伊伐布雷定半衰期-伊伐布雷定用量

众所周知，酒精能够通过影响人在驾驶时所必须的多种能力，从而大大增加驾驶员发生机动车事故的概率，因此“酒后不能驾车”早已成为一条法律在各国加以实施。然而你是否知道，除了酒精，部分药物也会损害人的驾驶能力，而导致患者在服药期间不宜驾车呢？事实上，这样的药物在生活中并不少见，它们对驾驶能力的损害，则是通过不同的机制而达成的。

影响视觉的药物

驾驶活动高度依赖于人的视觉所提供的各类信息，如道路的畅通情况、机动车周围障碍物的位置、交通信号和管制措施的安排等，这些信息会帮助大脑进行驾驶操作的判断，并操纵机动车完成正确的运行路线。即使是在环境因素（如大雾、沙尘暴天气等）导致驾驶员视线受到短暂可逆性影响的情况下，都会引起交通事故发生率的大幅上升，可见良好的视线对驾驶的重要性。

尽管在实际生活中并不经常发生，但药物的确可以通过多种机制来影响视觉，从而显著损害人的驾驶能力。例如大名鼎鼎的治疗性功能障碍和心脏病的西地那非（“伟哥”），就能导致3%的服药者，尤其是那些服用较高剂量药物的患者出现包括色觉异常（视物颜色偏淡）、光感增强和视物模糊在内的多种视觉异常症状。究其原因，其实和它的作用机理有关。西地那非通过抑制分布于性器官和肺动脉的5型磷酸二酯酶（PDE5）来发挥效果，但在高剂量时，视网膜完成光信号转化所需的6型磷酸二酯酶（PDE6）由于和PDE5太过相似，就会因此“中枪”，导致视网膜的光信号异常。

无独有偶，另一种治疗心脏病的药物——伊伐布雷定，也能够让视网膜的光信号转化功能（传导信号的Ih电流）异常，从而使14.5%的患者在光照强度突然改变时出现光幻视（即在视野的某一区域突然出现异常的亮度增强、光点、光环或彩色亮光）。尽管大部分患者的驾驶能力不会因此受损，但仍有些患者因光幻视而无法在夜间驾车。另外，对刚刚进行眼科检查的患者而言，由于眼科检查的“散瞳”操作所用药物会导致一过性的视力模糊，最好也不要在视力恢复前驾驶机动车。

影响判断力和注意力的药物

在驾驶过程中，判断力和注意力的作用也极为重要，驾驶员及时、准确地做出判断不仅能够保证机动车的平稳行驶，更能在紧急时刻防止交通事故的发生；而注意力则对驾驶员监测道路突发情况，并及时做出应对措施这点有着至关重要的作用。一旦判断力或注意力受到哪怕是极其轻微的损害，也可能使驾驶员在应对紧急突发事件时手足无措，最终酿成大祸。

通常情况下，作用于中枢神经系统（CNS）的药物最有可能对判断力和注意力造成显著影响。例如用于治疗失眠、广泛性焦虑症等疾病的催眠药物（如苯二氮卓类（BZDs）安眠药、唑吡坦、佐匹克隆和扎来普隆），在药物作用时间内会严重影响服药者的判断力和注意力，而这些药物中的很多品种拥有着较长的半衰期（在人体内浓度下降一半的时间），这也就意味着服药者从睡眠中觉醒后也可能仍然受药物的影响而不自知。例如目前广泛用于治疗失眠的唑吡坦，由于药效往往可以持续到第二天的9时左右，近些年在欧美国家引发了不少与之相关的交通事故，从而使各国监管部门纷纷提醒服用该药的患者第二天切勿驾驶。

除了催眠药物之外，用于重度疼痛的阿片类药物（吗啡、羟考酮、）、治疗抑郁症和其他精神疾病的药物（如某些抗抑郁药、抗精神病药）均可干扰判断力和注意力，有时会导致服药者的驾驶能力明显受损。值得特别注意的则是治疗帕金森病和不宁腿综合征的多巴胺能药物（如左旋多巴、普拉克索等），它们既可以导致突然发作的嗜睡和包括梦中驾驶在内的梦游，又可以在一定程度上干扰判断力和注意力，因此服药者除非经过医生允许，否则最好不要驾车。

导致困倦的药物

在生活中，我们经常能够见到可以引起困倦的药物，例如一些复方感冒药（含有传统抗过敏药）。而困倦对于需要高度集中精力的驾驶行为而言，可谓是致命的。由于这些药物的分布实在太过广泛，在全球范围内有着数量庞大的使用者，每年因它们而引发的交通事故的数量可想而知。

传统抗过敏药在提供抗过敏效果的同时，往往附带一定的镇静效果，这一特性被不少药企所利用，做成了所谓的“日夜片”感冒药（即在夜晚服用的药片中添加传统抗过敏药，以缓解感冒不适所引起的入睡困难）。然而如果打算服用此类感冒药，在夜晚服药后的8~10小时内，抗过敏药引发的困倦便会使你不适合驾驶。当然，新一代的抗过敏药物（如氯雷他定、西替利嗪）就没有任何镇静效果，可以在白天或是需要驾驶的时间段内服用。

对不少中老年男性而言，良性前列腺增生一直是困扰他们的难题，所幸该病可以通过药物来得到很好的控制。但治疗良性前列腺增生的常用药物——缓解排尿困难的α阻滞剂（如坦索罗辛、多沙唑嗪）却也是一种降压药，在服药的早期往往会导致低血压，而突然发作的低血压会让人产生眩晕感，从而严重干扰驾驶能力。这类药物引起的低血压一般会在突然起身、增加药物剂量或是与其他能够降低血压的药物合用（尤其是西地那非）时加重，因此倘若在服用该药期间发生了低血压，或是有较高的发生低血压的风险时，暂时不驾车可能是更安全的选择。

Muldder P应用伊伐布雷定使慢性心力衰竭大鼠模型长期减慢心率，于停药3天后测定左室功能和结构组织的改变参数，根据结果认为，长期应用伊伐布雷定能够有效地改善心衰动物的左室功能和结构。Camm等研究了伊伐布雷定对心脏电生理参数的影响。结果显示，随着心率的下降，QT间期延长，而心率校正后的QT间期没有延长。但是，PR间期、QRS间期不受影响，此外，心房、房室结、希氏-浦肯野系统、心室的传导性和不应期也不受影响。Lucats L等人通过犬试验研究伊伐布雷定对心脏收缩后期室壁增厚的作用。结果显示伊伐布雷定的纯心率减缓作用不会改变这些参数，且保护室壁增厚的组成,促进了心脏泵血。Vilaine JP研究发现，伊伐布雷定能减少离体鼠右心房的自发性搏动频率和家兔窦房结标本动作电位的代谢率。Berdeaux A比较了伊伐布雷定和β受体阻断剂的药理效应，试验发现两者在心率降低相同水平情况下，伊伐布雷定提供的心脏舒张期灌流时间更长。

药动学和药物代谢

伊伐布雷定口服给药后，能迅速和较彻底地吸收，在禁食条件下，一小时后能达到血药峰浓度。在患者体内，伊伐布雷定的血浆蛋白结合率大约为70%，表观分布容积在稳态下接近100 L。在推荐给药每次5 mg，每日两次的长期给药中，最大血浆浓度为22 ng/mL(CV=29%)，稳态下的平均血浆浓度为10 ng/mL(CV=38%)。在肝脏和消化道内，伊伐布雷定仅通过细胞色素P450 3A4发生氧化作用从而被代谢，主要的活性代谢物为N-去甲基化衍生物。伊伐布雷定在血浆中的消除半衰期为2小时(70%～75% of the AUC)，有效半衰期为11小时。总清除率为400 mL/min，肾脏消除率为70 mL/min。通过大便和小便最终排泄代谢物，在尿液中能找到4%的口服原药。

伊伐布雷定的动力学呈线性，口服剂量范围为0.5 mg～24 mg。使用剂量增加到15 mg～20 mg（每日两次），能够增加伊伐布雷定和主要代谢物的血浆浓度，从而使心率的降低呈线性。在高剂量下，心率的降低与伊伐布雷定血浆浓度不再成比例。尽管CYP3A4抑制剂的危险性较低，但伊伐布雷定与强的CYP3A4抑制剂联合使用时，会导致心率过度降低。

原研发公司（人）：施维雅公司（Servier）

知识产权：经检索分析，本产品不存在知识产权问题。

转让单位：山东泰田新药开发有限公司研究开发，已申报临床，进入审评状态。