肝素钠原料药研究-肝素纳原料药

您好，具备生产经营资质并依法生产肝素钠不犯法。我国对于药品生产、经营实施较为严格的监管方式，生产肝素钠需要具备相关资质、申请生产经营许可证、严格遵守药品管理法律法规，按照申报注册并批准的工艺进行生产。肝素钠制剂生产企业生产制剂所使用的肝素钠原料药必须从具有药品批准文号的药品生产企业购入，供应商审计必须符合要求；肝素钠原料药生产企业应加强对购入的原辅料质量管理及检测，原辅料供应商审计必须符合要求。

因此，符合法律规定，经过审批后生产肝素钠是不触犯法律的。但如果触碰法律红线，则会涉嫌生产、销售假药、生产、销售劣药罪。

法律依据：

《中华人民共和国药品管理法》第七条　从事药品研制、生产、经营、使用活动，应当遵守法律、法规、规章、标准和规范，保证全过程信息真实、准确、完整和可追溯。

第八条　药品监督管理部门主管全国药品监督管理工作。有关部门在各自职责范围内负责与药品有关的监督管理工作。药品监督管理部门配合有关部门，执行国家药品行业发展规划和产业政策。

省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门负责本行政区域内的药品监督管理工作。设区的市级、县级人民政府承担药品监督管理职责的部门（以下称药品监督管理部门）负责本行政区域内的药品监督管理工作。县级以上地方人民政府有关部门在各自职责范围内负责与药品有关的监督管理工作。

第四十一条　从事药品生产活动，应当经所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准，取得药品生产许可证。无药品生产许可证的，不得生产药品。

药品生产许可证应当标明有效期和生产范围，到期重新审查发证。

第四十二条　从事药品生产活动，应当具备以下条件:

（一）有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人；

（二）有与药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；

（三）有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员及必要的仪器设备；

（四）有保证药品质量的规章制度，并符合药品监督管理部门依据本法制定的药品生产质量管理规范要求。

第四十三条　从事药品生产活动，应当遵守药品生产质量管理规范，建立健全药品生产质量管理体系，保证药品生产全过程持续符合法定要求。

药品生产企业的法定代表人、主要负责人对本企业的药品生产活动全面负责。

第四十四条　药品应当按照国家药品标准和经药品监督管理部门核准的生产工艺进行生产。生产、检验记录应当完整准确，不得编造。

中药饮片应当按照国家药品标准炮制；国家药品标准没有规定的，应当按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制。省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范应当报药品监督管理部门备案。不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制的，不得出厂、销售。

第四十五条　生产药品所需的原料、辅料，应当符合药用要求、药品生产质量管理规范的有关要求。生产药品，应当按照规定对供应原料、辅料等的供应商进行审核，保证购进、使用的原料、辅料等符合前款规定要求。

《中华人民共和国刑法》第一百四十一条 生产、销售假药的，处三年以下有期徒刑或者拘役，并处罚金；对人体健康造成严重危害或者有其他严重情节的，处三年以上十年以下有期徒刑，并处罚金；致人亡或者有其他特别严重情节的，处十年以上有期徒刑、无期徒刑或者刑，并处罚金或者没收财产。 药品使用单位的人员明知是假药而提供给他人使用的，依照前款的规定处罚。

第一百四十二条 生产、销售劣药，对人体健康造成严重危害的，处三年以上十年以下有期徒刑，并处罚金；后果特别严重的，处十年以上有期徒刑或者无期徒刑，并处罚金或者没收财产。 药品使用单位的人员明知是劣药而提供给他人使用的，依照前款的规定处罚。

李锂的成功之源

2008年初中国肝素钠原料药在美国遭遇不良反应亡病例的调查。可喜的是，这不但没有影响肝素钠的出口，反而还供不应求，价格也是成倍增长。2009年以来，我国肝素钠出口已经摆脱2008年“肝素钠事件”的影响，开始进入恢复性增长阶段，2009年一季度累计出口30吨，同比大增155%；出口平均价格为4354美元/公斤，同比增长100%。2008年，在“肝素钠事件”的影响下，我国肝素钠行业曾面临严重的信誉危机，出口量一度急剧萎缩。随着我国企业进一步加强生产和质量管理，同时由于肝素钠药物具有不可替代性，并且我国肝素钠原料药的产量在全球占有绝对优势，国外客户逐步恢复了对我国肝素钠原料药的采购信心。2009年一季度，我国肝素钠共出口到27个国家和地区，主要出口市场为美国、法国、德国、奥地利和意大利，所占比重高达86%。其中，对奥地利、法国出口大幅增长，出口额同比分别增长206倍和54倍，对白俄罗斯、印度和乌拉圭出口额同比均增长6-7倍。深圳市海普瑞药业有限公司、南京健友生物化学制药有限公司、常州千红生化制药有限公司、烟台东诚生化有限公司和浙江惠隆对外贸易有限责任公司是一季度肝素钠出口前5名企业，所占出口总比重达81%，肝素钠出口的集中度明显增强。 目前全球肝素钠制剂总销售额已超过40亿美元，至2010年将会超过50亿美元。肝素钠已成为全球第一大生化药物。前几年欧美发达国家是我国肝素钠原料药的主要出口市场，对这些国家的出口量约占我国肝素钠出口总量的85％。但近年来，一些东欧国家，其中包括罗马尼亚、波兰、匈牙利和保加利亚等国和如丹麦、芬兰等北欧国家亦已成为我国肝素原料药出口的新兴市场，且出口提速较快。尤其是波兰和罗马尼亚客商已直接来广交会上订货，肝素钠已成为我国头号畅销出口原料药，且出口前景十分看好。由于国际市场对肝素钠原料药需求十分殷切，加上欧洲早已不再用牛肠提取肝素，故不少欧洲国家都依赖从亚洲（主要是中国）进口肝素原料药。且欧洲客商对中国出口的肝素钠产品质量还是比较满意的。我国出口的肝素钠价格近几年来一直在持续上升，利润也随之增加。预期今后几年，我国肝素钠原料药出口仍将继续保持增长势头。相信随着国内生猪饲养量的逐步恢复和屠宰量的增加，今后出口肝素钠原料药数量有可能恢复到2006年的高位。

二十余年的专注

1964年2月9日，李锂出生于四川眉山市仁寿县钟祥镇。当李锂出生时，当化学老师的父亲早给他准备好了一个化学元素“锂”作为名字。

仁寿县是全国有名的养猪大县，钟祥镇更是有养猪的传统。改革开放后，将猪小肠加工成肠衣和肝素粗品售卖成为当时的扶贫项目。

从小耳濡目染猪小肠产业的潜力，1984年，当时还是成都科技大学高分子化学专业学生的李锂开始研究如何提高猪小肠提取肝素粗品的获得率。“我的同寝室的同学都知道，我是从1984年的时候就开始搞肝素粗品提纯技术的实验工作，那个时候我还是大三的学生，为此还休了两年学。”李锂回忆称。

1987年大学毕业后，李锂被分配到成都市肉联厂下面的生物化学研究所。生化所的实验室在肉联厂宰猪车间后面的一间小屋子里，臭气熏天。

年轻的李锂每天从早到晚在小屋子的一个角落里做试验，很少说话，有时为了研究哪种树脂的吸附效果最好，他把几百种树脂逐一进行试验，耐性和毅力惊人。按照李锂后来的总结，这个事情“工艺设计的难度很高，涉及的理论很难，但操作不难”。

1990年左右，成都肉联厂由于改制等原因，开始走向衰败，原先生化研究所的同事纷纷改行，只有李锂决定坚持下去。“我其实就是个工匠，会且只会做这样一件事情。二十多年来都是专注于这样一个专业跟产品，所以我能把这个真正做好。”李锂表示。

海普瑞的“Know-How”

根据海普瑞（002399，股吧）招股说明书上的说法，李锂在上世纪80年代末，已经摸索出了一整套“肝素钠原料药提取和纯化”技术，能将中国杂质甚多的粗品纯化成结构最完整、纯度质量最好的肝素钠原料药。

肝素是人类已知的分子结构最复杂的有机化合物，短期内难以实现肝素的人工化学合成。此外，虽然牛、羊等动物小肠也能提取肝素，但只有猪小肠黏膜中提取的肝素跟人体肝素的分子结构一致。

直到今天，整个海普瑞也只有李锂一个人掌握全部的配方工艺秘密，而且亲自上阵，从不假手于人。说白了，他就是海普瑞的“Know-How”。

1992年3月，时年28岁的李锂和重庆通达生物制品有限公司（下称“重庆通达”）签订了肝素钠技术承包合同。当年7月，李锂的夫人李坦就进入重庆通达，担任副总工程师。她是李锂的同班同学，此前在安徽省石油化学工业厅工作。10月，李锂也正式进入重庆通达，并担任总工程师。

正是这样一个“多数做的人根本不懂，真正懂的人嫌臭不愿做”的产业，成为后来李锂事业的起点。

到1997年，李锂、李坦夫妇已通过肝素粗品提炼技术完成了原始积累。“当时国内流行一股出国潮，我们已经不是穷学生了，如果选择出国，应该生活得非常好。”李锂考虑到自己已经积累了很好的技术和产业经验，如果放弃，可能会丧失一个发展机会，“我们决定留下来。”

1998年4月21日，深圳南山区，一座严格按照GMP标准建造的现代化肝素产品生产和研发基地破土动工，这里将是未来海普瑞的大本营。1900年还命运未卜的李锂，终于有了自己的事业。

光环背后的专业

1998年4月，李锂作为法人代表的海普瑞实业（海普瑞前身）在深圳成立，注册资本只有200万元。“别看海普瑞现在很牛了，1998年这哥们儿才多少钱？我同学是当时银行的负责人，签字的时候犹豫得很。”一位了解内情的金融业人士称。

几经腾挪，2000年，重庆通达股权结构成功变成了多普乐实业（李锂、李坦、单宇三人100%持股公司）占60%，SUNSKY占40%。此后，重庆通达不再从事肝素钠的生产经营。

正因为如此，海普瑞上市后，李锂面对有关其“私吞重庆通达国有资产”的质疑，能底气十足地说：“我本人在历史上没有直接收购过非民营性质企业的一分钱股份。”从重庆到深圳，李锂实现了从一个贩卖技术的工程师到一个企业创始人的关键转变。2010年5月6日，海普瑞在深圳上市。海普瑞以148元的发行价，创造了A股IPO历史上的新纪录。

一年之后，早已卸下上市神话和首富光环的李锂，继续专注于科研和公司的发展。酷爱读书、擅长钻研技术的李锂，坚持以专业的态度做专业的事情，在生物制药这个领域，海普瑞的路不会仅止于此，而李锂夫妇十数年的艰苦创业精神也会继续延续。