原料药变更生产设备需要做哪些研究-原料药变更起始物料供应商

2024-11-19 15:41:22

（1）原料药设备及机械；

（2）制剂机械；

（3）药用粉碎机械；

（4）饮片机械；

（5）制药用水设备；

（6）药品包装机械；

（7）药物检测设备；

（8）其他制药机械及设备（制药辅助设备）

1、制药设备按生产形式可分为哪两种？制药设备分为两种形式：

1、单机生产

※ 由操作者衔接和运送物料，生产规模可大可小，比较灵活，但生产效率低。（压片机、

高效包衣机）

2、联动生产线

生产规模较大，效率高，但对操作及原料的要求高，一处出现故障就会影响整个联动线的生产。（水针洗烘灌封联动系统）

2、制药设备的三级保养或四级保养中，各级保养的周期和负责人。设备三级保养细则 1、日常清洁保养

周期：每天或每班责任人：操作人员 2、一级保养

周期：每月、每季或每半年

责任人：操作人员（设备员、维修人员指导） 3、二级保养周期：每年

责任人：维修人员（操作人员参加）

☆某些企业将设备维护划分为四级：日常保养、小修（1-3个月）、中修（3-6个月）、大修（1-3年）

1、机械的定义和组成

机器的定义：用来变换能量或传递能量、物料和信息执行机械运动的装置。机器的组成：1动力部分 2执行部分 3传动部分 4控制部分 2、制药设备的常用材料有哪些金属可分为：黑色金属（钢铁）、有色金属（铝、铜钛及其合金）非金属可分为：高分子材料、工程陶瓷、复合材料 3、材料的使用性能主要指那些力学性能、物理性能、化学性能 5、机械常用的润滑方式有哪些？

手工加油润滑滴油润滑油浴润滑和飞溅润滑油环润滑压力循环润滑 6、钢跟铸铁组成的区别

工业用铸铁一般含碳量为2%～4%。钢是含碳量在0.04%-2.3%

1、主要的粉碎作用力有哪些？

撞击挤压研磨劈裂剪切

2、万能粉碎机、锤击式粉碎机、球磨机靠什么作用力来粉碎物料？

万能粉碎机：撞击研磨剪切锤击式粉碎机：冲击剪切球磨机：冲击研磨 3、万能粉碎机的安全操作要点？

先润滑轴承开机前检查机器完好拉到皮带转到顺畅开机空转，确认正常再投料，投料要均匀切忌多加不得将手或机器伸入机器内操作人员不能离岗，发现异常响声立即关机检查

4、柴田式粉碎机中的挡板的作用

控制药物的粗细和粉碎速度

5、胶体磨的适用范围，如何控制粉碎细度

固体的粉碎混悬液乳浊液的制备原理：利用高速旋转的定子与转子间的可调节间隙使物料受到强大的剪切、摩擦及高频振动等粉碎细度的控制：调节定子与转子间的距离

6、球磨机和气流粉碎机的使用特点

球磨机：密闭操作防止粉尘飞扬防止浸膏吸潮防止药物挥发气流粉碎机原理：压缩空气通过喷嘴，形成高速气流，产生巨大的动能带动物料互相碰撞而粉碎特点：压缩气体经喷嘴喷出膨胀时的降温效应，使粉碎在低温下进行

1、筛网按制作方法不同的分类及用途

编织筛（网孔密）冲制筛（较耐用） 2、常用药筛的规格

共分九种，筛号越大，筛孔内径越小 3、目数的定义

每英寸长度上的网孔数

4、混合设备按容器是否转动的分类，按混合物料性质的分类

按容器的运动形式分为：回转型、固定型按物料的性质分为：干湿机、湿混机混合设备均为间歇操作 5、回转型混合设备的种类

旋转混合机（一维运动混合机）:上下翻动二维运动混合机：自转、转筒随摆动架摆动三维运动机：容器作径向、轴向环向运动 6、常用的固定型混合机设备有哪些

槽形混合机双螺旋锥形混合机无重力混合机流动型混合机回转圆盘型混合机 7、槽形混合机的工作原理

水平槽内的∽型螺带低速旋转使物料从两端推向中心，又从中心推向两端，物料不断在槽内上下翻滚而混合均匀。

1、流体输送设备的分类

离心式往复式旋转式流体作用式

2、离心泵的构成，叶轮的分类、各种叶轮适合输送那类液体

叶轮泵壳轴轴封（填料）叶轮有开式（效力低）半开式（宜输送易沉淀或含粒状液体）闭式（效率高，难清洗）

3、启动泵的操作有什么注意点

1.检查泵的转动部分是否灵活 2. 灌泵排气 3.关真空表、压力计、压力阀门、出口阀门4..启动离心泵 5.运转平稳打开压力表、真空表，观察无异常后，慢慢打开出口阀 6.调整工作参数（压力参数）输送完毕关出水阀、关真空表、压力表、停泵 4、离心泵产生汽蚀的原因，如何避免汽蚀

低压区液体产生饱和蒸汽压。高压区气泡破裂，周围的液体很快冲进气泡所在的空间，对叶轮。泵壳产生很大的瞬时局部冲击力 5、旋转泵的种类

齿轮泵、螺杆泵

6、齿轮泵和螺杆泵适合输送那些液体

齿轮泵的原理：进口处两齿轮脱离啮合，形成低压吸入物料，排出处两齿轮相互啮合形成高压挤出液体。适用于高粘度的液体或糊状物料，但不适合于固体颗粒的混悬液

螺杆泵的原理：内螺纹、螺杆与螺杆的啮合将液体轴向推进。最后排出适用于输送粘稠液体

7、蠕动泵的特点

原理：通过旋转的滚柱使胶管蠕动来输送液体不与液体接触，避免液体污染泵体适用于敏感性、粘稠、强腐蚀性、纯度要求高、含有一定颗粒的物料

1、通风机的分类

轴流式和离心式轴流式适用于车间通风离心式适用于空调系统的送风装置 2．罗茨鼓风机的机构组成机壳、腰型转子或三角形转子工作原理：转子朝相反方向转动使壳体内形成低压区和高压区

3、压缩机的种类离心式往复式 4、真空泵的分类

往复式（适用于干式，不宜抽吸含较多可凝性蒸汽的气体）旋片式水环式（适用于抽吸具有腐蚀性易燃，易爆的气体。不易发生危险）喷射式（抽吸腐蚀性气体或有毒气体） 5、列举常用阀门的种类

按驱动力分（自动阀、驱动阀）按结构分（截门形、闸门形、旋塞形和球形、蝶形）按用途分（开断阀、止回阀、调节阀、分配阀、安全阀、疏水阀、放空阀、排污阀） 6、隔膜阀的特点

易于清洗，适用于注射用水的输送隔膜上方的阀杆等零件不受腐蚀，不需填料密封、介质不会外漏隔膜为易损件应视介质定期更换受介质限制只适用于低压和温度相对不高的场合

1、常用的助滤剂有哪些

硅藻土活性炭珍珠岩石棉

2、垂熔玻璃滤器的分类、特点及适用范围

漏斗滤球滤棒特点：由硬质玻璃烧结而成，化学性能稳定，对药液吸附作用小，与药液不起化学作用，不影响PH值，易洗涤，可热压灭菌。用于精滤或膜前的预热 3、那些过滤设备只能进行粗滤，那些过滤设备可进行精滤

粗滤：板框压滤机砂滤棒可作精滤：垂熔玻璃滤器 4、微孔膜组件的分类

有板框式、管式、卷式、中空纤维式

1、列举多功能提取罐的组成部分

罐体料叉（上下移动翻动药材）加料口夹套装置筛板（隔渣）排液口 2、多级逆流提取的优点

节约溶剂节省能源提高有效成分提出率 3、超临界提取的常用溶剂

CO2（无毒无味不腐蚀易回收） 4、超临界提取工艺的主要设备

溶剂贮罐萃取釜分离釜压缩机减压阀溶剂循环泵制冷机组

1、多效蒸发与单效蒸发比较，有何优点

单效蒸发的蒸发量大、传热面积大但多效蒸发：增加效数可节约能源，但效数越多设备投资费用越大

2、多效蒸发的流程

并流逆流平流

3、循环式蒸发器和单程式蒸发器在用途上的区别

单程蒸发器：适合热敏性物料循环式蒸发器：料液循环快，蒸发速率高 4、蒸发器中除沫装置和“大气腿”的作用

除沫装置：分离液滴和雾沫，减少损失大气腿：防止冷凝器下方在大气压的作用下进水

1、干球温度、湿球温度的测量及其与相对湿度的关系

干球温度与湿球温度之差越大，表明相对湿度越低 2、干燥过程可分为那几个阶段？各阶段的特点

预热恒速干燥降速干燥 3、干燥设备节能的措施

湿物料的预处理（干燥前尽量除去物料中的水分）采用较低废气出口温度和较高湿度的操作条件将废气循环（但会降低推动力）将废气排空之前通入预热器加热冷空气注意设备和管道的保暖

4、隧道式干燥器的热源有哪几种

电热蒸汽远红外微波

5、沸腾干燥的操作注意事项先开风机，再加热先关加热，待出风温度接近常温，再关风机关闭风机约1min才可按抖袋装置，防止布袋扯破待密封凹陷后，才可以拉出沸腾器卸料 6、喷雾干燥器雾化器的种类

气流式压力式离心式

7、喷雾干燥中的雾滴相对空气的流向有几种

并流：干燥后物料温度不高，产品常为非球颗粒，质地较疏松混流：停留时间长，适用于耐高温物料逆流：热效率高，适用于非热敏性物料

1、蒸馏的作用，精馏的分类

蒸馏：基于各组分间具有不同的挥发性而实现分离的过程精馏（多个蒸馏器串联）：适用于高分离度的情况可分为：板式塔、填料塔 2、制药工业中的工艺用水的种类

饮用水（自来水）纯化水注射用水灭菌注射用水 3、纯化水的制备方法及其优缺点

离子交换法（优点：除盐率高缺点：树脂再生时耗用的浓盐酸和氢氧化钠的量较大，致使制水成本提高、污染环境）蒸馏法电渗析法(耗电能大，除盐率不高，只用于纯水制取的初级脱盐工序) 反渗透法（对细菌、热原、病毒及有机物的去除率达100%，但脱盐率只有90%，对原料水含盐率要求高）电去离子法（电渗析+离子交换，可连续制得高质量的超纯水） 4、离子交换膜分为多少种类

可分：框式管式卷式中空纤维式

5、电离离子法是那两种制水方法的组合，分为多少个过程

电渗析+离子交换当原水进入直流电场时，发生离子迁移、离子交换

1、物理灭菌法和化学灭菌法分别包括哪些

物理灭菌法（干热、湿热、射线、滤过）化学灭菌法（气体灭菌、化学杀菌剂灭菌） 2、 FO值的含义

一定温度灭菌温度下Z为10℃所产生的灭菌效果与121℃时Z为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。

3、蒸汽灭菌设备验证的具体项目和判断标准

仪表校正热分布器试验热穿透试验生物指示剂验证试验 4、灭菌设备需要进行再验证的情况

变更处方、灭菌工艺灭菌设备时；一般每年做一次在验证 5、高压蒸汽灭菌器的操作注意事项

开蒸汽阀，开排气阀预热10-15min（飞、当排气孔没有雾状水滴是可关闭排气阀）加热至接近温度时，调节排气阀，维持灭菌温度。到达灭菌时间后，关闭进气阀，渐开排气阀，表压降至零后稍开柜门，10min后打开柜门出料。灭菌时间由全部药液达到灭菌温度时算起灭菌完毕后严禁马上打开柜门，防止压差和温度差太大出现爆瓶及伤人事故

6、水浴式灭菌器的优点

依靠循环水（去离子水）间接降温，减少爆瓶。爆袋现象避免在灭菌后的冷却过程中由于冷却水不洁净造成二次污染

7、根据灭菌工艺过程，隧道式干燥灭菌机的内部分成几部分

预热部分高温灭菌部分（300℃-350℃）冷却部分 8、对比两种隧道式干热灭菌的特点

热风循环隧道式干热灭菌机：受热均匀灭菌效果好；但高效过滤器必须耐高温，价格高辐射式干热灭菌机：高温灭菌区没有热风循环，隧道两侧的物料受热不均匀，灭菌效果稍差；但不需设置耐高温的高效过滤器，成本低。

1、按设备性质分，制颗粒的方法有哪几种

制粒的方法：湿法制粒干法制粒沸腾干燥制粒法 2、常用的湿法制颗粒设备有哪些

摇摆颗粒剂旋转式制粒机快速混合机

3、摇摆式颗粒机的工作原理，影响颗粒质量的因素

利用齿轮齿条机构，使滚轮往复旋转，将软材从筛网强制挤出，模仿人工在筛网上用手搓亚。可制湿颗粒，也可以整粒颗粒质量的影响因素：筛孔的孔径料斗中软材存量和安装筛网的松紧程度粘合剂浓度高、用量大，过筛次数多；颗粒均匀而坚实 4、快速混合制粒机的工作原理和操作流程

搅拌桨使制粒缸内的物料上下左右翻动快速混合均匀，在高速旋转的制粒刀的切割下，混合物被切割成湿粒操作：开机前检查消毒加料混合（搅拌桨）制软材（喷粘合剂）制粒（制粒刀）出料

5、沸腾制粒机的工作原理，为何也称为一步制粒

原理：物料粉末受净化热空气作用，在流化床中呈流化状态，并进入预热和混合，雾化喷入粘合剂，粒子聚集成团粒，由于热空气对物料的不断干燥，团粒中的水分蒸发，形成均匀的多微孔球状颗粒因为它将混合、制粒、干燥三步合一

6、沸腾制粒机中压缩空气的作用

压缩空气的作用：形成喷枪的喷雾压力控制喷枪开关控制活塞升降有脉冲阀控制交替反吹抖动滤袋

7、沸腾制粒机喷枪安装的位置及用途

顶喷：避免物料将喷枪堵塞（制粒、包衣）底喷：使片心湿润均匀（包衣）切线喷：喷枪装在容器壁上（制丸、制粒、包衣）

1、多冲旋转式压片机的总体结构（五部分）加料部分、压片部分的构成

加料部分压片部分吸粉部分控制部分动力及传动部分 2、月形回流栅式加料器的作用

填充定量排出片剂

3、多冲旋转式压片机的3个工作过程，以及上冲、下冲的运动规律

工作过程：填充过程、压片过程、出片过程上冲运动轨迹：平行下行上行下冲运动过程：下行再上行稍下行再上行上行压片过程：填料压片出片 4、预压轮有什么作用

预压后再松开，使空气逸出，防止裂片 5、片重和片剂的硬度通过什么装置来调节

片重调节装置片厚调节装置 6、充填调节装置的结构和工作原理

原理：改变下冲杆在中模孔内下降的位置，从而改变孔内装药容积，达到调节模孔充填量（即片重）的目的结构：填充轨、螺杆、螺母（外为蜗轮）、蜗杆、手轮 7、片厚调节装置的构成和工作原理

原理：改变下压轮的高低位置，改变压片时下冲与上冲间的距离，达到调节片厚度的目的，也调节了压力（即片剂硬度）结构：下压轮下压轮曲轴蜗杆蜗轮 8、常见的压力过载保护有哪两种

预压过载保护充填量过载保护 9、压片时可能发生的问题及处理方法

装冲头前要检查冲模及冲头是否有破损开机前应装上防护罩，运行时防护罩不可拆开细粉多的原料不要使用，否则下冲漏料多，加速机件的磨损和原料损耗含水量超标的原料不能使用，否则会影响颗粒的流动性和造成粘冲生产过程中工作人员不能离岗拆装模具时只能一人操作生产将结束时，应注意余料量，接近无料时应降低车速或停机

1、包衣的种类

糖衣薄膜衣（胃溶衣、肠溶衣） 2、常用的包衣设备

包衣锅喷雾包衣机高效包衣机沸腾喷雾包衣机 3、高效包衣机的组成

主机控制系统喷雾系统热风柜排气柜搅拌配料系统进出料装置 4、高效有孔包衣机的工作原理

片心在旋转滚筒内作翻转运动，包衣介质经蠕动泵从喷枪洒到片心，洁净热风穿过片心从底部筛孔排出，片心表面干燥成薄膜 5、有孔包衣机与无孔包衣机用途上的区别

有孔：片剂。塑制丸的包衣无孔：小丸？滴丸的包衣（采用气道分配器排风《避免药品落入筛孔

6、包衣操作中控制质量的重点

掌握锅温、喷速、转速三者的关系

7、包衣液喷速、锅温与转速对包衣质量的影响

喷速和热风温度的控制：应使片面略带湿润温度过低或喷速过快：片剂易粘连温度过高：干燥太快，成膜粗糙。片色不均锅转速的控制：转速低：衣膜附着力强转速高：衣膜附着力差，易剥落

1、糖浆剂常用的生产设备有哪些

溶糖过滤设备（溶糖锅过滤器）配料设备（配液罐过滤器储液罐）灌封设备 2、糖浆剂灌装设备按工位不同可分为哪两种

可分为：直线式转盘式

3、糖浆剂灌装机主要由那几部分组成

原理：容器经过理瓶器整理经输瓶机构送到灌装工位柱塞泵计量灌装灌装后送出灌装机由理瓶机构输瓶机构灌装机构挡瓶机构动力机构组成

1、硬胶囊的规格

000、00（兽用）、0、1、2、4、5（人用） 2、硬胶囊的灌封工序（7个步骤）

制备工序：空胶囊制备填充封口抛光包装原料粉碎加辅料混合制颗粒

灌装工序：空胶囊落料和药粉供给方向校正帽体分离药物填充剔废帽体闭合胶囊送出

3、胶囊定向排列有哪两个步骤

水平校正垂直校正

4、填塞式灌装的全自动胶囊填充机有那两个回转盘，分别有什么作用

胶囊回转盘：12个或十个工位（完成胶囊的排向分离剔废闭合排出等操作）粉剂回转盘：6个工位（冲杆将药粉将药粉填充进囊体） 5、全自动胶囊填充机的胶囊回转盘中10个工位分别起什么作用

播囊及帽体分离下模快下降并外移微丸灌装药柱填充余留扩展工位剔废下模块内移并上升锁囊排出模块清理

6、全自动胶囊填充机的装药量应如何调节，标尺的读数代表什么

装药量的调节：调节充填杆进入剂量的深度（越深装量越大）标尺的读数：充填杆下平面与剂量盘下平面的距离

1、按制备方法丸剂可分成几类

按制备方法分：塑制丸泛制丸滴制丸按赋形剂分：水丸蜜丸糊丸蜡丸浓缩丸 2、塑制法中制丸块（软材）的设备

捏合机槽形混合机

3、全自动中药制丸机的制丸部分的组成

制丸条和分粒、搓圆两部分原理：利用螺旋推进器将软材从制条器上的圆形孔中挤出，形成丸条，用相向运动的刀轮交错前后运动，将丸粒搓圆，丸粒在酒精的润滑下脱离刀轮掉落在出丸滑道上 4、泛制法制丸所使用的设备

包衣锅原理：药物细粉被水（或黄酒、药汁、流浸膏等其他液体粘合剂）交换润湿，撒布在机械中，不断翻滚逐层增大 5、滴丸生产设备的组成（4部分）

滴管保温装置冷却剂温控制装置冷却剂容器原理：药液和基质通过加热罐加热并混合均匀后，由滴头滴入与基质不相容的冷凝液中，液滴在表面张力的作用力收缩冷凝成球形，被冷却液带动从出口流出，通过筛网收集 6、生产中影响滴质量的因素

丸重：滴管口径（一定范围内管径大滴制的丸也大，反之则小）温度（温度升高，粘度下降，表面张力下降，丸重变小）滴出口与冷却剂液面的距离（距离过大会因重力作用被跌散而产生细粒，两者距离不宜超过5cm）如滴出浸在冷却液中滴制，滴也必须克服浮力才能滴下，丸重会增大

圆整度：液滴在冷却剂中的移动速度（速度越快，受力越大，形状越扁调整方法：降低药液与冷却液的密度差、提高冷却剂的粘度）液滴的大小（小丸收缩成球的能力强，圆整度比大丸好）冷却剂温度（液滴冷却过快使丸粒不圆整、产生空洞或拖尾调节方法：梯度冷却，使冷却液温度逐渐降低（上热下冷）） 7、全自动中药制丸机

1、丸型不圆（①制丸刀没有对正，重新对正制丸刀。②出条与制丸刀不匹配，更换使之匹配。③药粉过粗，重新粉碎，进行微粉，保证药粉细度。）

2、出条速度与切丸速度不同步（自控失灵，感应开关与自控金属片串位没有接触。） 3、出条不光滑(①加热圈没加热，出条片温度低。②多次挤压，使药条密度加大。) 4、丸形呈圆柱形(出条与制丸刀不匹配，扩出条孔)。

5、方箱出现异常声音(①刀轴与齿轮研伤，缺油。②轴承可能损坏。) 6、推料漏药(更换聚四氟垫。)

原料药生产工艺自控原理

制药厂主要分原料药生产和制剂生产企业,相对而言,原料生产中有大型设备,如发酵设备,合成设备,过滤设备,干燥设备,分离设备,制水设备,污水处理设备等。

合成设备包括反应釜，高位槽等

过滤设备，抽滤缸，压滤器，膜过滤等。

干燥设备，真空干燥箱，平板烘箱等

分离设备，离心机。

制水设备，纯水机

关于原料药生产设备的清洁验证请教几个问题？

原料药生产工艺自控原理有监测系统、控制系统、反馈控制、数据处理。

1、监测系统：建立完善的监测系统，对生产过程中的各个参数进行实时监测，包括温度、压力、PH值、流量等参数。通过传感器、仪表等设备采集信号，并将其转换成电信号，输入到控制系统中进行处理。

2、控制系统：建立自动化控制系统，对生产过程中的各个参数进行自动调节和控制。通过PLC、DCS等控制系统，对温度、压力、PH值、流量等参数进行自动化调节，以保证生产过程的稳定性和精确性。

3、反馈控制：建立反馈控制机制，根据监测系统所获得的实时数据，对控制系统进行调整和优化。通过PID控制算法，对生产过程中的参数进行反馈控制，实现自动化调节和优化。

4、数据处理：建立数据处理系统，对生产过程中所获得的数据进行分析和处理。通过数据采集、存储、分析等技术手段，对生产过程中的数据进行处理和分析，以获得生产过程的各种参数和指标，为生产过程的优化和改进提供参考。

中药制剂设备有哪些

行不行不是嘴巴说说就行，而是要进行风险评估。比如你的产品虽然专线，但是微生物限度要不要控制，只是做目视洁净能不能保证清洁方法能控制微生物。再比如，你的原料会不会降解，进而影响下批产品。这些都要评估，都要数据证明呀。法规是明确说了要清洁验证，可没说共线不用做，既然你要选择简略版的清洁验证，那就要有能力说服检查员，否则必定又是一个缺陷。

三种方法中，选择限度最低的那种。如果是多品种生产，同样的清洁方法，也是这样选择，作为标记化合物进行清洁验证。

一般是选择合适的浓度。

第一种，不然计算共用面积干嘛。

TOC适合。