盐酸伊立替康cas-盐酸伊立替康副作用是几天

2024-10-19 04:32:45

盐酸伊立替康有一定毒性，不良反应很严重！

不能静脉推注！静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟！这是为了保证最佳剂量为350mg／m2，且防止不良反应的迅速发生。

盐酸伊立替康比较危险，应去正规医院滴注。

盐酸伊立替康注射液的老年用药

慢性肠炎和/或肠梗阻；对盐酸伊立替康三水合物或本品中的赋型剂有严重过敏反应史；孕期和哺乳期；胆红素超过正常值上限3倍；严重骨髓功能衰竭；WHO一般状态评分] 2。本品禁用于对该药物或辅料过敏的患者。在临床研究中未发现盐酸伊立替康具有抗原性，但是在豚鼠和兔子的被动皮内过敏反应实验中以及豚鼠的主动性全身过敏反应实验中都发现盐酸伊立替康有抗原性。在这些实验中，所有的动物都产生了针对盐酸伊立替康的抗体，部分豚鼠因为对盐酸伊立替康过敏而亡。本品禁用于准备怀孕的妇女（参考药理毒理，致癌性、致突变性和生育能力损害）。本品禁用于怀孕和哺乳期的妇女（参考孕妇及哺乳期妇女用药）。

注射用盐酸伊立替康的禁忌

在一些研究中每周输注盐酸伊立替康，其在≥65 岁的患者体内的终末半衰期是6.0 小时，而在﹤65 岁的患者体内为5.5 小时。在≥65 岁的患者中SN-38 的剂量－标准化AUC0-24比﹤65 岁的患者高11％。没有关于老年患者每三周一次给药方案的药代动力学数据。基于这个给药方案的临床药物毒性经验，建议在≥65 岁的患者中使用较低的初始剂量（参考用法用量）。

盐酸伊立替康注射液的药理毒理

1．禁用于有慢性肠炎和／或肠梗阻的患者。 2．禁用于对盐酸伊立替康三水合物或其辅料有严重过敏反应史的患者。 3．禁用于孕期和哺乳期妇女。 4．禁用于胆红素超过正常值上限1.5倍的患者。 5．禁用于严重骨髓功能衰竭的患者。 6．禁用于WHO行为状态评分]2的患者。

药理作用：伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，是能特异性抑制DNA拓扑异构酶I的抗肿瘤药。它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，而后者作用于提纯的拓扑异构酶I的活性比伊立替康更强，且对几种鼠和人肿瘤细胞系的细胞毒性也强于伊立替康。SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制叉，由此产生细胞毒性。这种细胞毒性是时间依赖性的，并特异性作用于S期。在体外实验中，并未发现伊立替康和SN-38可被P-糖蛋白[sup]MDR[/sup]有效识别，且显示出对阿霉素和长春花碱耐药的细胞系仍有细胞毒作用。另外，在体内实验中，伊立替康对鼠肿瘤模型显示了广谱的抗瘤活性（P03胰导管腺癌，MA-16/C乳腺癌，C38和C51结肠腺癌）并有抗人异种移植肿瘤的活性（Co-4结肠腺癌，MX-1乳腺癌，St-15和SC-6胃腺癌），伊立替康对表达P-糖蛋白[sup]MDR[/sup]的肿瘤（长春新碱和阿霉素耐药的P388白血病）也有抗瘤活性。本品除具有抗肿瘤活性外，最相关的药理学作用为抑制乙酰胆碱酯酶。临床资料：[u]单药治疗：[/u]在超过980例经含5-FU方案化疗失败的转移性大肠癌患者中进行了本品3周方案的II/III期临床试验。本品的疗效在其中765例患者中得到评估，这些病人在进入试验时病例记载经5-FU方案化疗后仍出现病变进展（见表1）。表1-本品单药治疗效果：用于在进入试验时病例记载经5-FU方案化疗后仍出现病变进展的患者 NA ：不适用* ：统计学上有显著性差异在II期临床试验中，有455例患者接受了3周给药方案，6个月的无进展生存率是30%，中位生存期为9个月。中位至进展时间为18周。另外，在304例患者接受的每周治疗计划的非对比性II期临床试验中，本品的给药剂量为125 mg/㎡，每次持续90分钟静脉滴注，连续给药4周之后休息2周。研究表明，中位至进展时间为17周，中位生存时间为10个月。在193例接受初始剂量为125 mg/㎡的每周给药方案患者中，观察到的安全性和3周给药方案的安全性相似。发生首次稀便的中位时间为第11天。[u]联合治疗：[/u]有385例既往未接受治疗的转移性大肠癌患者入组一项2周给药方案或1周给药方案的III期临床试验。在2周给药方案的第1天，本品的给药剂量为180 mg/㎡，每2周重复1次，在静脉滴注本品后，滴注亚叶酸（200 mg/㎡连续2小时静脉滴注）和5-氟尿嘧啶（先以剂量400 mg/㎡静脉推注，之后以剂量600 mg/m[sup]2[/sup]连续22小时静脉滴注）。第2天，以相同的剂量和方案给予亚叶酸和5-氟尿嘧啶。在1周给药方案中，本品的给药剂量为80 mg/㎡，随后滴注亚叶酸（500 mg/㎡连续2小时静脉滴注），然后滴注5-氟尿嘧啶（2300 mg/㎡连续24小时静脉滴注），重复6周。在以上描述的2种联合治疗方案的临床试验中，本品的疗效在198例患者中进行评价（见表2）表2-本品联合用药治疗效果： 5FU ：5-氟尿嘧啶FA ：亚叶酸NS ：不显著* ：以每治疗方案人群分析在1周给药方案中，本品与5FU/FA联合治疗时，严重腹泻的发生率为44.4%，而单独使用5FU/FA治疗时其发生率为25.6%。本品与5FU/FA联合治疗时，严重中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数[500/mm[sup]3[/sup]）的发生率为5.8%，而单独使用5FU/FA治疗时其发生率为2.4%。另外，本品联合治疗组的至一般状态明显恶化的中位时间比单独使用5FU/FA治疗组显著延长（P=0.046）。在此III期临床试验中，使用EORTC QLQ-C30调查表进行生命质量评估。在本品组最终衰退的时间显著延迟。在整体健康状态/生命质量进展方面，本品联合治疗组尽管不显著但有轻度改善，表明本品联合治疗有效且不影响生命质量。