盐酸伊立替康40mg价格-盐酸伊立替康注射剂

注射用盐酸伊立替康用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5-Fu化疗失败的患者，艾力可作为二线治疗。下面是我整理的，欢迎阅读。

注射用盐酸伊立替康商品介绍

通用名：注射用盐酸伊立替康

生产厂家: 江苏恒瑞医药股份有限公司

批准文号：国药准字H20020687

药品规格：40mg/瓶***按C33H38N4O6·HCL计***

药品价格：￥960元

药品名称

商品名艾力

通用名注射用盐酸伊立替康

英文名Irinotecan Hydrochloride for Injection

汉语拼音ZhusheyongYansuanYilitikang

主要成份盐酸伊立替康

性状艾力为淡**或**的疏松块状物或粉末。

适应症用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5-Fu化疗失败的患者，艾力可作为二线治疗。

用法用量

艾力推荐剂量为350mg/m2，静脉滴注30～90分钟，每三周一次。

剂量调整：

对于无症状的严重中性粒细胞减少症***中性粒细胞计数<500/mm3***，中性粒细胞减少伴发热或感染***体温超过38℃，中性粒细胞计数<1000/mm3，或严重腹泻***需静脉输液治疗***的病人，下周期治疗剂量应从350mg/m2减至300mg/m2，

若这一剂量仍出现严重中性粒细胞减少症，或如上所述的与中性粒细胞减少相关的发热及感染或严重腹泻时，下一周期治疗剂量可进一步从300mg/m2减量至250mg/m2。

延迟给药：

患者中性粒细胞计数未恢复至1500/mm3以上前请勿使用艾力。当患者曾出现过严重中性粒细胞减少症或严重胃肠道的不良反应如腹泻、恶心和呕吐时，艾力的使用必须推迟到这些症状，尤其是腹泻完全消失为止。

疗程：本药应持续使用直到出现客观的病变进展或难以承受的毒性时停药。

特殊人群：

肝功能受损的患者：当患者的胆红素超过正常值上限由***ULN***的1.0～1.5时，发生重度中性粒细胞减少症的可能性增加。对该人群应经常进行全血细胞计数。当患者的胆红素超过正常值上限1.5倍时，不可用艾力治疗。

肾功能受损的患者：艾力不宜用于肾功能不良的患者。

老年人：未对老年人进行过特殊药代动力学研究。但是，由于老年人各项生理功能，尤其是肝功能的减退机率很大，选择剂量时须谨慎。

不良反应

1、胃肠道：

迟发性腹泻：

腹泻***用药24小时后发生***是艾力的剂量限制性毒性反应，在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中20%发生严重腹泻。

出现第一次稀便的中位时间为滴注艾力后第5天。有个别病例出现假膜性结肠炎，其中1例已被细菌学证实***难辨梭状芽胞杆菌***。

恶心与呕吐：

使用止吐药后10%患者仍发生严重恶心及呕吐。

其他胃肠反应：

腹泻及/或呕吐伴随脱水症状已有报导。

少于10%的患者发生与艾力治疗有关的便秘。少见发生肠梗阻报道。

其他轻微反应如：厌食、腹痛及粘膜炎。

2、血液学：

中性粒细胞减少是剂量限制性毒性。78.7%的患者均出现过中性粒细胞减少症，严重者〔中性粒细胞计数<500/mm3***占22.6%。

在可评价的周期内，18%出现中性粒细胞计数<1000/mm3，其中7.6%中性粒细胞计数<500/mm3，中性粒细胞减少症是可逆的和非蓄积的，到低点的中位时间为8天，通常在第22天完全恢复正常。

6.2%的患者***按周期为1.7%***出现严重中性粒细胞减少症合并发热。10.3%的患者***按周期为2.5%***出现感染;5.3%的患者***按周期为1.1%***出现严重中性粒细胞减少症引起的感染，2例亡。贫血的发生率为58.7%***其中8%Hb<8g/dl,0.9%Hb<6.5g/dl***。7.4%的思者***按周期为1.8%***出现血小板减少症***<100000/mm3***，***其中0.9%血小板<500000/mm3，按周期为0、2%***。

几乎所有患者均在第22天恢复。在上市后使用中，曾报道1例因抗血小板抗体导致外周血小板减少症的病例。

3、急性胆碱能综合征：

9%的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征。主要症状为：早发性腹泻及其他症状，如用药后第一个24小时内发生：腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，以上症状于阿托品治疗后消失。

4、其他作用：

早期的反应如呼吸困难、肌肉收缩、痉挛及感觉异常等均有报道。少于10%的患者出现严重乏力，其与使用艾力的确切关系尚未阐明。常见脱发，为可逆的。12%的患者在无感染或严重中性粒细胞减少症的情况下出现发热。轻度面板反应，变态反应及注射部位的反应尽管不常见，但也有报道。

5、实验室检查：

血清中短暂、轻至中度转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高的发生率分别为9、2%、8.l%和1.8%***指在无进展性肝转移的患者***。7.3%的患者出现短暂的轻至中度血清肌配水平升高。

注意事项

1、艾力应在有经验的肿瘤专科医生指导下使用。

2、考虑到不良反应的性质及发生率，对以下患者应在充分权衡治疗带来的好处及可能发生的危险后再选用本药：

***1***患者具危险因素，特别是WHO行为状态评分=2。

***2***在一些罕见的情况下，患者被认为不愿遵守有关不良反应处理措施的忠告时，***当迟发性腹泻一旦发生，需立即和持续给予大量液体及抗腹泻治疗***。建议医院应对这类患者严格管理。

3、艾力不能静脉推注，静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟。

4、关于迟发性腹泻：

患者必须了解，在使用艾力24小时后及在下周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险。静脉滴注艾力后发生首次稀便的中位时间是第5天，一旦发生应马上通知医生并立即开始适当的治疗。

既往接受过腹部/盆腔放疗的患者基础白细胞升高及行为状态评分>2的患者，其腹泻的危险性增加在治疗不当，腹泻可能危及生命，尤其对于合并中性粒细胞减少症的患者更是如此。

一旦出现第一次稀便，患者需开始饮用大量合电解质的饮料并马上。开始抗腹泻治疗。这种抗腹泻治疗应由使用艾力的单位来进行。出院的患者应携带一定数量的药物以便腹泻发生时及时治疗。

另外，当腹泻发生时，患者应及时就诊，目前，推荐的抗腹泻治疗措施为：高剂量的氯苯哌酰胺***2mg/2小时***这种治疗需持续到后一次稀便结束后12小时，中途不得更改剂量，本药有导致麻痹性肠梗阻的危险。

故所有患者以此剂量用药一方面不得少于12小时，但也不得连续使用超过48小时。除抗腹泻治疗外，当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症***粒细胞计数<500/mm3时，应用广谱抗菌素预防性治疗。

除抗腹泻治疗外，当出现以下症状时应住院治疗腹泻：

-腹泻同时伴有发热;

-严重腹泻***需静脉补液***

-开始高剂量的氯苯哌酰胺治疗48小时后仍有腹泻发生。

氯苯哌酰胺不应用于预防性治疗，甚至前一周期出现过迟发性腹泻的患者也不应如此。出现严重腹泻的患者，在下个周期用药应减量***见用法用量***。

5、血液学：

在艾力治疗期间，每周应查全血细胞计数，患者应了解中性粒细胞减少的危险性及发热的意义，发热性中性粒细胞减少症***体温超过38℃，中性粒细胞计数<1000/mm3，应立即住院静脉滴注广谱抗菌素治疗。

只有当中性粒细胞计数>1500/mm3，方可恢复使用艾力治疗。当患者出现严重无症状的中性粒细胞减少症***<500/mm3***，发热***体温超过38℃***或感染伴中性粒细胞减少***中性粒细胞计数<1000/mm3***，应减量***见用法用量部分***对出现严重腹泻的患者，因其感染的危险性及血液学毒性会增加，应做全血细胞计数。

6、治疗前及每周期化疗前均检查肝功能。肝功能不良患者***胆红素在正常值上限的1.0～1.5，转氨酶超过正常值上限的5倍时***出现严重中性粒细胞减少症及发热性中性粒细胞减少症的危险性很大，应严密监测。艾力禁用于胆红素超过正常值上限1.5倍的患者。

7、每次用药前应预防性使用止吐药。本药引起恶心呕吐的报道很常见。呕吐合并迟发性腹泻的患者应尽快住院治疗。

8、若出现急性胆碱能综合征***早发性腹泻及其他不同症状如出汗、腹部痉挛。流泪、瞳孔缩小及流涎***，应使用硫酸阿托品治疗***0.25mg皮射***。对气喘的患者应小心谨慎。对有急性、严重的胆碱能综合征患者，下次使用艾力时，应预防性使用硫酸阿托品。

9、老年人由于各项生理功能的减退机率很大，尤其是肝功能减退，因此对老年患者选择艾力剂量时应谨慎。

10、治疗期间及治疗结束后3个月应采取避孕措施。

11、对驾驶和操作机器能力的影响：

患者应注意，在使用艾力24小时内。有可能出现头晕及视力障碍，因此建议当这些症状出现时请勿驾车或操作机器。

禁忌

1、禁用于有慢性肠炎和/或肠梗阻的患者。

2、禁用于对盐酸伊立替康三水合物或其辅料有严重过敏反应史的患者。

3、禁用于孕期和哺乳期妇女。

4、禁用于胆红素超过正常值上限1.5倍的患者。

5、禁用于严重骨髓功能衰竭的患者。

6、禁用于WHO行为状态评分***2的患者。

孕妇及哺乳期妇女

由于艾力在兔和大鼠实验中发现有胚胎毒性，胎儿毒性及致畸性。因此，妊娠期间不能使用艾力。育龄妇女在接受艾力治疗期间应避免怀孕，且如一旦怀孕应立即通知医生。

目前尚无法证实伊立替康是否会从人类乳汁分泌，但因为可能对哺乳婴儿造成的不良反应，在使用艾力治疗期间应停止母乳喂养。***见禁忌***。

儿童用药

儿童使用安全有效性还未确定。

老年患者用药

由于老年患者各项生理功能的减退机率很大，尤其是肝功能的减退，因此老年患者使用艾力时剂量选择应慎重。

药物相互作用

目前尚无药物相互作用方面的报道，但伊立替康与神经肌肉阻滞剂之间的相互作用不可忽视，具有抗胆碱酯酶活性的药物可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，非去极化神经肌肉阻滞剂可能被拮抗。

药物过量

目前尚无过量报道。Ⅱ期研究中，在严密观察下剂量曾高达750mg/m2***显著的不良反应是严重中性粒细胞减少症和腹泻。因而，为防使用过量，应在专科医院使用。目前尚无已知的解毒剂。

药理作用

伊立替康是喜树碱的半合成衍生物。喜树碱可特异性地与拓扑异构酶I结合，后者诱导可逆性单链断裂，从而使DNA双链结构解旋;伊立替康及其活性代谢物SN-38可与拓扑异构酶I-DNA复合物结合，从而阻止断裂单链的再连线。

现有研究提示，伊立替康的细胞毒作用归因于DNA合成过程中，复制酶与拓扑异构酶I-DNA一伊立替康***或SN-38***三联复合物相互作用，从而引起DNA双链断裂。哺乳动物细胞不能有效地修复这种DNA双链断裂。

毒理研究

遗传毒性：伊立替康和SN-38在Ames试验中均未显示出致突变性。伊立替康在CHO细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验中显示了致断裂作用。

生殖毒性：在齧齿动物多次给药试验中，可见雄性动物官萎缩。雌性大鼠静脉注射14C一伊立替康，其放射性可透过胎盘屏障，大鼠和家兔试验中，可见艾力对胚胎和胎儿的毒性反应。

大鼠静脉注射放射性标记的伊立替康后5分钟内，可在其乳汁中检测到放射性，给药4小时后乳汁中药物浓度可达到血药浓度的65倍;雌性大鼠在围产期静脉注射艾力可引起仔鼠学习能力和雌鼠仔鼠体重的下降。

目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料，若患者在孕期使用艾力或在使用艾力期间怀孕，应被告之对胎儿的潜在危害。有生育可能的妇女在艾力给药期间应避免怀孕;母亲在接受艾力治疗期间应停止哺乳。

致癌性：尚未进行伊立替康长期给药的致癌性研究，但进行了大鼠连续三周、每周一次静脉注射伊立替康2mg/kg和25mg/kg，然后恢复91周的试验***大鼠静脉注射伊立替康25mg/kg后，其Cmax和AUC分别约相当于人每周给药125mg/m2后的7倍和1.3倍***,结果显示，子宫喇叭口处子宫内膜间质息肉和子宫内膜间质肉瘤发生率的增加有明显的剂量依赖性。

药代动力学

文献报导，人体静脉注射艾力后，伊立替康的血浆浓度呈常指数消除。平均消除半衰期为6～12小时，活性代谢产物SN-38的消除半衰期为10～20小时。因为其内酯和羟基酸是化学平衡的，故活性内酯和SN-38的半衰期与完整的伊立替康和SN-38的半衰期相近。

在50～350mg/m2的剂量范围内，伊立替康吸收面积***AUC***与剂量呈线性递增关系：SN-38的AUC增加要小于剂量的增加。在90分钟内静脉滴注艾力后1小时内，活性代谢产物SN-38达到大浓度。

伊立替康与血浆蛋白的结合率为30%～68%，明显低于SN-38与血浆蛋白的结合率***大约95%***。伊立替康主要在肝内由羧酸酯酶转化为活性代谢产物SN-38，后者代谢为葡萄糖甙酸，活性为SN-38的1/50～1/100***由体内细胞毒性检测***。

体内分布不明;药物及代谢产物经尿排泄：伊立替康为11%～20%，SN-38<1%，SN-38糖甙约3%。给药48小时后胆汁蓄积和经尿排泄的药25%～50%。

贮藏遮光，密闭储存。

有效期2年。

规格40mg/瓶

批准文号国药准字H20020687

生产单位江苏恒瑞医药股份有限公司

注射用盐酸伊立替康使用常见问题

问：注射用盐酸伊立替康有什么禁忌?

答：1、禁用于有慢性肠炎和/或肠梗阻的患者。

2、禁用于对盐酸伊立替康三水合物或其辅料有严重过敏反应史的患者。

3、禁用于孕期和哺乳期妇女。

4、禁用于胆红素超过正常值上限1.5倍的患者。

5、禁用于严重骨髓功能衰竭的患者。

6、禁用于WHO行为状态评分***2的患者。

伊立替康脂质体Onivyde哪里有剂量和给药标准？

神经肌肉阻断剂：盐酸伊立替康和神经肌肉阻断剂之间的相互作用不能被排除。因为盐酸伊立替康有胆碱酯酶抑制剂的活性，有胆碱酯酶抑制活性的药物可以延长氯琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，并且可以对抗非去极化药物的神经肌肉阻滞作用。抗肿瘤药物：本品的不良反应，如骨髓抑制和腹泻可以被其它有相似不良反应的抗肿瘤药物加重。抗惊厥剂：合并使用CYP3A 诱导的抗惊厥剂（如卡马西平、苯巴比妥或苯妥英）会引起SN－38 暴露减少。对于需要抗惊厥剂治疗的患者，应该考虑在初次使用盐酸伊立替康治疗之前至少一周开始或换用非酶诱导的抗惊厥剂。酮康唑：同时接受酮康唑治疗会引起盐酸伊立替康的清除率显著下降，导致其活性代谢产物SN－38 暴露增加。在开始盐酸伊立替康治疗前至少一周应停止使用酮康唑，当然它也不能与盐酸伊立替康一同给药。St. John’s Wort（贯叶连翘）：在同时接受贯叶连翘治疗的患者，活性代谢产物SN-38的暴露减少。在初次使用盐酸伊立替康前至少一周停用贯叶连翘，该药也不能与盐酸伊立替康同时使用。阿扎那韦：同时使用阿扎那韦，一种CYP3A4 和UGT1A1 的抑制剂，可能使SN-38 暴露增加。医师在同时使用这些药物的时候要考虑到这一点。地塞米松：接受盐酸伊立替康治疗的患者有淋巴细胞减少的报道，地塞米松作为止吐药使用时可能会使这种情况加重。然而，并没有发现严重的机会性感染，也没有发现因为淋巴细胞减少症而导致的任何并发症。接受本品的患者有血糖增高的报道。通常这种情况发生在本品治疗之前就有糖尿病病史或有葡萄糖耐量下降的患者。部分患者的血糖增高有可能是因为接受地塞米松而引起的。丙氯拉嗪：在单药每周给药方案的临床研究中，在盐酸伊立替康治疗当天同时给予丙氯拉嗪的患者，其静坐不能的发生率比较高（8.5%, 4/47 患者)，当这两种药不是同天给予时其发生率比较低（1.3%, 1/80 患者)。然而，8.5%的静坐不能的发生率仍在丙氯拉嗪作为用其他药物化疗前用药出现静坐不能的报道范围之内。缓泻剂：本品治疗的同时使用缓泻剂有可能会加重腹泻的严重程度或发生率，但是尚未进行这方面的研究。利尿剂：由于在呕吐和/或腹泻后有继发脱水的潜在风险，医师应该避免在盐酸伊立替康治疗时使用利尿剂，当然在腹泻或呕吐时也不能使用利尿剂。

盐酸伊立替康注射液的用法用量

可以在香港济民药业查到，不过由于每个人的病情和体质是不同的，如果要使用的话还是要问一下医生，也可以问下香港济民药业的药师客服，我给你复制过来：

Onivyde（伊立替康脂质体注射剂）剂量和给药

■不要用ONIVYDE替代含有伊立替康盐酸盐的其他药物。

■推荐剂量的ONIVYDE在每两周90分钟内静脉输注70mg/m2。

■对于UGT1A1*28纯合子患者，推荐的ONIVYDE起始剂量为每两周50mg/m2。

■对于血清胆红素高于正常上限的患者，没有推荐剂量的ONIVYDE。

■使用皮质类固醇和止吐药进行预防。在ONIVYDE前30分钟。

盐酸伊立替康的注意事项

推荐预防性给予患者止吐药。当患者出现胆碱能综合症时要考虑预防性或治疗性地给予阿托品治疗（参见注意事项）。联合用药剂量方案盐酸伊立替康与5-FU（5-氟尿嘧啶）和LV（亚叶酸钙）联用[u]两周用药方案[/u]盐酸伊立替康180mg/m2 静脉滴注30~90 分钟，第1 天； LV 400mg/m[sup]2[/sup] 应该在盐酸伊立替康输注后立即给予，滴注时间相同，之后再立即给予5-FU，第1 天和第2 天； 5-FU400mg/m[sup]2[/sup] 静脉推注，然后600mg/m[sup]2 [/sup]持续静脉输注22 小时，第1 天和第2 天。每2 周重复。盐酸伊立替康180mg/m[sup]2[/sup] 静脉滴注30~90 分钟，第1 天； LV 400mg/m[sup]2[/sup] 应该在盐酸伊立替康输注后立即给予，滴注时间相同，第1 天； 5-FU 400mg/m[sup]2[/sup] 静脉推注，第1 天，然后1,200mg/m[sup]2[/sup]/d×2 天持续静脉输注（总量2,400mg/m[sup]2[/sup], 输注46~48 小时）。每2 周重复。剂量调整每次治疗之前都要仔细地监测和评估患者出现的毒性反应，特别是在治疗的第一周期。盐酸伊立替康和5-FU 的剂量应该根据患者个体对治疗的耐受情况而进行调整。表1 为联合用药时推荐的剂量调整方案。所有的剂量调整都应该以先前出现的最严重的毒性反应为依据。患者只有在不使用止泻药的情况下至少24 小时内不再腹泻（恢复到治疗前的肠功能状态）才能开始下一疗程的治疗。当毒性作用恢复至NCI 1 级或更低，粒细胞计数恢复至≥1.5 x 10[sup]9[/sup]/L，血小板计数恢复至100 x 10[sup]9[/sup]/L 以及治疗相关腹泻完全解决之后才能开始下一个新的治疗周期。治疗应被延迟1－2 周以帮助相关的毒性反应的恢复。如果延迟2 周后患者仍不能恢复，应该考虑停止化疗。如果未发生不可耐受的毒性反应，那么只要患者能继续有临床获益，则应继续以后的盐酸伊立替康/5-FU/LV 方案治疗。表1 盐酸伊立替康/5-FU/LV 联合治疗周期中和在下一疗程开始时盐酸伊立替康的推荐剂量调整方法毒性反应 NCI CTC分级[sup]a[/sup] 在治疗周期中 下一疗程开始时[sup]b[/sup]没有毒性反应 维持剂量水平 维持剂量水平中性粒细胞减少 1 维持剂量水平 维持剂量水平2 减少1个剂量水平 维持剂量水平3 停药直到恢复至≤2级，然后减少1个剂量水平 减少1个剂量水平4 停药直到恢复至≤2级，然后减少2个剂量水平 减少2个剂量水平中性粒细胞减少性发热 停药直到恢复，然后减少2个剂量水平其他血液系统毒性 在某一治疗周期中和下一疗程开始时，根据白细胞减少和血小板减少进行的剂量调整也要基于NCI毒性 评估标准，并且与上述中性粒细胞减少维持的剂量调整方案一致。腹泻1 延迟用药直至恢复至基线水平，然后给予相同的剂量 维持剂量水平2 延迟用药直至恢复至基线水平，然后减少1个剂量水平 维持剂量水平3 延迟用药直至恢复至基线水平，然后减少1个剂量水平 减少1个剂量水平4 延迟用药直至恢复至基线水平，然后减少2个剂量水平 减少2个剂量水平其他非血液系统毒性[sup]c[/sup]1 维持剂量水平 维持剂量水平2 停药直到恢复至≤1级，然后减少1个剂量水平 维持剂量水平3 停药直到恢复至≤2级，然后减少1个剂量水平 减少1个剂量水平4 停药直到恢复至≤2级，然后减少2个剂量水平 减少2个剂量水平a 基于NCI CTC (version 2.0)标准评估不良事件的严重性，参见 相对于先前化疗周期中使用的起始剂量。c 对于粘膜炎/口腔炎只要减少5-FU剂量，不需减少盐酸伊立替康剂量。单药治疗剂量方案本品应该静脉给药，滴注时间大于90 分钟（参见输注液的准备），如表2 所推荐的每周或每3 周一次给药方案表2：本品单药方案及剂量调整每周方案a 6周一个疗程 125mg/m2静滴90分钟以上，第1,8,15,22天，然后休息2周第43天治疗重新开始 起始剂量和调整c 起始剂量（mg/m2） 剂量水平-1（mg/m2） 剂量水平-2（mg/m2） 125 100 75每3周一次方案b 350mg/m2静滴90分钟以上，每3周一次 起始剂量和调整c 起始剂量（mg/m2） 剂量水平-1（mg/m2） 剂量水平-2（mg/m2） 350 300 250a 随后的剂量可被调高至150mg/m2或减低至50mg/m2，根据患者个体耐受情况以25例50mg/m2的水平递减。b 随后的剂量可被调整至200mg/m2，根据患者个体耐受情况以50mg/m2的水平递减。c 参见表5.患者有以下任一情况者，可考虑盐酸伊立替康的起始剂量减少1 个剂量等级：年龄大于65 岁、曾接受盆腔/腹部放疗、体力状态2 分或胆红素水平中度升高（17 - 34 μmol/L)。有肝功能损害的患者（单药治疗）肝功能异常的患者，推荐以下起始剂量：表3: 有肝功能不全患者的起始剂量－单药方案方案 血清总胆红素浓度 血清ALT/AST浓度 起始剂量，mg/m2单药每周方案 1.5-3.0×IULN ≤5.0×IULN 60 3.1-5.0×IULN ≤5.0×IULN 50 ＜1.5×IULN 5.1-20.0×IULN 60 1.5-5.0×IULN 5.1-20.0×IULN 40单药每3周一次 1.5-3.0×IULN -- 200方案 ＞3.0×IULN -- 不推荐aa 在胆红素]3.0 x IULN 的患者中，盐酸伊立替康每3 周一次给药方案的安全性和药代动力学尚不明确。而且该方案不推荐在这类患者中使用。[u]有肾功能损害的患者（单药治疗）[/u]目前没有对肾功能损害患者进行临床研究。因此要特别注意监测肾功能损害患者。不推荐透析患者使用本药物。老年用药在一些研究中每周输注盐酸伊立替康，其在≥65 岁的患者体内的终末半衰期是6.0 小时，而在﹤65 岁的患者体内为5.5 小时。在≥65 岁的患者中SN-38 的剂量－标准化AUC0-24 比﹤65 岁的患者高11％。没有关于老年患者每三周一次给药方案的药代动力学数据。基于这个给药方案的临床药物毒性经验，建议在≥65 岁的患者中使用较低的初始剂量（参考用法用量）。儿童用药儿童使用本品的安全性或有效性尚不确定。剂量调整要密切监测患者的毒性反应，应该根据患者个体对治疗的耐受情况来调整盐酸伊立替康的剂量。基于表2 和3 的推荐剂量，可根据表4 中所建议的调整方案对本品后续疗程的剂量进行调整。所有的剂量调整都应该基于先前出现的最严重毒性反应基础之上。只有当毒性反应恢复到NCI 1 级或更低，粒细胞计数恢复至≥1.5 x 10[sup]9[/sup]/L，血小板计数恢复至100 x 10[sup]9[/sup]/L 以及治疗相关腹泻完全解决之后才能开始新的一轮治疗。治疗应被延迟1－2 周以帮助相关的毒性反应的恢复。如果延迟2 周后患者仍不能恢复，应该考虑停止化疗。如果未发生不可耐受的毒性反应，那么只要患者能继续有临床获益，则应继续以后的盐酸伊立替康/5-FU/LV 方案治疗。表 4: 推荐单药方案的剂量调整毒性反应 在某一治疗周期中 下一疗程开始时NCIa分级 每周一次 每周一次 每3周一次没有毒性反应 维持剂量水平 增加1个剂量水平， 维持剂量水平 最高达150mg/m2 中性粒细胞减少 1 维持剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 2 减少1个剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 3 停药直到恢复至≤2级， 减少1个剂量水平 减少1个剂量水平 然后减少1个剂量水平 4 停药直到恢复至≤2级， 减少2个剂量水平 减少1个剂量水平 然后减少2个剂量水平中性粒细胞减 停药直到恢复， 减少2个剂量水平 减少1个剂量水平少性发热 然后减少2个剂量水平其他血液系统 在某一治疗周期中和下一疗程开始时，根据白细胞减少、血小板减少和贫血进行的毒性 剂量调整也要基于NCI毒性评估标准，并且与上述中性粒细胞减少推荐的剂量调整方案一致。腹泻 1 维持剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 2 减少1个剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 3 停药直到恢复至≤2级， 减少1个剂量水平 减少1个剂量水平 然后减少1个剂量水平 4 停药直到恢复至≤2级， 减少2个剂量水平 减少1个剂量水平 然后减少2个剂量水平其它非血液系统毒性 1 维持剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 2 减少1个剂量水平 维持剂量水平 维持剂量水平 3 停药直到恢复至≤2级， 减少1个剂量水平 减少1个剂量水平 然后减少1个剂量水平 4 停药直到恢复至≤2级， 减少2个剂量水平 减少1个剂量水平 然后减少1个剂量水平a基于NCI CTC(version2.0)标准评估不良事件的严重性，参见制备和用药注意事项如同其它有潜在毒性的抗肿瘤药物，在制备本品输注液时要小心操作。推荐使用手套。如果盐酸伊立替康溶液接触到皮肤，应立即用肥皂和清水彻底冲洗皮肤。如果本品接触到粘膜，则用清水彻底冲洗。制备输注液与其他注射用药一样，本品溶液的配制必须严格遵循无菌原则。盐酸伊立替康注射液只能一次性使用，任何未使用的部分必须丢弃。盐酸伊立替康注射液在输注之前必须用5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液稀释至终浓度为0.12 至2.8mg/ml 的输注液。其它药物不能加入输注液中。在输注之前检查输注液中是否有可见的颗粒物质和变色。在5°C 或30°C/相对湿度和避光条件下，盐酸伊立替康注射液稀释于输注液（0.9％氯化钠溶液和5％葡萄糖溶液）并贮藏在低密度聚乙烯或聚氯乙烯容器中，其化学和物理稳定性可保持28 天。如在光照条件下其化学和物理稳定性可保持3 天。然而为了减少微生物感染的风险，推荐在使用之前才准备输注液，而且输注液准备好后应尽快使用。如果未立即使用，输注液在2－8°C 条件下贮藏时间不应超过24 小时，或在室温条件下（25°C）贮藏时间不超过6 小时。不要冰冻盐酸伊立替康或其溶液混合物，因为这可能导致药物沉淀形成。

输注盐酸伊立替康注射液时为什么不得少于30分钟

1．本品应在有经验的肿瘤专科医生指导下使用。

2．考虑到不良反应的性质及发生率，对以下患者应在充分权衡治疗带来的好处及可能发生的危险后再选用本药：

（1）患者具危险因素，特别是WHO行为状态评分=2。

（2）在一些罕见的情况下，患者被认为不愿遵守有关不良反应处理措施的忠告时，（当迟发性腹泻一旦发生，需立即和持续给予大量液体及抗腹泻治疗）。建议医院应对这类患者严格管理。

3．本品不能静脉推注，静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟。

4．关于迟发性腹泻：

患者必须了解，在使用本品24小时后及在下周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险。静脉滴注本品后发生首次稀便的中位时间是第5天，一旦发生应马上通知医生并立即开始适当的治疗。既往接受过腹部/盆腔放疗的患者基础白细胞升高及行为状态评分>2的患者，其腹泻的危险性增加在治疗不当，腹泻可能危及生命，尤其对于合并中性粒细胞减少症的患者更是如此。

一旦出现第一次稀便，患者需开始饮用大量合电解质的饮料并马上。开始抗腹泻治疗。这种抗腹泻治疗应由使用本品的单位来进行。出院的患者应携带一定数量的药物以便腹泻发生时及时治疗。

另外，当腹泻发生时，患者应及时就诊，目前，推荐的抗腹泻治疗措施为：高剂量的氯苯哌酰胺（2mg/2小时）这种治疗需持续到最后一次稀便结束后12小时，中途不得更改剂量，本药有导致麻痹性肠梗阻的危险。故所有患者以此剂量用药一方面不得少于12小时，但也不得连续使用超过48小时。除抗腹泻治疗外，当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症（粒细胞计数<500/mm3时，应用广谱抗菌素预防性治疗。

除抗腹泻治疗外，当出现以下症状时应住院治疗腹泻：

－腹泻同时伴有发热；

－严重腹泻（需静脉补液）

－开始高剂量的氯苯哌酰胺治疗48小时后仍有腹泻发生。

氯苯哌酰胺不应用于预防性治疗，甚至前一周期出现过迟发性腹泻的患者也不应如此。出现严重腹泻的患者，在下个周期用药应减量（见用法用量）。

5．血液学：

在本品治疗期间，每周应查全血细胞计数，患者应了解中性粒细胞减少的危险性及发热的意义，发热性中性粒细胞减少症（体温超过38℃，中性粒细胞计数<1000/mm3，应立即住院静脉滴注广谱抗菌素治疗。

只有当中性粒细胞计数>1500/mm3，方可恢复使用本品治疗。当患者出现严重无症状的中性粒细胞减少症（<500/mm3），发热（体温超过38℃）或感染伴中性粒细胞减少（中性粒细胞计数<1000/mm3），应减量（见用法用量部分）对出现严重腹泻的患者，因其感染的危险性及血液学毒性会增加，应做全血细胞计数。

6．治疗前及每周期化疗前均检查肝功能。肝功能不良患者（胆红素在正常值上限的1.0～1.5，转氨酶超过正常值上限的5倍时）出现严重中性粒细胞减少症及发热性中性粒细胞减少症的危险性很大，应严密监测。本品禁用于胆红素超过正常值上限1.5倍的患者。

7．每次用药前应预防性使用止吐药。本药引起恶心呕吐的报道很常见。呕吐合并迟发性腹泻的患者应尽快住院治疗。

8．若出现急性胆碱能综合征（早发性腹泻及其他不同症状如出汗、腹部痉挛。流泪、瞳孔缩小及流涎），应使用硫酸阿托品治疗（0.25mg皮射）。对气喘的患者应小心谨慎。对有急性、严重的胆碱能综合征患者，下次使用本品时，应预防性使用硫酸阿托品。

9．老年人由于各项生理功能的减退机率很大，尤其是肝功能减退，因此对老年患者选择本品剂量时应谨慎。

10．治疗期间及治疗结束后3个月应采取避孕措施。

11．对驾驶和操作机器能力的影响：

患者应注意，在使用本品24小时内。有可能出现头晕及视力障碍，因此建议当这些症状出现时请勿驾车或操作机器。

盐酸伊立替康注射液的禁忌

盐酸伊立替康有一定毒性，不良反应很严重！

不能静脉推注！静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟！这是为了保证最佳剂量为350mg／m2，且防止不良反应的迅速发生。

盐酸伊立替康比较危险，应去正规医院滴注。

盐酸伊立替康注射液的规格

慢性肠炎和/或肠梗阻；对盐酸伊立替康三水合物或本品中的赋型剂有严重过敏反应史 ；孕期和哺乳期 ；胆红素超过正常值上限3倍 ；严重骨髓功能衰竭 ；WHO一般状态评分] 2。本品禁用于对该药物或辅料过敏的患者。在临床研究中未发现盐酸伊立替康具有抗原性，但是在豚鼠和兔子的被动皮内过敏反应实验中以及豚鼠的主动性全身过敏反应实验中都发现盐酸伊立替康有抗原性。在这些实验中，所有的动物都产生了针对盐酸伊立替康的抗体，部分豚鼠因为对盐酸伊立替康过敏而亡。本品禁用于准备怀孕的妇女（参考药理毒理，致癌性、致突变性和生育能力损害）。本品禁用于怀孕和哺乳期的妇女（参考孕妇及哺乳期妇女用药）。

盐酸伊立替康注射液的药理毒理

本品2ml:40mg，含40mg 盐酸伊立替康三水合物静脉滴注浓缩液本品5ml:0.1g，含0.1g 盐酸伊立替康三水合物静脉滴注浓缩液本品15ml:0.3g，含0.3g 盐酸伊立替康三水合物静脉滴注浓缩液

药理作用：伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，是能特异性抑制DNA拓扑异构酶I的抗肿瘤药。它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，而后者作用于提纯的拓扑异构酶I的活性比伊立替康更强，且对几种鼠和人肿瘤细胞系的细胞毒性也强于伊立替康。SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产生细胞毒性。这种细胞毒性是时间依赖性的，并特异性作用于S期。在体外实验中，并未发现伊立替康和SN-38可被P-糖蛋白[sup]MDR[/sup]有效识别，且显示出对阿霉素和长春花碱耐药的细胞系仍有细胞毒作用。另外，在体内实验中，伊立替康对鼠肿瘤模型显示了广谱的抗瘤活性（P03胰导管腺癌，MA-16/C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（Co-4结肠腺癌，MX-1乳腺癌，St-15和SC-6胃腺癌），伊立替康对表达P-糖蛋白[sup]MDR[/sup]的肿瘤（长春新碱和阿霉素耐药的P388白血病）也有抗瘤活性。本品除具有抗肿瘤活性外，最相关的药理学作用为抑制乙酰胆碱酯酶。临床资料 ：[u]单药治疗 ：[/u]在超过980例经含5-FU方案化疗失败的转移性大肠癌患者中进行了本品3周方案的II/III期临床试验。本品的疗效在其中765例患者中得到评估，这些病人在进入试验时病例记载经5-FU方案化疗后仍出现病变进展（见表1）。表1-本品单药治疗效果 ：用于在进入试验时病例记载经5-FU方案化疗后仍出现病变进展的患者 NA ：不适用* ：统计学上有显著性差异在II期临床试验中，有455例患者接受了3周给药方案，6个月的无进展生存率是30%，中位生存期为9个月。中位至进展时间为18周。另外，在304例患者接受的每周治疗计划的非对比性II期临床试验中，本品的给药剂量为125 mg/㎡，每次持续90分钟静脉滴注，连续给药4周之后休息2周。研究表明，中位至进展时间为17周，中位生存时间为10个月。在193例接受初始剂量为125 mg/㎡的每周给药方案患者中，观察到的安全性和3周给药方案的安全性相似。发生首次稀便的中位时间为第11天。[u]联合治疗 ：[/u]有385例既往未接受治疗的转移性大肠癌患者入组一项2周给药方案或1周给药方案的III期临床试验。在2周给药方案的第1天，本品的给药剂量为180 mg/㎡，每2周重复1次，在静脉滴注本品后，滴注亚叶酸（200 mg/㎡连续2小时静脉滴注）和5-氟尿嘧啶（先以剂量400 mg/㎡静脉推注，之后以剂量600 mg/m[sup]2[/sup]连续22小时静脉滴注）。第2天，以相同的剂量和方案给予亚叶酸和5-氟尿嘧啶。在1周给药方案中，本品的给药剂量为80 mg/㎡，随后滴注亚叶酸（500 mg/㎡连续2小时静脉滴注），然后滴注5-氟尿嘧啶（2300 mg/㎡连续24小时静脉滴注），重复6周。在以上描述的2种联合治疗方案的临床试验中，本品的疗效在198例患者中进行评价（见表2）表2-本品联合用药治疗效果 ： 5FU ：5-氟尿嘧啶FA ：亚叶酸NS ：不显著* ：以每治疗方案人群分析在1周给药方案中，本品与5FU/FA联合治疗时，严重腹泻的发生率为44.4%，而单独使用5FU/FA治疗时其发生率为25.6%。本品与5FU/FA联合治疗时，严重中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数[500/mm[sup]3[/sup]）的发生率为5.8%，而单独使用5FU/FA治疗时其发生率为2.4%。另外，本品联合治疗组的至一般状态明显恶化的中位时间比单独使用5FU/FA治疗组显著延长（P=0.046）。在此III期临床试验中，使用EORTC QLQ-C30调查表进行生命质量评估。在本品组最终衰退的时间显著延迟。在整体健康状态/生命质量进展方面，本品联合治疗组尽管不显著但有轻度改善，表明本品联合治疗有效且不影响生命质量。