原料药状态由i转为a是否要经过动态核查-原料药登记状态为A是什么意思

Active Pharmaceutical Ingredient (API)活用成分，制药行业则更喜欢称之为“原料药”。

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药品GMP认证以及GSP，GAP，GCP，GLP认证都是什么意思

药物管理档案(Drug Master Files, DMF)是一份提交给美国FDA的保密文件，它提供了关于用于生产药物的原料、活性中间体及其设施、流程、包装及仓储等相关的信息。FDA目前接受书面递交和电子递交（eCTD）两种格式。点击免费了解FDA法规要求

DMF的主要的种类有：

I型，生产地点和厂房设施、人员（已取消）；

II型，中间体、原料药和药品；

III型，包装物料；

IV型，辅料、着色剂、香料、香精及其它添加剂；

V型，非临床数据资料和临床数据资料。

虽然美国FDA没在正式文件中规定出口到美国的厂家必须上报DMF资料，但是若该产品被用做处方药时，美国FDA会派官员对生产厂家进行检查，以确定该厂的生产是否与上报资料所述相符，是否是按美国cGMP（现行GMP）要求进行生产。美国的DMF文件库是全世界制剂厂家广泛参照的一个供应商资源库，所以几乎所有想让产品推向国际的制药厂都进行DMF备案。DMF注册后有以下几个优势：

1 简化了制剂厂家申请的内容，直接以DMF备案号来代替制剂申请资料中有关单元的具体资料，减少了因向众多制剂客户提供资料而造成企业技术秘密外泄的风险；

2 取得DMF备案号的企业和其产品均会在FDA网站上公示，持有FDA给予的DMF备案号可以吸引更多的制剂客户共建合作发展关系，并在企业的竞争中被制剂客户优先考虑而获得竞争优势；

GMP分为哪六大系统？

1、GMP认证：药品生产质量管理规范。是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。大力推行药品GMP，是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。

2、GSP认证：药品经营质量管理规范。它是指在药品流通过程中，针对计划采购、购进验收、储存、销售及售后服务等环节而制定的保证药品符合质量标准的一项管理制度。其核心是通过严格的管理制度来约束企业的行为，对药品经营全过程进行质量控制，保证向用户提供优质的药品。

3、GAP认证：中药材生产质量管理规范。是为确保中药材的质量而定。从生态环境、种植到栽培、采收到运输、包装，每一个环节都要处在严格的控制之下。?

4、GCP认证：药物临床试验质量管理规范。是规范药品临床试验全过程的标准规定，其目的在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。

5、GLP认证：药物非临床研究质量管理规范。制定GLP的主要目的是严格控制化学药品安全性评价试验的各个环节，即严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素，降低试验误差，确保实验结果的真实性。

2010年版药典二部附录Ⅳ简介

GMP的六大系统，即质量系统（Quality）、实验室系统（Laboratory Control）生产系统（Production）、物料系统（Materials）、设施及设备系统（Facilities and Equipment）、包装和标签系统（Packaging and Labeling）。

GMP六大系统相辅相成、相互渗透，相互制约，如在生产时车间的物料的管理必须遵循物料的各类管理要求，标识管理涉及各个系统等。各系统的主要工作分别如下：

1、质量系统

GMP的核心是建立药品质量管理体系并使之有效运行。重要的质量管理工作包括：供应商管理、产品回顾、偏差及变更管理、用户投诉管理、不合格品管理、退货及召回、验证等。

2、实验室系统

主要是：要确保人员及仪器设备的匹配性、负责仪器的校验和维护、标准品和对照品的管理、分析方法的验证和确认、稳定性检测、质量标准和方法的制定、样品及物料的检验、OOS的调查等。

3、生产系统

主要工作是：工艺规程的制定、按工艺要求组织生产、完成相关的生产记录（批生产记录、清洁及清场记录、设备使用日志等）、做好设备的状态标识、做好设备的使用及维护、完成偏差的调查等。

4、物料系统

主要工作是：做好物料的初步验收、做好各类标识、确保物料按贮存条件分区存放、负责物料的请验、物料的发放以及不合格物料的隔离等。

5、设施及设备系统

主要工作是：设备的管理、厂房的清洁及维护、设备的安装确认、设备的运行确认、设备的性能确认、设备使用和维护的SOP的起草、公用系统管理等。

6、包装和标签系统

主要涉及：包装和标签的验收、包装和贴签的操作、包装材料和标签的控制、已贴标签包装的产品出厂前的检查等。

参考资料：

百度百科-GMP标准

印度仿制药卖断货？新冠患者等来的不是“药神”

目录 1 拼音 2 附录Ⅳ A 紫外－可见分光光度法 2.1 仪器的校正和检定 2.2 对溶剂的要求 2.3 测定法 3 附录Ⅳ C 红外分光光度法 3.1 仪器及其校正 3.2 供试品的制备及测定 4 附录Ⅳ D 原子吸收分光光度法 4.1 对仪器的一般要求 4.2 测定法 5 附录Ⅳ E 荧光分析法 5.1 测定法 5.2 注意事项 6 附录Ⅳ F 火焰光度法 6.1 对仪器的一般要求 6.2 测定法 1 拼音

2010 nián bǎn yào diǎn èr bù fù lù Ⅳ

《中华人民共和国药典》（2010年版）二部附录Ⅳ 分光光度法

分光光度法是通过测定被测物质在特定波长处或一定波长范围内的吸光度或发光强度，对该物质进行定性和定量分析的方法。

常用的波长范围为：（1） 200～400nm的紫外光区；（2）400～760nm的可见光区；（3）760～2500nm的近红外光区；（4）2.5～25μm（按波数计为4000～400cm1）的中红外光区。所用仪器为紫外分光光度计、可见分光光度计（或比色计）、红外分光光度计或原子吸收分光光度计。为保证测量的精密度和准确度，所用仪器应按照国家计量检定规程或本附录规定，定期进行校正检定。

单色光辐射穿过被测物质溶液时，在一定的浓度范围内被该物质吸收的量与该物质的浓度和液层的厚度（光路长度）成正比，其关系如下式：

式中A为吸光度；

T为透光率；

E为吸收系数，采用的表示方法是（），其物理意义为当溶液浓度为1% （g/ml），液层厚度为1cm时的吸光度数值；

c为100ml溶液中所含被测物质的重量（按干燥品或无水物计算），g；

l为液层厚度，cm。

物质对光的选择性吸收波长，以及相应的吸收系数是该物质的物理常数。当已知某纯物质在一定条件下的吸收系数后，可用同样条件将该供试品配成溶液，测定其吸光度，即可由上式计算出供试品中该物质的含量。在可见光区，除某些物质对光有吸收外，很多物质本身并没有吸收，但可在一定条件下加入显色试剂或经过处理使其显色后再测定，故又称比色分析。

2 附录Ⅳ A 紫外－可见分光光度法 2.1 仪器的校正和检定

1．波长?由于环境因素对机械部分的影响，仪器的波长经常会略有变动，因此除应定期对所用的仪器进行全面校正检定外，还应于测定前校正测定波长。常用汞灯中的较强谱线237.83nm, 253.65nm, 275.28nm, 296.73nm, 313.16nm,334.15nm, 365.02nm, 404.66nm, 435.83nm, 546.07nm与576.96nm；或用仪器中氘灯的486.02nm与656.10nm谱线进行校正；钬玻璃在波长279.4nm，287.5nm，333.7nm，360.9nm,418.5nm,460.0nm,484.5nm,536.2nm与637.5nm处有尖锐吸收峰，也可作波长校正用，但因来源不同或随着时间的推移会有微小的变化，使用时应注意；近年来，常使用高氯酸钬溶液校正双光束仪器，以10%高氯酸溶液为溶剂，配制含氧化钬（Ho2O3）4%的溶液，该溶液的吸收峰波长为241.13nm，278.10nm, 287.18nm, 333.44nm, 345.47nm, 361.31nm, 416.28nm,451.30nm,485.29nm,536.64nm和640.52nm。

仪器波长的允许误差为：紫外光区±1nm，500nm附近±2nm。

2．吸光度的准确度?可用重铬酸钾的硫酸溶液检定。取在120℃干燥至恒重的基准重铬酸钾约60mg，精密称定，用0.005mol/L硫酸溶液溶解并稀释至1000ml，在规定的波长处测定并计算其吸收系数，并与规定的吸收系数比较，应符合表中的规定。

波长/nm

235（最小）

257（最大）

313（最小）

350（最大）

吸收系数（）的规定值

124.5

144.0

48.6

106.6

吸收系数（）的许可范围

123.0～126.0

142.8～146.2

47.0～50.3

105.5～108.5

3．杂散光的检查?可按下表所列的试剂和浓度，配制成水溶液，置1cm石英吸收池中，在规定的波长处测定透光率，应符合表中的规定。

试剂

浓度／% （g/ml）

测定用波长/nm

透光率／%

碘化钠

亚硝酸钠

1.00

5.00

220

340

<0.8

<0.8

2.2 对溶剂的要求

含有杂原子的有机溶剂，通常均具有很强的末端吸收。因此，当作溶剂使用时，它们的使用范围均不能小于截止使用波长。例如甲醇、乙醇的截止使用波长为205nm。另外，当溶剂不纯时，也可能增加干扰吸收。因此，在测定供试品前，应先检查所用的溶剂在供试品所用的波长附近是否符合要求，即将溶剂置1cm石英吸收池中，以空气为空白（即空白光路中不置任何物质）测定其吸光度。溶剂和吸收池的吸光度，在220～240nm范围内不得超过0.40，在241～250nm范围内不得超过0.20，在251～300nm范围内不得超过0.10，在300nm以上时不得超过0.05。

2.3 测定法

测定时，除另有规定外，应以配制供试品溶液的同批溶剂为空白对照，采用1cm的石英吸收池，在规定的吸收峰波长±2nm以内测试几个点的吸光度，或由仪器在规定波长附近自动扫描测定，以核对供试品的吸收峰波长位置是否正确。除另有规定外，吸收峰波长应在该品种项下规定的波长±2nm以内，并以吸光度最大的波长作为测定波长。一般供试品溶液的吸光度读数，以在0.3～0.7之间为宜。仪器的狭缝波带宽度宜小于供试品吸收带的半高宽度的十分之一，否则测得的吸光度会偏低；狭缝宽度的选择，应以减小狭缝宽度时供试品的吸光度不再增大为准。由于吸收池和溶剂本身可能有空白吸收，因此测定供试品的吸光度后应减去空白读数，或由仪器自动扣除空白读数后再计算含量。

当溶液的pH值对测定结果有影响时，应将供试品溶液的pH值和对照品溶液的pH值调成一致。

1．鉴别和检查?分别按各品种项下规定的方法进行。

2．含量测定?一般有以下几种方法。

（1）对照品比较法?按各品种项下的方法，分别配制供试品溶液和对照品溶液，对照品溶液中所含被测成分的量应为供试品溶液中被测成分规定量的100%±10%，所用溶剂也应完全一致，在规定的波长处测定供试品溶液和对照品溶液的吸光度后，按下式计算供试品中被测溶液的浓度：

cX（AX/AR）cR

式中cX为供试品溶液的浓度；

AX为供试品溶液的吸光度；

CR为对照品溶液的浓度；

AR为对照品溶液的吸光度。

（2）吸收系数法?按各品种项下的方法配制供试品溶液，在规定的波长处测定其吸光度，再以该品种在规定条件下的吸收系数计算含量。用本法测定时，吸收系数通常应大于100，并注意仪器的校正和检定。

（3）计算分光光度法?计算分光光度法有多种，使用时应按各品种项下规定的方法进行。当吸光度处在吸收曲线的陡然上升或下降的部位测定时，波长的微小变化可能对测定结果造成显著影响，故对照品和供试品的测试条件应尽可能一致。计算分光光度法一般不宜用作含量测定。

（4）比色法?供试品本身在紫外－可见光区没有强吸收，或在紫外光区虽有吸收但为了避免干扰或提高灵敏度，可加入适当的显色剂，使反应产物的最大吸收移至可见光区，这种测定方法称为比色法。

用比色法测定时，由于显色时影响显色深浅的因素较多，应取供试品与对照品或标准品同时操作。除另有规定外，比色法所用的空白系指用同体积的溶剂代替对照品或供试品溶液，然后依次加入等量的相应试剂，并用同样方法处理。在规定的波长处测定对照品和供试品溶液的吸光度后，按上述（1）法计算供试品浓度。

当吸光度和浓度关系不呈良好线性时，应取数份梯度量的对照品溶液，用溶剂补充至同一体积，显色后测定各份溶液的吸光度，然后以吸光度与相应的浓度绘制标准曲线，再根据供试品的吸光度在标准曲线上查得其相应的浓度，并求出其含量。

3 附录Ⅳ C 红外分光光度法 3.1 仪器及其校正

可使用傅里叶变换红外光谱仪或色散型红外分光光度计。用聚苯乙烯薄膜（厚度约为0.04mm）校正仪器，绘制其光谱图，用3027cm1，2851cm1，1601cm1，1028cm1，907cm1处的吸收峰对仪器的波数进行校正。傅里叶变换红外光谱仪在3000cm1附近的波数误差应不大于±5cm1，在1000cm1附近的波数误差应不大于±1cm1。

用聚苯乙烯薄膜校正时，仪器的分辨率要求在3110～2850cm1范围内应能清晰地分辨出7个峰，峰2851cm1与谷2870cm1之间的分辨深度不小于18%透光率，峰1583cm1与谷1589cm1之间的分辨深度不小于12%透光率。仪器的标称分辨率，除另有规定外，应不低于2cm1。

3.2 供试品的制备及测定

1．原料药鉴别?除另有规定外，应按照国家药典委员会编订的《药品红外光谱集》各卷收载的各光谱图所规定的方法制备样品。具体操作技术参见《药品红外光谱集》的说明。采用固体制样技术时，最常碰到的问题是多晶现象，固体样品的晶型不同，其红外光谱往往也会产生差异。当供试品的实测光谱与《药品红外光谱集》所收载的标准光谱不一致时，在排除各种可能影响光谱的外在或人为因素后，应按该药品光谱图中备注的方法或各品种项下规定的方法进行预处理，再绘制光谱，比对。如未规定该品种供药用的晶型或预处理方法，则可使用对照品，并采用适当的溶剂对供试品与对照品在相同的条件下同时进行重结晶，然后依法绘制光谱，比对。如已规定特定的药用晶型，则应采用相应晶型的对照品依法比对。

当采用固体制样技术不能满足鉴别需要时，可改用溶液法绘制光谱后比对。

2．制剂鉴别?品种鉴别项下应明确规定制剂的前处理方法，通常采用溶剂提取法。提取时应选择适宜的溶剂，以尽可能减少辅料的干扰，并力求避免导致可能的晶型转变。提取的样品再经适当干燥后依法进行红外光谱鉴别。

3．多组分原料药鉴别?不能采用全光谱比对，可借鉴注意事项“2（3）”的方法，选择主要成分的若干个特征谱带，用于组成相对稳定的多组分原料药的鉴别。

4．晶型、异构体限度检查或含量测定?供试品制备和具体测定方法均按各品种项下有关规定操作。

注意事项

1．各品种项下规定“应与对照的图谱（光谱集××图）一致”，系指《药品红外光谱集》各卷所载的图谱。同一化合物的图谱若在不同卷上均有收载时，则以后卷所载的图谱为准。

2．药物制剂经提取处理并依法绘制光谱，比对时应注意以下四种情况：

（1）辅料无干扰，待测成分的晶型不变化，此时可直接与原料药的标准光谱进行比对；

（2）辅料无干扰，但待测成分的晶型有变化，此种情况可用对照品经同法处理后的光谱比对；

（3）待测成分的晶型不变化，而辅料存在不同程度的干扰，此时可参照原料药的标准光谱，在指纹区内选择3～5个不受辅料干扰的待测成分的特征谱带作为鉴别的依据。鉴别时，实测谱带的波数误差应小于规定值的0.5%；

（4）待测成分的晶型有变化，辅料也存在干扰，此种情况一般不宜采用红外光谱鉴别。

3．由于各种型号的仪器性能不同，供试品制备时研磨程度的差异或吸水程度不同等原因，均会影响光谱的形状。因此，进行光谱比对时，应考虑各种因素可能造成的影响。

4 附录Ⅳ D 原子吸收分光光度法

原子吸收分光光度法的测量对象是呈原子状态的金属元素和部分非金属元素，系由待测元素灯发出的特征谱线通过供试品经原子化产生的原子蒸气时，被蒸气中待测元素的基态原子所吸收，通过测定辐射光强度减弱的程度，求出供试品中待测元素的含量。原子吸收分光光度法遵循分光光度法的吸收定律，一般通过比较对照品溶液和供试品溶液的吸光度，求得供试品中待测元素的含量。

4.1 对仪器的一般要求

所用仪器为原子吸收分光光度计，由光源、原子化器、单色器和检测系统等组成，另有背景校正系统、自动进样系统等。

1．光源?常用待测元素作为阴极的空心阴极灯。

2．原子化器?主要有四种类型：火焰原子化器、石墨炉原子化器、氢化物发生原子化器及冷蒸气发生原子化器。

（1）火焰原子化器?由雾化器及燃烧灯头等主要部件组成。其功能是将供试品溶液雾化成气溶胶后，再与燃气混合，进入燃烧灯头产生的火焰中，以干燥、蒸发、离解供试品，使待测元素形成基态原子。燃烧火焰由不同种类的气体混合物产生，常用乙炔－空气火焰。改变燃气和助燃气的种类及比例可以控制火焰的温度，以获得较好的火焰稳定性和测定灵敏度。

（2）石墨炉原子化器?由电热石墨炉及电源等部件组成。其功能是将供试品溶液干燥、灰化，再经高温原子化使待测元素形成基态原子。一般以石墨作为发热体，炉中通入保护气，以防氧化并能输送试样蒸气。

（3）氯化物发生原子化器?由氢化物发生器和原子吸收池组成，可用于砷、锗、铅、镉、硒、锡、锑等元素的测定。其功能是将待测元素在酸性介质中还原成低沸点、易受热分解的氢化物，再由载气导入由石英管、加热器等组成的原子吸收池，在吸收池中氢化物被加热分解，并形成基态原子。

（4）冷蒸气发生原子化器?由汞蒸气发生器和原子吸收池组成，专门用于汞的测定。其功能是将供试品溶液中的汞离子还原成游离汞，再由载气将汞蒸气导入石英原子吸收池，进行测定。

3．单色器?其功能是从光源发射的电磁辐射中分离出所需要的电磁辐射，仪器光路应能保证有良好的光谱分辨率和在相当窄的光谱带（0.2nm）下正常工作的能力，波长范围一般为190.0～900.0nm。

4．检测系统?由检测器、信号处理器和指示记录器组成，应具有较高的灵敏度和较好的稳定性，并能及时跟踪吸收信号的急速变化。

5．背景校正系统?背景干扰是原子吸收测定中的常见现象。背景吸收通常来源于样品中的共存组分及其在原子化过程中形成的次生分子或原子的热发射、光吸收和光散射等。这些干扰在仪器设计时应设法予以克服。常用的背景校正法有连续光源（在紫外光区通常用氘灯）、塞曼效应、自吸效应等。

在原子吸收分光光度分析中，必须注意背景以及其他原因引起的对测定的干扰。仪器某些工作条件（如波长、狭缝、原子化条件等）的变化可影响灵敏度、稳定程度和干扰情况。在火焰法原子吸收测定中可采用选择适宜的测定谱线和狭缝、改变火焰温度、加入络合剂或释放剂、采用标准加入法等方法消除干扰；在石墨炉原子吸收测定中可采用选择适宜的背景校正系统、加入适宜的基体改进剂等方法消除干扰。具体方法应按各品种项下的规定选用。

4.2 测定法

第一法（标准曲线法）?在仪器推荐的浓度范围内，制备含待测元素的对照品溶液至少3份，浓度依次递增，并分别加入各品种项下制备供试品溶液的相应试剂，同时以相应试剂制备空白对照溶液。将仪器按规定启动后，依次测定空白对照溶液和各浓度对照品溶液的吸光度，记录读数。以每一浓度3次吸光度读数的平均值为纵坐标、相应浓度为横坐标，绘制标准曲线。按各品种项下的规定制备供试品溶液，使待测元素的估计浓度在标准曲线浓度范围内，测定吸光度，取3次读数的平均值，从标准曲线上查得相应的浓度，计算元素的含量。

第二法（标准加入法）?取同体积按各品种项下规定制备的供试品溶液4份，分别置4个同体积的量瓶中，除（1）号量瓶外，其他量瓶分别精密加入不同浓度的待测元素对照品溶液，分别用去离子水稀释至刻度，制成从零开始递增的一系列溶液。按上述标准曲线法自“将仪器按规定启动后”操作，测定吸光度，记录读数；将吸光度读数与相应的待测元素加入量作图，延长此直线至与含量轴的延长线相交，此交点与原点间的距离即相当于供试品溶液取用量中待测元素的含量（如图）。再以此计算供试品中待测元素的含量。此法仅适用于第一法标准曲线呈线性并通过原点的情况。

图?标准加入法测定图示

当用于杂质限度检查时，取供试品，按各品种项下的规定，制备供试品溶液；另取等量的供试品，加入限度量的待测元素溶液，制成对照品溶液。照上述标准曲线法操作，设对照品溶液的读数为α，供试品溶液的读数为b，b值应小于（ab）。

5 附录Ⅳ E 荧光分析法

某些物质受紫外光或可见光照射激发后能发射出比激发光波长较长的荧光。物质的激发光谱和荧光发射光谱，可以用作该物质的定性分析。当激发光强度、波长、所用溶剂及温度等条件固定时，物质在一定浓度范围内，其发射光强度与溶液中该物质的浓度成正比关系，可以用作定量分析。荧光分析法的灵敏度一般较紫外－可见分光光度法为高，但浓度太高的溶液会有“自熄灭”作用，以及由于在液面附近溶液会吸收激发光，使发射光强度下降，导致发射光强度与浓度不成正比，故荧光分析法应在低浓度溶液中进行。

5.1 测定法

所用的仪器为荧光计或荧光分光光度计，按各品种项下的规定，选定激发光波长和发射光波长，并制备对照品溶液和供试品溶液。

通常荧光分析法都是在一定条件下，用对照品溶液测定荧光强度与浓度的线性关系。当线性关系良好时，可在每次测定前，用一定浓度的对照品溶液校正仪器的灵敏度；然后在相同的条件下，分别读取对照品溶液及其试剂空白的荧光强度与供试品溶液及其试剂空白的荧光强度，用下式计算供试品浓度：

式中cX为供试品溶液的浓度；

Cr为对照品溶液的浓度；

RX为供试品溶液的荧光强度；

RXb为供试品溶液试剂空白的荧光强度；

Rr为对照品溶液的荧光强度；

Rrb为对照品溶液试剂空白的荧光强度。

因荧光分析法中的浓度与荧光强度的线性较窄，故（RXRXb）/（RrRrb）应控制在0.5～2之间为宜，如若超过，应在调节溶液浓度后再测。

当浓度与荧光强度明显偏离线性时应改用工作曲线法。对易被光分解或弛豫时间较长的品种，为使仪器灵敏度定标准确，避免因激发光多次照射而影响荧光强度，可选择一种激发光和发射光波长与供试品近似而对光稳定的物质配成适当浓度的溶液，作为基准溶液，例如蓝色荧光可用硫酸奎宁的稀硫酸溶液，黄绿色荧光可用荧光素钠水溶液，红色荧光可用罗丹明B水溶液等。在测定供试品溶液时选择适当的基准溶液代替对照品溶液校正仪器的灵敏度。

5.2 注意事项

荧光分析法因灵敏度高，故应注意以下干扰因素。

（1）溶剂不纯会带入较大误差，应先做空白检查，必要时，应用玻璃磨口蒸馏器蒸馏后再用。

（2）溶液中的悬浮物对光有散射作用，必要时，应用垂熔玻璃滤器滤过或用离心法除去。

（3）所用的玻璃仪器与测定池等也必须保持高度洁净。

（4）温度对荧光强度有较大的影响，测定时应控制温度一致。

（5）溶液中的溶氧有降低荧光作用，必要时可在测定前通入惰性气体除氧。

（6）测定时需注意溶液的pH值和试剂的纯度等对荧光强度的影响。

6 附录Ⅳ F 火焰光度法

某些含堿金属或堿土金属元素的供试品溶液用喷雾装置以气溶胶形式引入火焰光源中，靠火焰的热能将供试品元素原子化并激发出它们的特征光谱，通过光电检测系统测量出待测元素特征谱线的强度可求出供试品中待测元素的含量。通常借比较对照品溶液和供试品溶液的发光强度，求得供试品中待测元素的含量。

6.1 对仪器的一般要求

所用仪器为火焰光度计，由燃烧系统、单色器和检测系统等部件组成。

燃烧系统由喷雾装置、燃烧灯以及供应燃料气体和助燃气体的装置等组成。燃烧火焰通常是用空气作助燃气，用煤气或液化石油气等作燃料气组成的火焰，即空气－煤气或空气－液化石油气火焰。

仪器某些工作条件（如火焰类型、火焰状态、空气压缩机供应压力等）的变化可影响灵敏度、稳定程度和干扰情况，应按各品种项下的规定选用。

6.2 测定法

原料药里的CAS是什么意思

文/观察者网 王恺雯 编辑/张雅琦、冯雪

“正规渠道，100%保真！”

“绿盒报出有假的，不放心就买蓝盒。”

“海关过不去、个人原因不退不换。”

去年12月，随着国内各地感染高峰的到来，对新冠口服药的需求迅速攀升，辉瑞Paxlovid（奈玛特韦/利托那韦片，俗称“P药”）价一度被炒到上万元。

供需紧张让印度仿制药再次进入国人视野。然而，一个多月来，多家检测机构曝出，有相当数量的所谓“仿制药”根本不含有效成分。

近期，在和几名代购交流的过程中，观察者网发现，目前流向中国市场的印度仿制药鱼龙混杂，被曝早已停产、假货居多的仿制药Primovir（俗称绿盒）仍在销售。且这些仿制药定价混乱，一些代购的报价和国内正规渠道销售的原研药相比并没有太大优势。

连日来，不少专家和业内人士纷纷提醒，国外仿制药很难从源头上确保品质，自行购买存在较大健康风险。且在没有合法资质手续的情况下，仿制药的进口和销售目前仍是违法的行为。

“要不是买不到，谁会去买印度药？”12月初买到印度绿盒的网友小刘对观察者网表示。

观察者网注意到，在社交平台，这几天不少网友反映，线上正规渠道购买辉瑞Paxlovid变得容易了，甚至“不用抢”。

默沙东旗下新冠口服药莫诺拉韦（Molnupiravir）也于1月19日起陆续在线上平台开售，国产新冠药阿兹夫定的医保支付价更有望降至175元。与此同时，国内新冠口服药领域进展频频，多款药物有望在今年上半年获批上市。

风波

从网友的分享来看，过去一段时间市面上流通的印度产新冠仿制药主要有Primovir、Paxista、Molnunat、Molnatris、Movfor等。最“火爆”时，某些大型电商平台也公然上架过此类商品。

Primovir俗称“绿盒”、Paxista俗称“蓝盒”，这两种是辉瑞Paxlovid的仿制药，也是去年底在电商平台、小红书、微信朋友圈等“出镜率”最高的印度新冠仿制药。M字母开头的三种药，则是默沙东莫诺拉韦的仿制药。

绿盒Primovir和蓝盒Paxista

随着购药者增加，12月以来，社交平台上的质疑声也越来越多。

据澎湃新闻英文产品“Sixth Tone”1月6日报道，去年12月14日，知乎博主“天竺十年”发文对新冠仿制药发出警告，称其发现了Astrica生产的新冠仿制药Primovir（绿盒）出现假货的证据。

“天竺十年”根据包装盒上的****，通过WhatsApp 联系到Astrica公司一名负责人，被告知 Primovir早已停产。根据“天竺十年”发布的对话截图，这名负责人直言：“现在有人。”

1月8日，华大集团CEO尹烨在微博表示，截至当晚22时，华大基因近日 对249份送检新冠仿制药物进行检测，仅19份可检出有效成分奈玛特韦，230份未检出（占比92.4%）。 在所有绿盒（Primovir）样本中，未检出奈玛特韦样本占比97.7%。

1月10日，科学科普博主@凯喜博士DrCash在发文，表示其检测的155个Primovir（绿盒）样品中，只有9个检测到含有奈玛特韦。 即便是含有奈玛特韦的仿制药，其含量也不到原版的30% 。

1月16日，“上海网络辟谣”微信公众号发文称，据上海一家检测机构“新泊地”介绍，实验室自去年12月上旬起就不断收到全国各地寄来的送检样品，高峰时一天有近200份样品寄来送检，早期大多为一些贸易公司送检，检测结果显示，送检的仿制药中基本含有奈玛特韦。但此后，随着个人送检的仿制药越来越多，不含有效成分的检测结果也越来越多。

“目前基本9成送检的Paxlovid仿制药都检测不出奈玛特韦，也就是假的仿制药”，新泊地负责人说。

从多个检测机构的结果来看，印度版绿盒Primovir已成为假药“重灾区”。至于蓝盒Paxista及莫诺拉韦仿制药，根据凯喜博士截至1月18日的数据，其检测的53个Paxista和45个莫诺拉韦仿制药样品都含有奈玛特韦或莫诺拉韦成分。

不过，在小红书等社交平台，近期也已经出现了对莫诺拉韦仿制药Movfor真假的质疑。目前尚未有检测机构公开证实。

“上海网络辟谣”在16日的报道中透露，对于辉瑞Paxlovid印度仿制药中假货充斥，一些平台商家和药贩们并非不知情。一名闲鱼（二手物品交易平台）的印度代购称，绿盒药Primovir在印度早已停产，且奈玛特韦原料较难获取，有说法称绿盒的代工厂看到需求增长后生产了一批不含奈玛特韦原料的药，是这批假仿制药的来源。

而根据“天竺十年”文章中的说法，Astrica负责人表示，他也是印度海德龙制药有限公司的经销商，之前定制的绿盒Primovir是请海德龙的一个经理帮忙在海德龙子公司生产的，现在海德龙公司旗下子公司Azista在不丹拿到了辉瑞的批文，所以海德龙不再为Astrica贴牌生产，并要求Astrica停止销售绿盒，必须销售海德龙子公司 Azista生产的Paxista。

观察者网多次尝试拨打Primovir绿盒包装背面的“中国办公室”电话，均提示关机。

电商平台下架，仍可通过“隐蔽渠道”购买

1月16日，国家药监局表示，针对近期市场上出现的非法销售来源不明的新冠病毒感染治疗药品线索，多地药品监管部门采取线上监测和线下摸排相结合的方式，会同属地公安部门联合执法，已捣毁了部分犯罪团伙及窝点，并在收网行动中现场查获一批假冒Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片组合包装）及未经批准进口药品等。

经检验，查获的部分产品不含有效药品成份或非法添加其他药品成份，涉嫌违反《中华人民共和国刑法》第一百四十一条销售假药罪的规定。目前，案件正在由公安部门依法办理中。

观察者网注意到，截至1月19日，多个电商平台已无法直接搜索到印度仿制药，但仍可以通过“印度代购”等关键词联系到代购。对方不会通过电商平台的在线客服系统进行交流，而是要求加微信详询。

通过微信，代购A向观察者网提供了三种印度仿制药，分别是绿盒Primovir（报价1400元/盒）、蓝盒Paxista（报价1600元/盒），以及Azista生产的莫诺拉韦仿制药Molaz（报价500元/盒）

代购A宣称“正规渠道，100%保真”，但又表示，“绿盒报出有假的，不放心就买蓝盒的”。当被问及“绿盒和蓝盒有什么不同”，他表示：“疗效都一样，厂家不同。”

观察者网又添加了代购B，询问是否可以代购绿盒Primovir。对方主动提醒：“Primovir不推荐，质量可能有点问题。”

代购B随即发来蓝盒Paxista（报价1800元/盒）和“辉瑞正版”Paxovid（报价5000元/盒）的，表示这两种药“保真”。

代购C向观察者网推荐了两种印度仿制药，分别是蓝盒Paxista（报价1000元/盒），以及莫诺拉韦仿制药Movfor（报价350元/盒）。

这名代购还提供日版默沙东莫诺拉韦，报价高达9150元/盒。

“我们的货百分百正品，绿盒出现假货是因为进货渠道有问题。”代购C宣称，他们公司会和患者签合同，销售的药物“保证正品”，是“正规渠道购药，有国外药房发票，并且药品都是通过国家海关查验的。”

这名代购表示，其提供的仿制药为“印度直邮”，运费200，服务费100，“7-8天左右出单号，出单号后邮寄大概20多天，具体时效以邮政运输为准。”

不过他又称，海关“能不能批”，需要“自己打电话问”，“海关过不去、个人原因不退不换，产生关税患者承担。”

药品在国际运输中一直都属于敏感物品，更何况是未经国家药监局批准上市的药物。这些印度仿制药是如何流入中国内地的？

钱江晚报微信公众号日前报道，有国内相关业者表示，仿制药的代购并非最近兴起，一些长期往来中印的生意人，有自己的渠道私自将癌症仿制药带到香港、澳门，或是从印度直接邮寄到内地，虽然过海关有一定风险，但总体都能够“安全”带到。还有一部分仿制药，则是香港和澳门的药房直接从印度购买，并在当地上架售卖，再经由代购进入内地。

近期港澳地区相继出手打击非法进口药物。香港海关1月11日及14日查获约三百八十盒疑似走私新冠口服药物，拘捕两人。澳门药监局近期也在关闸区贸易行发现8间场所涉嫌违规供应药物及非法进口药物等，包括印度产的Primovir，澳门药监局已依法跟进。

值得一提的是，目前在售的印度辉瑞仿制药在去年12月售价一度冲上3、4千元人民币一盒，但最近已跌至2000元以内。至于莫诺拉韦仿制药，目前价格普遍在1000元以下。

不同代购的报价相差甚远，代购C的莫诺拉韦仿制药Movfor 报价350元/盒，还有“买六送一，买十送二”的优惠，代购B却报价900元一盒。被问及为何贵那么多，代购B表示：“可能是因为渠道不同。”

风险几何？

2018年，一部《我不是药神》让印度仿制药产业进入全民视野。

印度是全球最大的仿制药出口国。据印度政府投资促进机构“投资印度”（Invest India）网站数据，印度仿制药出口份额占到了全球的20%，拥有60个治疗类别的60000个仿制药品牌，供应了非洲50%以上以及美国约40%的仿制药需求。

据印度药品出口促进委员会（Pharmexcil）2021/22年度（4月1日至次年3月31日）报告，截至2021年8月，全球前20大仿制药公司中，印度占了7家。

该报告同时指出，2021/22年度，印度制药业规模达到495亿美元，出口额246.2亿美元。同期，印度制药业生产了价值439.1亿美元的成品仿制药，出口额190.2亿美元。

印度药品出口促进委员会2021/22年度报告截图

“印度的医药产业已经成为它所有出口创汇产业当中一个拳头产品。”上海国际问题研究院中国与南亚研究中心秘书长刘宗义近日对观察者网介绍。

刘宗义表示，早在上世纪70年代，英迪拉·甘地政府颁布的专利法针对食品和药品就只授予工艺专利，不授予产品专利。

“也就是说，印度的专利法只保护食品和药品的整个生产工艺过程，但是如果工艺过程发生改变了，相应的产品就不用受到原来专利的约束，这为印度仿制国际上的各类药品提供了一条渠道。”

到1984年，美国约有150种常用药专利到期，为了促进医药业的发展，美国国会制定了《药品价格竞争与专利期补偿法》，它允许仿制药企业在相关药物专利期满前，在没有提交专利侵权声明之前，就可以开展试验进行药物仿制。

“这部法律给印度提供了便利，然后印度的仿制药就发展起来了。所以现在我们看到美国进口最多的仿制药都是印度生产的。”刘宗义说。

90年代，印度推进经济自由化改革之后，出台了一系列在医药领域引进外资的政策，后来又利用加入WTO的10年缓冲期，一边利用仿制药的优势拓展国际市场，一边继续利用专利法方面的一些规定大量仿制西方药物，扶持本土医药企业发展。

新冠疫情以来，印度仿制药再度成为各方关注的焦点。

2022年1月20日，药品专利池组织（MPP）宣布，与27家药企签订协议（包括10家印度药企），授权其为全球105个中低收入国家或地区生产及供应默沙东莫诺拉韦的仿制药。

3月17日，MPP又宣布，与35家药企签署协议（包括19家印度药企），授权其生产辉瑞口服新冠治疗药物Paxlovid成分之一奈玛特韦原料药或成品药，并在95个中低收入国家或地区供应。

惠誉解决方案（Fitch Solutions）2022年1月在一份报告中直言，印度将成为新冠仿制药的中心。

值得一提的是，在获授权生产仿制药的企业中，也不乏中国药企的身影。复星医药、博瑞医药、维亚生物旗下朗华制药（仅被授权生产原料药）、石家庄龙泽制药和上海迪赛诺获授权仿制默沙东新冠口服药；上海迪赛诺、华海药业、普洛药业、复星医药和九洲药业（仅被授权生产原料药）获授权仿制辉瑞新冠口服药。

然而，根据协议，无论是辉瑞还是默沙东，其新冠仿制药的获许可区域都不包括中国，这也就意味着，中国药企生产的仿制药只能用于出口，不能在我国上市流通。

印度虽有“全球药房”之称，但官方数据显示，其出口中国药物的规模并不算大。印度药品出口促进委员会2021/22年度报告显示，印度排名前五的药品出口国为美国（28.85%）、英国（2.86%）、南非（2.49%）、俄罗斯（2.43%）和尼日利亚（2.39%），对华医药出口仅占其整体出口的1.4%，位列第13。

“Sixth Tone”指出，近年来，中国放宽了对未经批准的药物进口的限制。北京铭研医药研究有限公司负责人何小炳对“Sixth Tone”表示，政策的变化降低了买家的法律风险，为印度生产的新冠仿制药“前所未有地流入中国”铺平了道路。

“印度是仿制药生产大国，是唯一一个能让我们采购到可靠、价格合理、治疗效果有保证的新冠药物的国家。”何小炳说，“但是强大的需求被生产假药的非法集团所利用，这将严重影响患者的治疗。”

当地时间2016年1月28日，印度新德里，销售仿制药的药店 图源：视觉中国

另一方面，即使不少印度新冠仿制药获得原厂授权，但Paxlovid和莫诺拉韦均是处方药，需要经过医院具有处方权的医生开具处方才能购买，私自使用有很大的健康风险。

中新网此前报道，国家传染病医学中心副主任、复旦大学附属华山医院主任医师、教授、博士生导师张继明表示，从国外购买仿制药，很难从源头上确保仿制药的品质，药品的保存条件也难以保证。

此外，“上海网络辟谣”援引药品行业业内人士的话说，进口药品在国内销售需取得许可批文，在没有合法资质手续的情况下，仿制药的进口和销售目前仍然是违法的行为。

报道指出，尽管2019年新修订的《药品管理法》中，对于国外已上市、国内未获批的药品不再简单认定为假药，明确“未经批准进口少量境外已合法上市的药品，情节较轻的，可以依法减轻或者免予处罚”，但这并不意味着可以对网络上半公开状态销售新冠仿制药听之任之。

在中国，印度新冠仿制药还剩多少空间？

“要不是买不到，谁会去买印度药？”一名12月初通过代购买到绿盒Primovir的网友小刘对观察者网表示。

这也反映了前段时间不少求购印度仿制药者的心态。去年12月以来，辉瑞Paxlovid虽已陆续在北京、上海等地的社区卫生中心投入使用，但对大多数想要购买的国人来说仍属于抢手货，想通过正规渠道购买并不容易。

在京东大药房、阿里健康互联网医院、美团自营问诊等在线平台，也有辉瑞Paxlovid供应，用户需凭核酸/抗原阳性结果，经互联网医生问诊后，方可开具处方。

观察者网注意到，在小红书等社交平台，近期不少网友反映线上购买Paxlovid变得容易了，甚至“不用抢就能买到”。小刘也于1月中旬在某线上诊疗平台顺利购买到Paxlovid。

社交媒体截图

另外两种被列入《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》的新冠治疗药物阿兹夫定和莫诺拉韦也已上市。

默沙东已将莫诺拉韦在中国境内的经销权和独家进口权授予国药集团。国药相关负责人日前表示，预计莫诺拉韦将在春节前后大量分批次到货。

1月19日，京东大药房、阿里健康互联网医院等平台已开始限量供应莫诺拉韦。

1月11日，复星医药CEO文德镛表示，阿兹夫定已在全国31个省、自治区、直辖市完成医保挂网，挂网价格为270元/瓶（每瓶35片，每片1mg），已覆盖全国各地主要医疗机构，包括二级以上医院和基层医疗卫生机构等。同时，阿兹夫定已开通互联网医院问诊处方平台渠道，方便百姓就医用药。

在价格方面，流向中国市场的印度仿制药定价混乱，且目前不少仿制药的售价与国内正规渠道购买的原研药相比并无太大优势，例如蓝盒Paxista的报价普遍在1000-1800元/盒。

目前Paxlovid、莫诺拉韦胶囊和阿兹夫定片的挂网价分别为1890元/盒、1500元/瓶，并在今年3月31日前被临时纳入医保报销范围。Paxlovid在北京、上海等地社区医院经医保报销后自费不到200元，在京东大药房、美团等电商平台售价为2170元。而阿兹夫定片已被正式纳入国家医保目录，医保支付价有望从270元/瓶降至175元/瓶左右。

阿兹夫定是中国首个拥有完全自主知识产权治疗新冠病毒感染的小分子口服药。近期，国产新冠药物捷报频传。

1月16日，先声药业抗新冠病毒创新药先诺欣新药上市申请（NDA）获国家药品监督管理局以药品特别审批程序受理。1月18日，君实生物公告称，国家药品监督管理局已于1月17日受理其公司旗下口服抗新冠药物氢溴酸氘瑞米德韦片的新药上市申请。

健康时报19日报道，目前有十余个处于研发阶段的新冠口服药正在排队等待审评，2023年上半年有望迎来多个药物获批上市。

另据国家卫健委19日消息，新冠病毒感染者的医疗救治平稳有序，日常的诊疗服务在逐步恢复。各省已经度过了三个高峰，就是发热门诊高峰、急诊高峰和重症患者高峰。

相信随着新冠感染高峰过去，正规渠道的新冠口服药供应缓解，以及国产新冠药物的加速推进，国内对印度新冠仿制药的需求会进一步下降。

（小刘为化名。本文中的药物信息仅供参考）

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CAS also operates the STN International online service with partner organizations in Europe and Asia. STN provides access to nearly 200 databases covering topics such as science, technology, patents, and business information.