巴西原料药注册-巴西药厂

公司具较强的新药研究开发能力和科技成果转化能力。先后形成了阿乐欣（注射用阿洛西林钠）、金奥康（奥美拉唑肠溶胶囊）、阿奇霉素、金康普力（萘普生肠溶微丸胶囊）；大观霉素、硫酸阿米卡星等品牌产品。其中阿乐欣、金奥康、硫酸阿米卡星等产品均为“浙江省高新技术产品”和“浙江省名牌产品”；且阿乐欣为“国家重点新产品”，为浙江省100个拳头产品之一。公司制剂销售公司已通过国家药品GSP认证，其营销网络已辐射全国各大区域；原料药销售已与美国、意大利、德国、瑞士、巴西、印度、伊朗等多个国家和地区建立了长期稳定的合作关系。

公司整体通过国家GMP认证、ISO9001认证、ISO14001认证，其中口服固体制剂生产线(含青霉素)通过欧洲GMP认证，原料药大观霉素生产线通过美国FDA和欧洲GMP认证。公司拥有国内领先的生产技术装备和一流的检测手段，运用ERP管理体系，对公司生产经营的全过程进行管理，更好地满足客户需求。　公司注重员工培训和持续教育工作，并通过较完善的现代人力资源管理体系（HR），推动员工与公司共同成长。

公司将充分利用人才、科技优势，发扬“诚实可信、敬业尽职”的精神，追求完美，创造一流，为人类健康，献至诚至爱。

股票简称：康恩贝

股票代码：600572

股票上市交易所：上海证券交易 所

浙江海强化工有限公司怎么样？

浙江金华康恩贝生物制药有限公司

公司在特色化学原料药和冻干、缓控释制剂方面具有国内领先优势，是浙江省重点医药骨干企业，浙江省高新技术企业和国家重点高新技术企业。公司制剂销售公司已通过国家药品GSP认证，其营销网络已辐射全国各大区域；原料药销售已与美国、意大利、德国、瑞士、巴西、印度、伊朗等多个国家和地区建立了长期稳定的合作关系。公司整体通过国家GMP认证、ISO9001认证、ISO14001认证，其中口服固体制剂生产线(含青霉素)通过欧洲GMP认证，原料药大观霉素生产线通过美国FDA和欧洲GMP认证。

浙江康恩贝中药有限公司

公司位于浙江省丽水市松阳县城，前身是百年老厂杭州胡庆余堂第一分厂，2003年6月股权转让，更名为浙江松寿堂中药有限公司，成为康恩贝集团的全资子公司，并更名为浙江康恩贝中药有限公司。公司有40多年的生产历史，技术力量雄厚，质量管理严谨。公司遵循“以质量求生存、以疗效求信誉、以市场求发展、以管理求效益”的方针，弘扬祖国中医药文化传统，为振兴中华医药，为人类健康事业竭诚奉献。

浙江英诺珐医药有限公司

公司成立于2000年3月，公司主要从事中成药、化学原料、化学制剂药、抗生素、生化药品销售。销售的药品有金奥康、奥美拉唑针剂、肠炎宁、小儿肠炎宁糖浆、乐立克、金康普力、可达灵、复方鱼腥草、牛黄上清胶囊等。公司以全新的理念和经营模式使企业获得迅猛发展，在行业中有较好的竞争优势。公司远景是“成为全国范围内健康产品领域中数一数二的供应商。”

江西天施康中药股份有限公司

公司为一家集科、工、贸一体化的股份制制药公司。公司为国家火炬计划重点高新技术企业、全国企事业知识产权示范创建单位、江西省优秀高新技术企业、江西省首届创新型试点企业、江西“十百千亿工程”企业；建有江西省省级企业技术中心，设有江西省中药注射剂工程技术研究中心，公司以现代中药、养生食品、特色中药材规范化种植为主线，专注于胃肠道用药、风湿骨病用药、妇科炎症用药、眼科五官科用药和清热解毒等药物的生产研发，产研实力雄厚。

江西珍视明药业有限公司

公司始建于1968年，是专业从事医药研发、生产、销售的现代制药企业，为我国眼科用药市场的主力军。公司以生产中西药制剂产品为主，拥有滴眼剂为主的四十多个品种。其中主营产品四味珍层冰硼滴眼液（珍视明滴眼液）已成功上市20余年，是我国中药类OTC滴眼液的主要品牌之一，主要用于青少年防治假性近视、视力下降及缓解眼疲劳，至今公司已拥有近亿人以学生为主力的消费群体。

云南希陶绿色药业股份有限公司

公司成立于2001年5月，是康恩贝顺应西部大开发形势，利用云南得天独厚的地理、气候环境和植物资源优势而建立的旨在拓展绿色药业的企业。公司以我国著名植物学家蔡希陶先生之名命名，为了秉承集团公司“为人类健康，献至诚至爱”的经营理念，更为了追随蔡希陶先生孜孜不倦、勇于探索的奉献精神，公司以“投身绿色科技，奉献植物精华”为企业任务和宗旨。

湖北康恩贝医药有限公司

公司是2011年通过对原湖北福瑞龙医药有限公司股份改造而创建，公司以湖北省为核心，面向全国区域销售本公司专营品种，拥有一支高素质、勇于开拓的专业化OTC营销队伍。公司以零售店的强大零售终端为主要销售平台，与全国5000多家代理商合作，覆盖全国27个省、自治区和4个直辖市，是国内医药行业OTC产品专业经营公司、康恩贝专业医药售平台。

杭州康恩贝制药有限公司公司

致力于各种新型药物制剂的国产化及产业化，以缓、速释固体制剂等新型制剂的生产经营为主导。公司拥有银杏叶胶囊、盐酸坦洛新缓释胶囊、格列吡嗪缓释胶囊、萘普生肠溶微丸胶囊、盐酸雷尼替丁泡腾颗粒、甲磺酸多沙唑嗪片等市场基础良好、前景广阔的新型制剂品种。公司将在满足国内市场需求、不断拓展国内市场份额的基础上积极开拓国际市场，力争成为国际化的现代医药新型制剂企业。

浙江康恩贝药品研究开发有限公司

公司主要从事医药新药技术的研究，是康恩贝新产品、新技术、新思想的发源地。公司技术力量雄厚，建有国家认定企业技术中心，国家博士后科研工作站，浙江省中药制药技术重点实验室，省级研究开发中心，省级企业技术中心，被评为浙江省重点企业技术创新团队。

浙江康恩贝医药销售有限公司

公司成立于1996年6月18日，经过十余年的发展，销售网络遍布全国，已成长为业界领先的专业医药销售公司。依托集团强大的研发和生产优势，公司在泌尿系统及心脑血管系统领域树立了强势品牌。公司将坚持以发展现代植物药的专业推广、品牌建设为特色，致力于做大做强民族品牌，打造中国现代植物药领域的旗舰企业，为提高人民健康水平做出自己的贡献。

上海康恩贝医药有限公司

原上海安康医药有限公司，2010年5月正式更名。公司将围绕“为人类健康，献至诚至爱”的企业宗旨，不断开拓进取，在剧烈的市场竞争中，迅速壮大公司的经营范围与实力，进一步完善公司管理，在上海、江苏医药市场中做大、做强“康恩贝”品牌。

云南康恩贝植物药有限公司

原云南雄业制药有限公司，2012年2月纳入公司体系，8月变更为云南康恩贝植物药有限公司。

内蒙古康恩贝药业有限公司

原内蒙古伊泰药业有限责任公司，2012年9月完成工商变更登记备案并更名为内蒙古康恩贝药业有限公司。公司主要以研发及销售中成药为主，重点产品有麝香通心滴丸等。

西安四季生物科技有限公司怎么样？

简介：浙江海强化工有限公司，注册资金5000万人民币，是一家专业从事原料药和中间体的研发，制造和销售为一体的专业化工公司，隶属于跨国化工集团HQC GROUP。公司坚持“质量，服务，诚信，发展”的宗旨，遵循“低碳，环保”的原则，“HQC?”和“海强HAIQIANG?”进入东南亚、南美、中东、欧洲等国际市场，为化工、医药、塑料、橡胶、食品、化妆品、颜料染料、香精香料等制造行业提供重要化工原料，赢得了海内外众多客户的信任，在美国、德国、韩国、巴西、及东南亚等国家和地区已拥有稳定的国际客户。 海强化工在江苏苏州和陕西西安分别设有研发中心。拥有专门从事研究开发的技术队伍，以及多台高效液相色谱、气相色谱、磁力驱动高压釜等先进的检测、实验、中试设备，与多个国家级科研机构建立了良好的技术依托关系，具有雄厚的技术力量。 我们的优势： 实验室---在多个地区有实验开发中心 制造基地---该公司已在浙江，江苏和山东省等拥有制造业基地 良好的业务关系--- 已建立非常良好的合作关系，并与数百名中国合格制造商的业务关系，通过长时间的业务交往。 运输---已经建立了许多强大的运输公司和船务代理了密切的合作关系，运输目的地覆盖了整个中国和世界各地。并安全和及时的送抵目的地。 质量控制： 我们加强对质量的控制，质量保证体系严格遵照ISO标准。 我公司已获ISO9001：2000认证 我们质量系统，由10多人组成，分为质量保证科和质检科以确保产品质量稳定。 质量保证科负责指导和管理整个公司质量保证活动，使公司进行的生产活动符合有关法律，法规和ISO 9001：2000 标准。 质检科从事从原材料开始至成品的整个生产过程的有关分析测试工作。

法定代表人：杨佶

成立时间：2013-11-07

注册资本：5000万人民币

工商注册号：330103000192207

企业类型：有限责任公司(自然人投资或控股)

公司地址：浙江省杭州市下城区东方茂商业中心2幢6层B05室

如何评价药品的稳定性

简介：西安四季生物科技有限公司位于西安市国家级高新技术产业开发区，是一家致力于天然植物提取物，医药中间体的研究、开发、生产与销售为一体的高新技术企业。公司专业生产供应医药保健品原料，植物提取物，主要产品有：5-羟基色氨酸，白藜芦醇，大豆异黄酮，大黄素，丹参酮，番茄红素，辅酶Q10，苦参碱，芦丁，槲皮素，胡椒碱，黄芩苷，*羊藿提取物，红景天提取物，葡萄籽提取物，松树皮提取物，蓝莓提取物，越橘提取物，巴西莓提取物，红辣椒提取物，瓜拉那提取物，亚麻籽提取物，贯叶连翘提取物，锁阳提取物，柴胡提取物，银杏叶提取物，三七茎叶提取物，胶原蛋白，透明质酸，谷胱甘肽，罗格列酮，格列本脲，格列美脲，比格列酮，氨氯地平，氯沙坦钾，卡托普利，吡拉西坦，咖啡酸等医药原料药。西安四季生物科技有限公司是一家与阿里巴巴集团合作销售产品的新兴产业。

法定代表人：安兵兵

成立时间：2015-04-22

注册资本：100万人民币

工商注册号：610131100197073

企业类型：有限责任公司(自然人独资)

公司地址：西安市高新区科技五路8号数字生活第1幢1单元18层11811号房

如何查询药品质量标准？

化学药物稳定性研究技术指导原则 H G P H 6 -1 指导原则编号：

化学药物稳定性研究技术指导原则

（第二稿）

二○○四年三月十九日?2?2目 录

一、概述

二、稳定性研究设计的考虑要素

（一）样品的批次和规模

（二）包装及放置条件

（三）考察时间点

（四）考察项目

（五）显著变化

（六）分析方法

三、稳定性研究的试验方法

（一）影响因素试验

1.1 高温试验

1.2 高湿试验

1.3 光照试验

（二）加速试验

（三）长期试验

（四）药品上市后的稳定性研究

四、稳定性研究结果的评价

（一）贮存条件的确定

（二）包装材料/容器的确定

（三）有效期的确定

五、名词解释

六、参考文献

七、起草说明

八、著者

- 1 -?2?2九、附录

（一）国际气候带

（二）对半通透性容器的一些考虑

（三）稳定性研究报告的一般内容

- 2 -?2?2一、概述

药品的稳定性是指原料药及制剂保持其物理、化学、生物学和

微生物学的性质，通过对原料药和制剂在不同条件（如温度、湿度、

光线等）下稳定性的研究，掌握药品质量随时间变化的规律，为药品

的生产、包装、贮存条件和有效期的确定提供依据，以确保临床用药

的安全性和临床疗效。

稳定性研究是药品质量控制研究的主要内容之一，与药品质量

研究和质量标准的建立紧密相关。稳定性研究具有阶段性特点，贯穿

药品研究与开发全的过程，一般始于药品的临床前研究，在药品临床

研究期间和上市后还应继续进行稳定性研究。

本文为一般性原则，具体的试验设计和评价应遵循具体问题具

体分析的原则。

二、稳定性研究设计的考虑要素

稳定性研究的设计应根据不同的研究目的，结合原料药的理化

性质、剂型的特点和具体的处方及工艺条件进行。

（一）样品的批次和规模

一般地，影响因素试验采用一批样品进行，加速试验和长期试

验采用三批样品进行。

稳定性研究应采用一定规模生产的样品，以能够代表规模生产

条件下的产品质量。原料药的合成工艺路线、方法、步骤应与生产规

模一致；药物制剂的处方、制备工艺也应与生产规模一致。

稳定性研究中，原料药的供试品量应满足其制剂稳定性试验所

要求的用量。口服固体制剂如片剂、胶囊应为10000 个制剂单位左右。

大体积包装的制剂（如静脉输液等）每批中试规模的数量至少应为各

- 3 -?2?2项试验所需总量的10 倍。特殊品种、特殊剂型所需数量，视具体情

况而定。

（二）包装及放置条件

稳定性试验要求在一定的温度、湿度、光照条件下进行，这些

放置条件的设置应充分考虑到药品在贮存、运输及使用过程中可能遇

到的环境因素。

原料药的加速试验和长期试验所用包装应采用模拟小包装，所

用材料和封装条件应与大包装一致。药物制剂应在影响因素试验结果

基础上选择合适的包装，在加速试验和长期试验中的包装应与拟上市

包装一致。

稳定性研究中所用设备应能较好地对各项试验条件的要求的环

境参数进行控制和监测。

（三）考察时间点

由于稳定性研究目的是考察药品质量随时间变化的规律，因此

研究中一般需要设置多个时间点考察样品的质量变化。

考察时间点应基于对药品的理化性质的认识、稳定性趋势评价

的要求而设置。如长期试验中，总体考察时间应涵盖所预期的有效期，

中间取样点的设置要考虑药品的稳定性特点和剂型特点。对某些环境

因素敏感的药品，应适当增加考察时间点。

（四）考察项目

稳定性研究的考察项目应选择在药品保存期间易于变化，并可

能会影响到药品的质量、安全性和有效性的项目，以便客观、全面地

反映药品的稳定性。根据药品特点和质量控制的要求，尽量选取能灵

敏反映药品稳定性的指标。

一般地，考察项目可分为物理、化学、生物学和微生物学等几个

- 4 -?2?2方面。具体品种的考察项目设置应结合药品的特性进行。

（五）显著变化

稳定性研究中如样品发生了显著变化，则试验应中止。一般来说，

原料药的“显著变化”应包括：

1 、性状，如颜色、熔点、溶解度、比旋度超出标准规定，及晶

型、水分等变化超出标准规定。

2 、含量测定超出标准规定。

3 、有关物质，如降解产物、异构体的变化等超出标准规定。

4 、结晶水发生变化。

一般来说，药物制剂的“显著变化”包括：

1 、含量测定中发生5%的变化；或者不能达到生物学或者免疫学

检测过程的效价指标。

2 、药品的任何一个降解产物超出标准规定。

3 、性状、物理性质以及特殊制剂的功能性试验（如颜色、相分

离、再混悬能力、结块、硬度、每揿给药剂量等）超出标准规定。

4 、pH 值超出标准规定；

5 、制剂溶出度或释放度超出标准规定。

（六）分析方法

评价指标所采用的分析方法应经过充分的验证，能满足研究的

要求，具有一定的专属性、准确性、灵敏度、重现性等。

三、稳定性研究的试验方法

根据研究目的和条件的不同，稳定性研究内容可分为影响因素

试验、加速试验、长期试验等。

（一）影响因素试验

- 5 -?2?2影响因素试验是在剧烈条件下进行的，目的是了解影响稳定性

的因素及可能的降解途径和降解产物，为制剂工艺筛选、包装材料和

容器的选择、贮存条件的确定等提供依据。同时为加速试验和长期试

验应采用的温度和湿度等条件提供依据，还可为分析方法的选择提供

依据。

影响因素试验一般包括高温、高湿、光照试验。一般将原料药

供试品置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm 厚的薄层，

疏松原料药摊成≤10mm 厚的薄层进行试验。对于制剂产品，一般采

用除去内包装的最小制剂单位，分散为单层置适宜的条件下进行。如

试验结果不明确，应加试两个批号的样品。

对于某些制剂，如软膏、注射液，应提供低温条件下的试验数

据（如注射剂的冻融试验），以确保在低温条件下的稳定性。对于需

要溶解或者稀释后使用的药品，如注射用粉针剂、溶液片剂等，还应

考察临床使用条件下的稳定性。

1.1 高温试验

供试品置密封洁净容器中，在60 ℃条件下放置10 天，于第5 天

和第10 天取样，检测有关指标。如供试品发生显著变化（如制剂含

量下降5%），则在40 ℃下同法进行试验。如60 ℃无显著变化，则不

必进行40 ℃试验。

1.2 高湿试验

供试品置恒湿密闭容器中，于25 ℃、RH90％±5％条件下放置

10 天，在第5 天和第10 天取样检测。检测项目应包括吸湿增重项。

若吸湿增重5%以上，则应在25 ℃、RH75 ±5％下同法进行试验；若吸

湿增重5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。

恒湿条件可以通过在密闭容器下部放置饱和盐溶液来实现。根

- 6 -?2?2据不同的湿度要求，选择NaCl 饱和溶液（15.5-60 ℃，RH75％±1％）

或KNO3 饱和溶液（25 ℃，RH92.5％）。

1.3 光照试验

供试品置装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照容器内，于照

度4500Lx ±500Lx 条件下放置10 天，在第5 天和第10 天取样检测。

以上为影响因素稳定性研究的一般要求。根据药品的性质必要

时可以设计试验，探讨pH 值、氧、冷冻等其他因素对药品稳定性的

影响。

（二）加速试验

加速试验是在超常条件下进行的，目的是通过加快市售包装中

药品的化学或物理变化速度来考察药品稳定性，对药品在运输、保存

过程中可能会遇到的短暂的超常条件下的稳定性进行模拟考察，并初

步预测样品在规定的贮存条件下长时间内的稳定性。

加速试验一般取拟上市包装的三批样品进行，建议在比长期试

验放置温度至少高15 ℃的条件下进行。一般可选择40 ℃±2 ℃、RH75

％±5％条件下，进行6 个月试验。在试验期间第0 、1 、2 、3 、6 个

月末取样检测考察指标。如在6 个月内供试品经检测不符合质量标准

要求或发生显著变化，则应在中间条件30 ℃±2 ℃、RH65％±5％同

法进行6 个月试验。

对采用不可透过性包装的含有水性介质的制剂，如溶液剂、混

悬剂、乳剂、注射液等的稳定性研究中可不要求相对湿度。对采用半

通透性的容器包装的药物制剂，如多层共挤PVC 软袋装注射液、塑料

瓶装滴眼液、滴鼻液等，加速试验应在40 ℃±2 ℃、RH20％±5％的

条件下进行。

乳剂、混悬剂、软膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾

- 7 -?2?2剂、泡腾片及泡腾颗粒等制剂宜直接采用30 ℃±2 ℃、RH65％±5％

的条件进行试验。

对温度敏感药物（需在冰箱中4-8 ℃冷藏保存）的加速试验可在

25 ℃±2 ℃、RH60％±5％条件下同法进行。需要冷冻保存的药品可不

进行加速试验。

（三）长期试验

长期试验是在上市药品规定的贮存条件下进行，目的是考察药

品在运输、保存、使用过程中的稳定性，能更直接地反映药品稳定性

特征，是确定有效期和贮存条件的最终依据。

取三批样品在25 ℃±2 ℃、RH60％±10％条件进行试验，取样时

间点在第一年一般为每3 个月末一次，第二年每6 个月末一次，以后

每年末一次。对温度敏感药物的长期试验可在6 ℃±2 ℃条件下进行

试验，取样时间同上。

（四）药品上市后的稳定性研究

药品在注册阶段进行的稳定性研究，一般并不能够完全代表实

际生产产品的稳定性，具有一定的局限性。采用实际条件下生产的产

品进行的稳定性考察的结果，是确定上市药品稳定性的最终依据。

在药品获准生产上市后，应采用实际生产规模的药品继续进行

长期试验，必要时还应进行加速试验和影响因素试验。根据继续进行

的稳定性研究的结果，对包装、贮存条件和有效期进行进一步的确认。

药品在获得上市批准后，可能会因各种原因而申请对制备工艺、

处方组成、规格、包装材料等进行变更，一般应进行相应的稳定性研

究，以考察变更后药品的稳定性趋势，并与变更前的稳定性研究资料

进行对比，以评价变更的合理性。

- 8 -?2?2四、稳定性研究结果的评价

药品稳定性的评价是对稳定性研究中的各项试验，如影响因素

试验、加速试验、长期试验中得到的药品稳定性信息进行系统的分析

和结果判断。

（一）贮存条件的确定

新药注册申请应综合影响因素试验、加速试验和长期试验的结

果，同时结合药品在流通过程中可能遇到的情况进行综合分析。选定

的贮存条件应按照规范术语描述。

（二）包装材料/容器的确定

一般先根据影响因素试验结果，初步确定包装材料和容器，结

合加速试验和长期试验的稳定性研究的结果，进一步验证采用的包装

材料和容器的合理性。

（三）有效期的确定

药品的有效期应综合加速试验和长期试验的结果，进行适当的

统计分析得到，最终有效期的确定一般以长期试验的结果来确定。

由于试验数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，得

出合理的有效期。如三批统计分析结果差别较小，则取其平均值为有

效期，如差别较大则取其最短的为有效期。若数据表明测定结果变化

很小，表明药品是很稳定的，则可以不做统计分析。

- 9 -?2?2五、名词解释

有效期：系指一段时间内，市售包装药品在规定的储存条件下

放置，药品的质量仍符合注册质量标准。

批次：指按相同的生产工艺在一次生产过程中生产的一定数量

的原料药或制剂，其药品质量具有均一性。

上市包装：上市销售药品的内包装和其他层次包装的总称。

七、起草说明

（一）背景资料

稳定性研究是药品的质量可控性研究的主要内容之一，在药品

的研究与开发、注册管理中占有重要的地位。近年来美国、欧洲等国

家和地区以及ICH 等国际组织先后颁布了药品的稳定性研究一系列指

导性文件，并动态更新。我国曾于1993 年颁布了相关指导原则，并在

2000 版药典附录中收载了有关指导原则。为顺应我国药品研究水平不

断发展的要求和加入WTO 后在药品监督管理和技术要求方面与国际接

轨的形势，对药品稳定性研究的技术指导原则进行了重新起草。

本指导原则的适用范围为化学药品的原料药及其制剂。本文中涉

及的各种稳定性研究的试验条件、方法及评价等内容是对药物稳定性

研究部分的一般性的要求，不可能包括所有的情况。注册申请单位可

以在有合理依据的前提下，根据药品的特性设计试验。

由于药品研究的系统性，本指导原则与质量标准建立的规范化构

成、杂质研究等其他指导原则之间存在着内在的科学联系，在应用中

- 11 -?2?2应互相参照，统一理解。

（二）本指导原则内容设置的考虑

首先阐明稳定性研究的目的和意义，然后从试验设计的角度来分

析研究中需要关注的主要问题，接下来叙述各项试验内容的具体要

求，之后讨论稳定性研究所得到数据的评价。在其后对补充申请中的

有关稳定性数据的一般思路和要求进行阐述。

1 、概述部分：介绍稳定性研究的目的和基本研究内容，分析稳

定性研究的特点。通过对研究目的较为系统的阐述，引导研究者从根

本的研究目的入手，根据药品特性，科学地设计试验。

2 、稳定性研究的设计：围绕着稳定性研究中的几个主要方面，

阐述样品规模、取样时间、检测项目等一般性的要求。其中样品规模

的合理要求各方面尚存在不同意见，在重庆会议上反映的主要问题为

执行中的可操作性，讨论中提到分阶段要求的思路，考虑到此问题涉

及面较广，有待进一步讨论和协调。目前正文中仍与中国药典一致。

3 、研究的试验内容：对影响因素试验、加速试验和长期试验中

涉及的具体试验要求进行了阐述。考虑到成熟性和适用性，主要依据

中国药典制定。增加了药品上市后的稳定性研究。

4 、研究结果的评价：围绕研究的目的，如确定包装材料、贮存

条件和制定有效期展开。在仍强调有效期的最终确定以长期试验结果

为依据的前提下，对新药和已有国家标准药品的有效期确定，以认知

基础程度不同为基础，进行了适当区分。

5 、关于补充申请：对补充申请中涉及到需要申报稳定性研究资

料的一些内容，提出了一般性的资料要求。由于补充申请的种类很多，

更多的内容要求有待进一步的讨论和修订。

6 、关于附录：在附录中，对现阶段稳定性研究中的几个问题进

- 12 -?2?2行了阐述。考虑到仍处于探讨阶段，且内容较多较新，展开叙述需要

较大的篇幅，不宜放在正文中，故采取附录的方式加以阐述。

（三）需要说明的有关问题

本文在起草和修订过程中，以我国现有指导原则为基础，对美国

FDA 和欧盟EMEA 以及ICH 的有关指导原则进行了研究。课题研究组

于2003 年10 月在重庆召开会议，与会代表就样品规模等现存的主要

问题进行了讨论，提出了稳定性研究存在阶段性，在注册中也应有相

应体现的观点。经过会商，本文中的有关要求与中国药典保持一致，

维持现有技术要求的一致性和延续性。

对于补充申请的稳定性要求，FDA 的指导原则中有较为详细的阐

述，本文在起草阶段曾考虑增加该部分内容并进行了初步的讨论，但

考虑到我国现阶段的研发水平，暂未订入指导原则。

八、著者

药物稳定性研究技术指导原则课题研究组

九、附录

（一）国际气候带

稳定性长期试验所采用的一般条件是根据国际气候带制定的。国

际气候带将全球分为I 、II 、III 、IV 四个气候带，具体条件见下表：

计算数据 推算数据

气候带

温度

①

MKT

②

湿度 温度 湿度

I 温带 20.0 20.0 42 21 45

II 地中海气候，亚热带 21.6 22.0 52 25 60

III 干热带 26.4 27.9 35 30 25

IV 湿热带 26.7 27.4 76 30 70

①记录温度；②平均热力学温度

- 13 -?2?2温带主要有英国、北欧、加拿大、俄罗斯；亚热带有美国、日本、

西欧（葡萄牙-希腊）；干热带有伊朗、伊拉克、苏丹；湿热带有巴西、

加纳、印度尼西亚、尼加拉瓜、菲律宾。

在这四种气候带中，对于药品的质量保证而言，条件最苛刻的

第四种气候带，即高温又高湿的环境。中国总体来说属于亚热带，推

荐长期试验采用温度湿度条件为：25 ℃±2 ℃，60%RH ±10%RH，与ICH

所采用的条件基本一致。

（二）对半通透性容器的一些考虑

对于包装在半通透性容器包装内的以水为溶剂的药物制剂产品

除了对其常规指标进行考察外，还应该对其可能发生的水的损失进行

评价。此类药品应能耐受低湿度环境。其加速试验应在较低的相对湿

度下进行，推荐的试验条件如下：

加速：40 ℃±2 ℃/20%RH ±5%

中等：30 ℃±2 ℃/40%RH ±5%

长期：25 ℃±2 ℃/40%RH ±10%

如果长期试验在25 ℃±2 ℃/40%RH ±10%条件下进行，并且在加速

试验的6 个月中发生了除水分减失以外的显著变化，应进行中等条件

下的附加试验。

对于包装在半通透性容器包装内的药物产品在经过25 ℃/40%RH

条件下平衡放置3 个月后，与其初始值发生5%的水分减失被认为是

显著变化。

（三）稳定性研究报告的一般内容

注册申请资料中研究数据的完整、可靠，资料整理的规范、清晰，

对于保证研究质量很有帮助。一般地，稳定性研究部分的申报资料应

包括以下内容：

- 14 -?2?21 、供试药品的品名、规格、剂型、批号、生产者、原料药的来

源、生产日期和试验开始时间。并应明确给出稳定性考察中各个批次

药品的批产量。

2 、各稳定性试验的条件，如温度、光照强度、相对湿度、容器

的开放/封闭、直立/颠倒放置、容器中干燥剂的使用等。应明确包装

/密封系统的性状，如包材类型、形状和颜色等。

3 、稳定性研究中各质量检测方法和指标的限度要求。

4 、在研究起始和试验中间的各个取样点获得的实际分析数据，

一般应以表格的方式提交。

5 、检测的结果应如实申报数据，不宜采用“符合要求”等表述。

检测结果应该用每个制剂单位含有有效成分的量，如μg，mg，g 等，

并给出其与开始时间检测得到的检测结果的百分比。如果在某个时间

点进行了多次检测，应提供所有的检测结果及其方差。

6 、应对试验结果进行分析并得出初步的结论。

..

查找药品的质量标准包括国内药品标准，国外药典，在药品研发信息检索中，高效的获取药品标准信息，为质量研究工作奠定基础。

如何查询药品质量标准？

在药品标准中数据库中可以查询，是较为全面的药品标准数据库，收录了绝大多数国家药品质量标准信息，包括国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准等绝大多数药品标准。数据库支持精确查询和条件筛选，用户可以通过输入药品名称、正文进行查询全文和下载。

药品质量数据

包含SFDA标准颁布件（2009、 SFDA标准颁布件（2010）、SFDA标准颁布件（2011）、中国国生物制品规程、中国成药标准汇编、中药成方制剂、化学药品地标升国标、卫生部药品标准、国家局单页标准、国家药监局单页标准、国家药监局标准颁布件（2011）、国检局单页标准、新药转正标准、进口药品标准等。

国外药典：收录了多个国家最新的药典，包括美国药典、欧洲药典、英国药典、日本药典、印度药典、国际药典、巴西药典、法国药典、韩国药典的多个版本。目前国内仿制药都要求提高标准，向国际标准看齐，为跟踪最新药品标准进展，方便查询，提供部分标准全文的在线查询、下载，代查最新的国外药典标准全文。

国外药典查询药品质量标准

马丁代尔药物大典收录版本为第38版，可为临床医师、药师等用户提供最新、最准确的全球用药资讯。数据库支持精确查询和条件筛选，用户可以通过输入药品的INN名、中文名称、CAS号等进行查询全文和下载。

马丁代尔药物药典

药典标准收录只有限度信息，没有具体分析方法描述，需要关注以下几点

1、是否有描述见附录操作，这个必须下载附录才能查看；

2、原料药和制剂（或者相似结构药物）往往会有一定相关性，需要比对一下；

3、可查阅历史版本药典收录信息；

4、对于只有限度信息的药品，可以对比多个药典标准，查看相关描述；

5、调研文献，可获得具体分析方法来源和确定该方法的依据。

对于无收录的药品，比如新药，需要通过信息调研，确定标准，对于老品种如果没有查询到药典标准，可以尝试多维度的检索方式，拼写、首字母等等，对于上市国家很少的药品，标准收录信息也很少，所以需要多尝试。