3.S.3.2杂质

2.3.S.4原料药的控制

2.3.S.4.1质量标准

2.3.S.4.2分析方法

2.3.S.4.3分析方法的验证

2.3.S.4.4批检验报告

2.3.S.4.5质量标准制定依据

2.3.S.5对照品

2.3.S.6包装材料和容器

2.3.S.7稳定性

2.3.S.7.1稳定性总结

2.3.S.7.2上市稳定性承诺和稳定性方案

2.3.S.7.3稳定性数据总结

模块M3： 质量部分

项目

3.1目录

3.2.S原料药

3.2.S.1一般信息

3.2.S.1.1命名

3.2.S.1.2化学结构

3.2.S.1.3一般特性

3.2.S.2生产

3.2.S.2.1生产商

3.2.S.2.2生产工艺和过程控制的描述

3.2.S.2.3物料控制

3.2.S.2.4关键工艺步骤和中间体的控制

3.2.S.2.5工艺验证

3.2.S.2.6生产工艺的改进与变更控制

3.2.S.3结构表征

3.2.S.3.1结构表征和其他特性

3.2.S.3.2杂质

3.2.S.4原料药控制

3.2.S.4.1质量标准

3.2.S.4.2分析方法

3.2.S.4.3分析方法验证

3.2.S.4.4批分析报告

3.2.S.4.5质量标准合理性分析

3.2.S.5对照品

3.2.S.6包装容器和密封方式

3.2.S.7稳定性实验

3.2.S.7.1稳定性实验概述和结论

3.2.S.7.2申请批准后的稳定性实验方案和稳定性保证

3.2.S.7.3稳定性实验结果列表

雅瑞思医学翻译一直专注于医药、医疗器械领域翻译，拥有上百名药学、医学、物理学、生物学、制造学、工程学专职翻译专家。医药翻译部由药理学、毒理学、生药学、药物化学、药物分析学、药剂学、临床医学、临床药理学背景的专业翻译人员组成，都曾在药厂或者大学药学院工作、学习过，对原料药DMF、IND、AND的全套文件翻译极为熟悉，多数成员都具备医学或者药学硕士及以上文凭。

如图,∠CEP=65°,EP‖AB,FP‖AC,PD⊥AB于点D,连接EF.（1）求∠FPD的度数。（2）AE和PF有什么数量关系 理由

（1）①证明：过点P作PG⊥BC于G，过点P作PH⊥DC于H，如图1．

∵四边形ABCD是正方形，PG⊥BC，PH⊥DC，

∴∠GPC=∠ACB=∠ACD=∠HPC=45°．

∴PG=PH，∠GPH=∠PGB=∠PHE=90°．

∵PE⊥PB即∠BPE=90°，

∴∠BPG=90°-∠GPE=∠EPH．

在△PGB和△PHE中，

∴△PGB≌△PHE（ASA），

∴PB=PE．

②连接BD，如图2．

∵四边形ABCD是正方形，∴∠BOP=90°．

∵PE⊥PB即∠BPE=90°，

∴∠PBO=90°-∠BPO=∠EPF．

∵EF⊥PC即∠PFE=90°，

∴∠BOP=∠PFE．

在△BOP和△PFE中，

∴△BOP≌△PFE（AAS），

∴BO=PF．

∵四边形ABCD是正方形，

∴OB=OC，∠BOC=90°，

∴BC=

∵BC=1，∴OB=

∴PF=

∴点PP在运动过程中，PF的长度不变，值为

（2）当点E落在线段DC的延长线上时，符合要求的图形如图3所示．

同理可得：PB=PE，PF=

（3）①若点E在线段DC上，如图1．

∵∠BPE=∠BCE=90°，∴∠PBC+∠PEC=180°．

∵∠PBC＜90°，∴∠PEC＞90°．

若△PEC为等腰三角形，则EP=EC．

∴∠EPC=∠ECP=45°，

∴∠PEC=90°，与∠PEC＞90°矛盾，P

∴当点E在线段DC上时，△PEC不可能是等腰三角形．

②若点E在线段DC的延长线上，如图4．

若△PEC是等腰三角形，

∵∠PCE=135°，

∴CP=CE，

∴∠CPE=∠CEP=22.5°．

∴∠APB=180°-90°-22.5°=67.5°．

∵∠PRC=90°+∠PBR=90°+∠CER，

∴∠PBR=∠CER=22.5°，

∴∠ABP=67.5°，

∴∠ABP=∠APB．

∴AP=AB=1．

∴APAP的长为1．

EP∥AB， ∴∠A=∠CEP=65°

FP∥AC，∴∠BFP=∠A=65°

PD⊥AB，∴∠FPD+∠BFP=90°，∴∠FPD=90°-65°=25°

四边形AEPF是平行四边形，根据平行四边形性质可知，AE=PF。