医药中间体的生产工艺流程-医药中间体代加工需要注意哪些问题

好进。湖北宇阳药业有限公司成立于2013年11月29日，注册地位于应城市长江埠发展大道，经营范围包括化工产品(不含危险品）研发、生产及销售，医药及医药中间体研发、生产、代加工及销售等。该厂不难进，主要看是否能吃苦耐劳，并且待遇不错。

保健食品暗藏致命禁药吗？

拥有了药明康德，泰格医药，凯莱英等CXO等第一梯队公司之后，高瓴资本还不满足，昨晚再次出手博腾股份。

博腾股份（300363）16日晚间公告，二级控股子公司苏州博腾生物制药有限公司（简称 “苏州博腾”）拟引入外部投资者，具体包括先进制造二期基金、高瓴辰钧、惠每健康、南京瑞联、苏州时节启扬。

关于博腾股份的基本面分析，各种机构研报说的够多了，但总有一个问题，医药行业本身的专业性，出发点太高，普通投资者很难看懂。此文想通俗讲一讲，行家请略过，希望不会把各位绕进去。

大部分人认识博腾是二、三月份的新冠病毒刚爆发时，世面流传瑞德西韦抗病毒的有效性，作为瑞德西韦中间体的主要供应商，市场好比渣男抱着玩弄女方的态度，对博腾短期爆炒了一番。现在来看，渣男走后并没有留下一地鸡毛，谁玩了谁还真不好说。

医药行业是唯一既有消费属性又有科技属性的版块，所以和难懂的科学术语一样，一堆专业医药术语让人看着头疼。博腾是做CMO起家的，说直接点就是医药中间体代加工，像富士康一样给别人打工的代工厂，不过相比一般的中间体化工厂，博腾的GMP中间体更高端，因为做好了GMP才能做好原料药，GMP简单理解就是一种要求和规范，对实验室工作环境要求极高，把普通的有杂质的中间体精炼去杂去菌，类似食品级要求，进化过程：普通中间体＞GMP中间体＞API原料药＞制剂。

博腾当前成功转型到了API原料药，制剂也有部分产能和收入，新车间将陆续投入使用，下一步是扩大产能做到API和制剂一体化，也就是我们通常讲的药物成品，多了原料合成和定形等。结合这些知识再回过头来讲CDMO，比CMO一字之差天壤之别，多了个Development发展，研发之意。相比CMO代工，CDMO多了工艺设计研发，包括non-GMP、GLP、GMP试产，质量、工艺检验，安全评估，处方前研究，药物结晶等等。再白话下，转型前就是客户设计好药物，将药物组成的一个部件图纸交给博腾，让博腾批量提供，然后拿着博腾提供的部件自己组装或者找另一家有能力的代工厂组装成成品。现在把整个图纸给博腾让提供药物成品并注册，客户只管品牌和市场营销完事。

这里如果我只要你研发不要你量产，那就叫CRO了，CRO分早期发现，毒理，临床安评等，博腾不做这一块，博腾做CRO后期药学研究，工艺和制造。化学CDMO也可以看成CRO和CMO的结合，所以想提前预判博腾的业绩，看他的CRO接单数量就知道了。同理，博腾也会根据CRO的接单情况对应建设匹配新的API和制剂车间，避免了盲目扩张。创新药的小客户群体占90%，客户粘性好，更愿意接受API到制剂一体化服务，把商业化量产也交过来，因为这样不会出现研发端和量产端不同供应商之间的扯皮。

从未来业绩增长上看，同其他CDMO企业一样，博腾的CRO业务从去年3季度就接不过来了，一直排到今年下半年，包括JSTAR，去年在建的109车间今年会投入使用，正好去匹配新的产能需求。在第二梯队的CDMO企业中，博腾股份和九洲药业无疑最有机会追赶上第一梯队，相比九洲，博腾在技术和管理层上更胜一筹，九洲的优势是绑定了诺华，未来业绩确定性高，市场也给了高估值，缺点是大客户集中度又提高了，大客户出点问题容易受影响，且在API上并不具备突出优势，制剂布局上更是落后于博腾。再来对比两家海外布局，博腾收购的JSTAR无论是在体量和技术上都比九洲收购的PharmAgra强太多，JSTAR有20多年行业经验，CRO工艺开发是强项，特别是博腾整合了JSTAR全球领先的药物结晶技术，使原料的质量和稳定性达到顶级的层次，无疑会吸引更多的客户眼光。

一个公司好不好先看公司的管理层，管理层好不好看他的格局够不够大，聚焦在战略，战术，还是战役上，除了化学药CDMO，博腾正在切入生物药CDMO，就是药明生物玩的那套，生物药里增长最快的是基因细胞治疗，其次才是抗体，博腾正优先发展基因细胞，佩服博腾管理层的战略眼光。新车间的生物药CDMO已经超预期拿到多个项目，反观九洲药业，管理层提出未来公司战略规划是CDMO和API双轮驱动，相比博腾少了生物药，同样九洲也意识到生物药的蓝海市场，总经理说市场前景很好，蛋糕很大，药明是龙头，其他二三线都刚开始不经打，会另外找适合的机会介入。客套话谁都会说，说白了就是暂时没有这个能力介入。

CXO这几年风风火火，一线品种基本都在天上，如果没有买上，又恐高的，不妨从二线品种里优中选优。预计博腾2020年每股收益达0.61，21年0.82，22年1.11。22年对应PE49倍。

本次高瓴资本的介入，应该是看好公司未来的基因细胞CDMO。

南京东微生物科技有限公司有代加工?

随着生活水平的提高，宣称具有调节人体机能的保健食品，越来越受到人们特别是老年消费者的青睐。可河北承德的李先生在吃了买回来的所谓保健食品后，总是感觉心里发慌，身体不适，这是怎么回事呢?来看今天的记者调查。

糖尿病患者的福音?吃了它就能降血糖?

李先生今年60多岁，患糖尿病有10多年的历史。据李先生介绍，一次在和朋友聊天时，有人介绍说一种名叫“仁合胰宝”的保健食品，具有降糖功能。

河北承德消费者 李先生：说这个东西吃了以后(治疗)糖尿病效果非常好。

回到家后，李先生立即上网查询，并真的在一家电商平台上找到这个售卖仁合胰宝的网店。

河北承德消费者 李先生：这一大盒子一百多块钱，当时我就买了五盒。

吃了“保健品”消费者心里发慌

然而李先生吃了一段时间后，却感觉身体明显不适。

河北承德消费者 李先生：吃了以后心里发慌，就有点低血糖的感觉。

注意到，李先生从网上购买的所谓“仁合胰宝”，批准文号为国食健字G20060490。然而记者登录原国家食品药品监督管理总局官方网站查询却发现，这一批准文号对应的产品名称为金帝华牌糖舒尔克胶囊，由北京华夏康桥生物技术有限公司于2006年4月14日申请所得。

宣称主要成分包括西洋参、冬虫夏草、灵芝等近20种中草药，标注“纯正中药，绿色健康”的保健食品，吃了却有异常反应，李先生觉得自己购买的仁合胰宝不大对劲，于是便来到承德市食药监部门进行咨询。

河北省承德市市场监管局副局长 张学德：我们开辟了绿色通道，实行快速检验、快速认定、快速协查，在本案中就发现这种产品添加了药品成分(苯乙)双胍。

专业人士告诉记者，苯乙双胍是一种化学药品，早期曾用于治疗糖尿病。但医学实践发现，苯乙双胍在使用过程中可引发乳酸酸中毒，严重的可导致亡。

因此，早在2012年，原国家食药监总局发布《保健食品中可能非法添加的物质名单》时，就将盐酸二甲双胍、盐酸苯乙双胍名列其中。

苯乙双胍因副作用早被停用

2016年11月，更是发文明确指出，经评价，苯乙双胍可导致乳酸酸中毒，发生率较高，临床价值有限，使用风险大于效益，因此决定停止苯乙双胍原料药及其制剂在我国的生产、销售和使用。

国家明令禁止生产、销售和使用的苯乙双胍，却被发现暗藏在保健食品中，承德市食药部门立即将这一线索移交给承德市公安局。

河北省承德市公安局食药支队支队长 陈旭：我们立即受案，将这盒保健品送往专业部门进行检验检测，结果通过检验仁合胰宝这个保健食品，含有西药。

权威部门检测确认 假保健品非法添加禁药苯乙双胍

权威部门的检测结果最终确认，李先生购买的“仁合胰宝”非法添加了禁药苯乙双胍，可能会直接危及消费者的身体健康甚至生命安全，河北警方立即成立专案组侦办此案。

河北省公安厅食药总队政委 田广清：直接将该案提级侦办，联合作战，专案专办，组成一个强大的专案组，全力攻坚。

李先生的仁合胰宝是从哪儿购买的?警方从流通渠道入手展开调查，很快锁定了重庆市长寿区的吴吴食品经营部。

承德市公安局食药支队副支队长 张忠钰：这个商店主要就是销售仁合胰宝，还有一些其他类降糖类的保健食品 他们就是通过微信或者是QQ，通过网络营销的手段去推广，去销售的一些东西。

记者在采访中了解到，吴吴食品经营部是重庆市的程某开办，同时还在电商平台开有网店，面向全国售卖仁合胰宝、百草糖等有毒有害保健食品。警方的调查显示，这些产品并非程某自己生产，程某仅是二级批发商。

河北省承德市公安局局长 马占山：侦破过程中，我们发现它不是个案，而是一个涉及地域广、涉案人员众多、涉案价值巨大，集原料、成品生产、网络销售为一体的大案要案，所以我们决定举全局之力侦破此案。

就在河北警方侦办这起案件期间，公安部接到湖南省公安厅报告，湖南怀化市公安局正在侦办一起互联网销售“仁合胰宝”等保健食品的案件。经研判分析，两起案件指向同一制假源头，公安部因此决定将两案并案侦查并挂牌督办。 河北警方通过对程某物流记录等线索的逐一摸排，查清了河南省郑州市的张某等人，就是向程某提供仁合胰宝的上家。据犯罪嫌疑人程某交代，早在2016年，他就开始从河南省郑州市一位自称“张总”的一级经销商那儿批进仁合胰宝。

记者：他卖给你多少钱?

犯罪嫌疑人 程某：卖给我1200元一件(箱)。

记者：一件。你卖出去呢?

犯罪嫌疑人 程某：我卖出去，这个价格不等，百来块钱。

据警方查证，程某从上线张某处购进的仁合胰宝，每件30盒，折算下来每盒的价格在40元左右。然后在自己的实体店和电商平台上，以每盒125元左右的价格，卖给不明真相的消费者。

记者在调查中得知，给程某供货的张某，正是这起制售有毒有害保健食品案件中的关键人物。张某交代，2016年他参加了在河南郑州举办的药交会，想从中找找赚钱机会，经过比较，他选中了保健食品行业。

犯罪嫌疑人 张某：那时候我听人说那一行(保健食品)不是说挺赚钱的吧，能赚点钱，然后就着手进入这行了。

经过一段时间摸索，张某发现，一种名叫仁合胰宝的保健食品在市场上比较受欢迎，于是就从网上买来样品，找到在药交会上认识的专门做代加工的刘某某仿照生产造起假来。

犯罪嫌疑人 张某：配料根本我完全不懂那些 ，具体怎么操作生产那一块，我没见过我也不懂。

在抓捕张某的同时，警方也抓捕了为张某做代加工的刘某某，并查抄其生产窝点。

警方：所谓的代工厂是窝点 无生产资质

河北省公安厅食药总队 熊亮：我们到达刘某某的生产窝点以后，总的感觉就是四个字：触目惊心。他的生产，把生产设备放在了废弃的一个农舍里面，生产出来的成品包括一些原材料有的就胡乱堆放在厕所、鸡舍这些比较肮脏的地方。

记者注意到，刘某某所谓的代加工工厂，不仅没有生产保健食品的资质，生产环境也极其简陋，现场没有任何卫生防护措施，仅有的生产设备就是这台封装胶囊所必须的铝塑包装机;院子外和室内的地面上，到处都随意堆放着生产原料或成品，完全就是一个窝点。

河北省公安厅食药总队 熊亮：咱们在受害人手里看到这些光鲜亮丽的保健品，就是在一个非常脏乱差，不具备任何生产条件的一个黑窝点里面生产出来的。

那么，刘某某生产出来的打着保健食品旗号的仁合胰宝，胶囊里装的到底是什么成分?

犯罪嫌疑人 刘某某：就是西药加稻糠粉，别人给个方法就是按照这个买(原料)就行了。

刘某某交代，这些胶囊里装的东西，跟包装盒上标注的中草药没有任何关系，实际上是掺杂了化学药物苯乙双胍的稻糠粉。 据警方统计，刘某某加工的产品除了仁合胰宝，还有七草化糖、昆虫胰岛素等32种所谓的保健品。 记者在调查中发现，冒用批准文号，是刘某某过程中最惯用的欺骗手法。仁合胰宝就是冒用北京华夏康桥生物技术有限公司于2006年获批的金帝华牌糖舒尔克胶囊的批准文号;五谷化糖标示的卫食健字(1999)0296，真实身份则是石家庄某糖尿病研究院所属的中唐牌疏糖丹。

承德市公安局 赵加红：这个五谷化糖，它这些批号都是冒用的。

无中生有编造批准文号，是刘某某等人的另一手段。像警方查获的这款基因口服胰岛素二代，标注批准文号为国食健字G20130327，然而记者登录原国家食药监总局官方网站查询时，却根本就找不到这个批准文号。

假保健品冒充中草药招摇过市

记者注意到，刘某某的这些产品，无一例外都宣称是用中草药配制而成。然而据警方查证，所有32个外包装不同的产品，胶囊里的成分却都和仁合胰宝完全一样。

承德市公安局食药支队 张忠钰：实际上他这里面的成分都是一样的，都是稻糠粉加上西药原料，然后加工成胶囊，然后根据你不同的需求。比如说你需要仁合胰宝，那我就给你装一个仁合胰宝的包装。

调查至此，一个以张某为主的制售有毒有害保健品案件的利益链条浮出水面：代加工窝点的刘某某接到张某的委托后，将成本不足5元/盒的“仁合胰宝”等有毒有害保健品，以12元左右的价格卖给张某;张某再以40元左右/盒的批发价，卖给二级经销商程某;而程某拿到货物后，在电商平台上以125元/盒的价格，卖给不明真相的消费者，每一个环节都存在暴利。

在调查中，记者注意到一个细节：由于假冒保健品利润惊人，一些销售人员为了获取最大利益，在销售过程中，丝毫不顾消费者的身体健康，极力怂恿消费者加大用量。这是张某和一个下线销售人员的网络聊天记录，从对话中可以看出，有消费者服用糖益康后，明显感觉身体不适。张某告诉下线，这是用量过大的缘故，可下线却认为如果用量小了，就卖得少赚钱慢，不肯让消费者减小用量。

承德市公安局食药支队 徐子飞：他(下线)就给他(张某)回了一句话，那这样的情况下我一个月才卖30粒，这样我这些东西卖给谁去，让人觉得当时特别特别气愤。他们根本就不顾这些消费者的身体健康，完全就是为了谋取暴利，在做这一行。

生产窝点端掉 销售环节斩断 新疑问又浮出水面

端掉生产窝点，斩断销售环节，案件进展到此似乎告一段落，然而新的疑问随之浮现。

记者在调查中了解到，早在2016年11月，我国就已经明令禁止生产、销售和使用苯乙双胍原料药及其制剂。为了查清非法原料药的源头，最大程度地打击保健食品添加违禁药物的乱象，警方决定从刘某某入手，继续展开调查。

承德市公安局食药支队支队长 陈旭：犯罪嫌疑人交代了他这个西药成分原料，从何而来。这样矛头指向青岛的一个王某。

刘某某交代，卖给他原料药的王某，是山东曲阜某化工有限公司的工作人员，警方在锁定王某确实为非法原料药供货商后，立即奔赴山东，将王某和企业老板颜某等4名主要犯罪嫌疑人抓捕。 记者在调查中得知，曲阜某化工有限公司是一家以生产销售医药中间体等精细化工产品为主的企业，并不具备生产原料药的资质。该企业负责人宣称，他们经营的是精细化工产品，没有涉及原料药。

犯罪嫌疑人 颜某：经营范围内有精细化工产品，医药中间体，还有植物提取物，我们这一块属于精细化工产品。

专业人士介绍，所谓医药中间体，是原料药的前身，也就是制成原料药之前各个阶段的化工产品。从法律意义上来说，医药中间体不属于药品，因此无需取得药品生产资质，普通化工企业即可生产;而原料药则必须取得相关药品生产许可证才能生产。

然而，当警方把从曲阜某化工有限公司查扣的1.3万公斤白色结晶粉末取样送往权威部门检测时，却检出苯乙双胍和二甲双胍成分，被定性为化学药品，而非医药中间体。由于未经药品监管部门批准生产，依据《中华人民共和国药品管理法》，这些产品按假药论处。

承德市公安局食药支队副支队长 张忠钰：他们以化工品中间体为名，实际销售的是原料药。

据警方查证，从2015年10月至案发，山东曲阜某化工公司负责人颜某组织人员非法生产盐酸苯乙双胍、盐酸二甲双胍等国家明令禁止在保健食品中添加的降糖类高纯度原料药，以化工产品或医药中间体名义，非法销售150多吨苯乙双胍和30吨二甲双胍，给刘某某等生产有毒有害食品或假药的黑工厂、黑作坊。这些原料药再通过非法生产添加到“仁合胰宝”等有毒有害保健品当中，销售给程某等二级经销商，进而分销给全国的零售商和消费者。

公安部治安局六处处长 许成磊：这起案件的侦破，它的重要的意义是在于，第一次从源头上把非法制售有毒有害食品的上游化工产品的供应厂家给它打掉了，也揭开了一些化工企业以所谓的化工产品、医药中间体等为掩护，向下游的制售有毒有害食品的黑作坊和黑工厂提供原料的这种潜规则。

截至目前，全国各省市共抓获与此案有关的犯罪嫌疑人76人，打掉黑窝点19个、黑工厂3个，涉嫌非法经营犯罪的化工厂1个，查扣有毒有害保健食品15万盒、西药原料1.3万余公斤，整个案值高达12亿元。

据记者了解，保健食品领域日益严重的违法犯罪活动，已经引起国家相关部门的重视。

公安部治安局副局长 张佐良：按照()食安办的统一部署，公安部组织指挥全国公安机关严厉打击食品、保健食品领域的违法犯罪活动。2017年7月以来各地共侦破此类犯罪案件4100多起，抓获犯罪嫌疑人6700余名，形成了强大的打击声势，有力地保护了广大人民群众的切身利益。

医药中间体和原料药很可能是一步之隔。此案中，不法企业明修栈道、暗度陈仓，表面上是在生产化工产品，实际上是为生产有毒有害食品提供原料。暴露出源头管控的漏洞和薄弱环节，如何从制度上加强监管、规范其经营行为，需要完善相关法律政策、明确部门职责、有效堵塞漏洞。

以上内容来自：央视新闻

没有。根据查询南京东微生物科技有限公司信息得知，截止2023年5月18日，该公司内是没有代加工的，只经营生物技术、医药技术、医药中间体技术的技术研发、技术转让等。南京东微生物科技有限公司于2014年09月30日成立，法定代表人常尚风。