原料药百分含量的计算公式-原料药含量计算公式推导

时间：2015年11月25日

地点：专家楼第二会议室

出席人数：16人

陆书记介绍范成大文化，范成大的研究课题，如果范成大文化研究所能在苏州做出一个成绩那么在全国也能做出成就。欢迎各位领导（苏大教授马亚中、档案馆馆长林忠华、图书馆馆长孙中旺、石湖景区负责人沈学明、以及学校领导和整个研究所主干)来参加范成大文化研究所专家咨询会。

谢冬致辞：介绍范成大研究方向和研究内容，我们学校自从2003年合并到新校区建设，现在已经有7个学院，电子商务、会计与国贸、机电、人文社科等。我们学校从2015年从市区搬到这里，学校的地理位置临近上方山，这里有上方山的文化还有范成大的文化。我校图书馆后面有一个湖，名字叫半湖，还有一条河叫做碧玉，名字都是出自范成大诗句：“半湖碧玉映山峰”。我校的8座桥也是由范成大的诗句命名而来，挖掘了当地的文化融入到学校的文化中。在温州也有一个刘伯温研究所，我校做了一些关于范成大研究会的题材，姜老师可以写一些论文与课题，范成大研究会成立后的研究范围很广，大体应该研究什么方向什么内容，还要注重实用性。

姜老师：范成大文化研究所基本情况介绍。

一、成立范成大文化研究所的背景

1、范成大是南宋的著名诗人、文学家、政治家。

2、学院地处范成大故乡—石湖

3、校领导的大力支持

二、范成大文化研究所成果

研究中心：10人，设立了6个课题、指导学生项目2个、发表论文3篇

三、范成大文化研究所建设方向

1、学术研究

2、教育教学

3、校园文化

4、服务社会

（1）领域十分广泛，涉及文学、政治、地理学、历史学、文化学、艺术学。

（2）作为我校教育教学资源，开设相关课程，编写出版相关书籍。

（3）结合我校的成大广场，把范成大文化引入校园文化建设，举办各类活动，普及宣传范成大文化，提升校园文化内涵。

陆书记：研究所正在落实，并且推进集思广益，提出范成大文化研究所的建设，我还有另一个想法是吴商文化研究所我们要挖掘文化并且传物，我校有一定的历史与基础，锻

炼起来培养某一方面的专题性，苏州有很多的名人馆，名人也有很多，所以我们研究的思路和框架需要有人指正，可以避免少走弯路，研究的课题应该具有当代意义和历史意义。学校也要有相应的政策和扶持第二个要考虑的就是如何建设，研究要有规模，以人文精神为主体，请相关专业的老师，开展年级工作构建框架。范成大的资料还有史料是必须要的，做好项目抓手、市委宣传部联合搞一起。还要有相应稳定的研究人员，研究是连续性的，名人效应要宣传出去，范成大的名人馆要传播与发扬。

沈学明：石湖景区从2000年开发，里面有很多的石刻与雕刻文化方面的研究，我们可以出一本书名字叫做《范成大与石湖》，这是我们的共同目标，并且要服务社会，可以设立一个网站或者论坛，对范成大研究以论文为主，对范成大感兴趣的可以在上面各家之言，发展成研究范成大的平台。

孙馆长：天平山有范仲淹，石湖有范成大。第一我们要宣传普及。第二要编一本范成大的教材，让大学生知道范成大是个什么样的人，以可以搞点园艺史，搜集范成大的资料、手记、诗词，各种与之相关的，这样可以形成一个范成大研究数据库。浙江有文心雕龙，石湖有范成大文化，可以从范成大和社会的关系中提升到范仲淹那样的知名度。

吕江洋：范成大文化研究所的意义非常重大，成立一个

上层次的避免重复式、简单式、资料的汇集，我们要成立的是一个有影响力的。中国人喜欢向后看，我们的研究所要具有创新性，有对未来的把握，向前看，唤醒一种意识和对未来的向往。并且要有智能性研究，挂这个牌子干更大的事情，让研究所对苏州的文化有很大的影响，不要就范成大而研究，就宣传而研究。

林馆长：作为一个研究所，研究范成大应该研究他的生平、到过什么地方、担任过什么官职。把研究所发展成服务社会，要在全国范围内研究到什么程度，建立数据库吸引一些人过来。史料和数据库是基础。

马教授：要在范成大研究里注入人文的灵魂，石湖要有商业经济也要有人文经济。苏职大搞过先秦吴越文化的研究。北宋有范仲淹，南宋有范成大，范成大是南宋四大诗人之一，陆游、杨万里、尤袤。现现在陆游的研究成果比较多，陆游的诗多，但是仕途方面奉献比较小，他的研究重点主要在绍兴，四川也比较重视。范成大在南宋时出使金国，在四川做过军事长官，后来晚年来到石湖隐居，石湖因此而得名。范成大的作品很多写苏州的田园风光和农业，苏州的名人比较多，所以关注比较分散。苏州火车站设立了雕像。但是提都没提范成大，范成大四大诗人之一，在文学史上地位很高，政治上也有见数。石湖不仅是自然景观也是人文的内涵，就像西湖，如果没有白居易没有软件的支撑也不会这么出名。

范成大不仅和石湖有关系，和苏州也有关系，如果研究好了，可以站在全国性的高度，不是局限在一个小范围内。范成大研究论文也是一本书一本文献，把民-国研究以前的汇集起来。在景区开发，搞个亭子，很有意境，把旅游和文化一起，基础研究，应用研究，小地方研究就应该从小地方和具体的事情入手。

陆书记：第一要建立一个框架，进一步拓展文学历史，他们互相碰撞弥补，利用多学科的优势资源、研究平台、网站、利用现代互联网、微信号。范成大研究目录、摘要、范成大研究中书，能够长期保持下去需要积子和制度来保障，进研究所的人员应该进行选拨考核，建立起研究性、开放性、包容性的研究，不是关起门来搞研究，把全国研究范成大相关联起来，北宋的范仲淹和南宋的范成大比较起来有好多新东西出来，既要有远大的理想、宏伟的目标，还要有科研的积累。随着时间的积累有一种耐得下性子，并且要有经费的支持，吃的了苦。

专家咨询会会议纪要 [篇2]

r 会议时间：2004年9月21日

会议地点：建银大厦第七会议室

会议议题：统一阿魏酸钠制剂的质量标准；规范阿魏酸钠制剂的临床适应症和用法用量。

主 持 人：略

参加人员：略

一、会议背景

药品审评中心在对申报的阿魏酸钠制剂（包括水针、粉针、大输液以及固体口服制剂）品种的技术审评中发现药典委员会颁布的阿魏酸钠原料药、片剂、散剂、注射液以及注射用阿魏酸钠的质量标准、说明书中存在不统一的问题。

制剂质量标准中存在的问题主要有：

1、阿魏酸钠原料药为二水合物，但制剂规格项中均没有明确是以阿魏酸钠无水物计，还是以阿魏酸钠水合物计，注射液和散剂的含量限度规定按无水物计算，修订后的`片剂和粉针剂的含量限度规定按阿魏酸钠一水合物计算。

2、原料药水溶液在310nm的吸收系数按无水物计算为690～732，但在片剂的溶出度检查、含量测定项按阿魏酸钠无水物在310nm的吸收系数为712计算，在注射液和散剂的含量测定项按阿魏酸钠无水物在310nm的吸收系数为610计算。

制剂说明书中存在的主要问题有（详见附件二）：

1、片剂和散剂的适应症和用法用量不同。

2、注射用阿魏酸钠和阿魏酸注射液的适应症和用法用量不统一。

由于存在上述问题，审评中难以评价产品规格、处方工艺的合理性，对产品质量难以把握。同时经检索文献，未见有关阿魏酸钠的规范临床研究资料报道，对其适应症的定位，以及对产品安全有效性的把握也存在困难，故召开专家咨询会统一阿魏酸钠制剂的质量标准，规范阿魏酸钠制剂的临床适应症和用法用量。

二、会议情况及主要讨论意见

会议首先由药品审评中心审评人员介绍了阿魏酸钠制剂质量标准、说明书中存在的主要问题；在此基础上，与会专家进行了充分讨论并形成了对质量标准、说明书的修订建议。会议中间，参与质量标准起草工作的陈宗岱教授，参与说明书起草修订工作的朱俊、金有豫教授，以及药典委员会有关同志还穿插介绍了阿魏酸钠制剂质量标准、说明书起草和修订过程中的相关背景资料。

1、对于质量标准的修订意见

（1）含量限度：会议讨论建议阿魏酸钠注射液、注射用阿魏酸、阿魏酸钠片以及散剂质量标准中含量限度均应统一描述为“……，含阿魏酸钠（C10H9NaO4.2H2O）应为标示量的……”。另有意见建议统一为“……，含阿魏酸钠（C10H9NaO4）应为标示量的……”更合乎规范，但考虑到目前上市产品实际生产时均按含水物投料，按此描述统一，则规格折算后非整数，同时成都市药检所起草的质量标准初稿中均采用二水合物计算含量，故多数专家不同意按此描述。

（2）规格问题：和含量限度相对应，规格项中应注明“按二水合物计”。

（3）吸收系数：按照药典附录规定，计算吸收系数时应按无水物计，故应在制剂定量计算中均以“712”（无水物的吸收系数）计算，再将计算结果乘以1.1667折算出二水合物的结果，此结果则可与“规格”量（以二水合物表示）直接算出百分标示量。

（4）其他问题：紫外鉴别中最大吸收波长，若制剂中辅料无干扰，建议制剂与原料药统一；因阿魏酸钠对光、热等不稳定，建议有关物质检查项下增加“避光操作……”，同时注射用阿魏酸钠中增加有关物质检查项；目前阿魏酸钠原料药、制剂中有关物质检查方法不统一，并均存在一定问题，建议进一步考察完善并统一；原料药、注射液以及注射用阿魏酸钠中的热原检查

备注 给药剂量不统一且偏低，建议统一修订为“取本品，加灭菌注射用水制成每1ml含5mg的溶液，依法检查（中国药典2000年版二部附录XI D），剂量按家兔体重每1kg注射3ml，应符合规定”。 （二）对说明书的修订意见 由于未进行规范的临床试验对阿魏酸钠制剂的临床疗效进行验证，目前说明书中规定的适应症缺乏依据。经会议讨论，建议对本品说明书主要进行如下修订： 1、药理毒理 药理部分内容缺乏试验依据，需要修订。对药理部分修订如下：动物实验结果显示阿魏酸钠能抑制丙二醛及血栓素B2的产生，减轻心肌水肿及乳酸脱氢酶的释放，并能促进6－酮－前列腺F1的产生，具有抗血小板聚集、舒张血管及心肌保护作用。 2、适应症 建议修改为：可用于缺血性心脑血管病的辅助治疗。 3、用法用量 由于疗效不确切，出于安全性考虑，建议使用小剂量，静脉制剂的用量为每次0.1g，一日一次；并删除肌内注射。 4、其他内容 各制剂中相关内容应保持一致，对文字应进行规范。 三、处理建议 1、由于药品审评中心、参会专家对于质量标准的修订意见较为统一，建议按照会议精神进行修订。 2、对于说明书中药理毒理（主要是药理部分）、适应症的意见较为统一，建议参考讨论意见进行修订；用法用量部分，考虑原地标中规定用量为100～300mg，临床使用多年未见严重不良反应报导，建议考虑保留静脉给药一次100～300mg，一日一次的用量，可删除肌肉给药的用法。

什么是回收实验 回收实验的作用和方法

（一）酸碱滴定法1. 直接滴定法 阿司匹林结构中的游离羧基，可采用碱滴定液直接滴定。各国药典测定双水杨酯的含量也采用直接滴定法。方法：取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。

2. 水解后剩余滴定法利用阿司匹林酯结构在碱性溶液中易于水解的性质，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，加热使酯水解，剩余的碱用酸溶液回滴。USP(23)方法：取本品约1.5g，精密称定，加入氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）相当于45.04mg的C9H8O4。

3. 两步滴定法 用于阿司匹林片和阿司匹林肠溶片的含量测定。片剂中除了加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和与供试品共存的酸，再将阿司匹林在碱性条件下水解后测定的两步滴定法。中和 精密称取片粉适量（约相当于阿司匹林0.3g），加入中性乙醇溶解后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色。此时中和了存在的游离酸，阿司匹林也同时成为钠盐。水解与测定 在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40 ml，置水浴上加热使酯结构水解，迅速放冷至室温，再用硫酸滴定液(0.05mol/L）滴定剩余的碱，并将滴定的结果用空白试验校正。含量计算 ASA的标示量百分含量＝ 式中：V0为空白试验消耗硫酸量（ml）；V为剩余滴定时消耗硫酸量（ml）；M为硫酸滴定液的浓度（mol/L）；W为供试品片粉量（g）；为平均片重（g）。（二）亚硝酸钠滴定法

（三）高效液相色谱法为了分离原料药和制剂中的杂质、辅料以及稳定剂等，采用高效液相色谱法测定阿司匹林栓剂；USP(23)用于测定对氨基水杨酸钠及其片剂，阿司匹林片剂，长效与缓冲片剂，缓释胶囊等。

（四）柱分配色谱－紫外分光光度法阿司匹林制剂的含量测定方法除了两步滴定法和高效液相色谱法外，USP(23)测定阿司匹林胶囊的含量采用柱分配色谱-紫外分光光度法，经柱色谱分离后，可同时定量测定阿司匹林和水杨酸。柱分配色谱法是一种简便快速的色谱方法，尽管其分辨率低于气相色谱法、高效液相色谱法和薄层色谱法，但定量准确度较薄层色谱法要高，可以分离较大量的样品，分离出的组分不仅可以用光谱法定量，有时也可用重量法等经典方法定量。柱分配色谱法也常用作分离净化方法。1.水杨酸的限量测定原理：水杨酸与三氯化铁-尿素试剂生成紫色水杨酸铁配位化合物，保留于硅藻土色谱柱上，用氯仿洗脱阿司匹林，弃去洗脱液；再以冰醋酸-水饱和洗脱 ，紫色配位化合物解离，水杨酸游离出来，继而被氯仿洗脱。于306nm波长处测定吸收度。方法：色谱柱的制备 于玻璃柱（20 cm×2.5cm）下端塞入少量玻棉，装入两种填充剂，下层为硅藻土1g和磷酸液（5mol/L）0.5ml的混合物，上层为硅藻土3g和新制三氯化铁－尿素试剂 [取尿素60g溶于三氯化铁液(6?0?3 10)8ml和盐酸液(0.05mol/L)42ml混合液中，必要时用盐酸液调节溶液至pH3.2。]2ml的混合物。对照品溶液的制备取水杨酸对照品配成75m g/ml氯仿溶液为贮备液。供试品溶液的制备 取胶囊内容物适量（相当于阿司匹林100mg），精密称定，加入氯仿10ml，搅拌3分钟后，转移入色谱柱填充剂上，并用氯仿数毫升洗净容器后，一并移入柱内。用氯仿50ml分数次洗脱，并弃去之。再用冰醋酸－水饱和（1?0?3 10）10ml洗脱水杨酸，收集洗脱液于已盛有甲醇10 ml，盐酸2滴的50ml量瓶中，继用氯仿30ml洗脱，并用氯仿稀释至刻度。测定法于306nm波长处，1cm吸收池中，以配制对照品溶液的溶剂为空白，测定对照品溶液和供试品溶液的吸收度，后者不得超过前者的吸收度，即按阿司匹林标示量计,允许水杨酸限量为0.75％。

（1）洗脱时，若有三氯化铁被洗下，则使洗脱液带**，影响测定结果，故在色谱柱下层加入拌有磷酸的硅藻土，与Fe3+生成不溶于洗脱液的磷酸铁而避免干扰。

（2）在洗脱SA时，可能有尿素被洗下，故接收液中加入适量盐酸保持酸性。

（3）制备供试液以及整个操作宜快，避免ASA水解。

（4）若紫色环谱带扩散，可能样品量大，则应重新填装色谱柱。

2. 含量测定原理：在硅藻土－碳酸氢钠色谱柱中，阿司匹林及水杨酸成钠盐保留于柱上，先用氯仿洗脱除去中性或碱性杂质，再用醋酸酸化，使阿司匹林游离，被氯仿洗脱后测得其含量。方法：色谱柱的制备 填充剂为硅藻土3g和新制碳酸氢钠液（1?0?3 12）2ml的混合物。以下测定中所用氯仿均应在临用前用水饱和。对照品溶液浓度为50m g/ml，冰醋酸－氯仿(1?0?3 100)液为溶剂。供试品溶液的制备 取胶囊20粒，尽可能完全倾出内容物，精密称定，研细，混匀；取适量细粉（相当于阿司匹林50mg)，精密称定，置于已盛有盐酸甲醇液（1?0?3 50）1ml的50ml量瓶中，加氯仿至刻度，混匀。精密量取此液5ml转入色谱柱填充剂上，用5ml、25ml氯仿相继洗脱后弃去，立即用冰醋酸－氯仿（1?0?3 10）液10ml洗脱，再用冰醋酸－氯仿（1?0?3 100）液85ml洗脱，将洗脱液收集于100ml量瓶中，并用后者溶剂稀释至刻度，混匀。测定法 于280nm波长处，1cm吸收池中，以氯仿为空白，立即测定对照品溶液和供试品溶液的吸收度，用下式计算所取胶囊内容物细粉中含有阿司匹林的量（mg）：所取胶囊细粉中C9H8O4(mg )＝C（AU/AS）式中C为阿司匹林对照品溶液浓度（m g/ml）；AU和AS分别为供试品溶液和对照品溶液的吸收度。柱分配色谱－紫外分光光度法不需特殊仪器，结果重现性较好，但操作较繁琐。

五、血清中阿司匹林（ASA）和水杨酸（SA）浓度的HPLC测定法近年来，临床上已经确认，低剂量服用阿司匹林可抑制血小板过度凝集的疾病，如心肌梗塞和手术后的深部静脉血栓形成；并有预防缺血性脑血管病的作用，由于ASA的服用剂量小，而且易水解，因此可采用反相高效液相色谱法快速、灵敏地同时测定人血清中ASA和SA的浓度。

2018执业药师《药学专业知识一》模拟试题及答案(2)

回收试验，英文称作recoverytest，是“对照试验”的一种。当所分析的试样组分复杂，不完全清楚时，向试样中加入已知量的被测组分，然后进行测定，检查被加入的组分能否定量回收，以判断分析过程是否存在系统误差的方法。所得结果常用百分数表示，称为“百分回收率”，简称“回收率”。　回收率包括绝对回收率和相对回收率。绝对回收率考察的是经过样品处理后能用于分析的药物的比例。因为不论是生物基质还是制剂辅料中的药物，经过样品处理都有一定的损失。做为一个分析方法，绝对回收率一般要求大于50%才行。它是在空白基质中定量加入药物，经处理后与标准品的比值。标准品为流动相直接稀释而来，而不是同样品一样处理。若一样，只是不加基质来处理，可能会有很多影响因素被此屏蔽掉。如全部转移有机相时只转移了98%等。也就因此失去了绝对回收率的考察初衷。　相对回收率严格来说有两种。一种是回收试验法，一种是加样回收试验法。前者是在空白基质中加入药品，标准曲线也是同此，这种测定用得较多，但有标准曲线重复测定的嫌疑。第二种是在已知浓度样品中加入药物，来和标准曲线比，标准曲线也是在基质中加药物。相对回收率主要考察准确度。　准确度系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值之间接近的程度。有时也称真实度。 一定的准确度为定量测定的必要条件，因此涉及到定量测定的检测项目均需要验证准确度，如含量测定、杂质定量试验等。 准确度应在规定的范围内建立，对于制剂一般以回收率试验来进行验证。试验设计需考虑在规定范围内，制备3个不同浓度的试样，各测定3次，即测定9次，报告已知加入量的回收率（%）或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。　1.含量测定 原料药可用已知纯度的对照品或符合要求的原料药进行测定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。 制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，必要时，与另一个已建立准确度的方法比较结果。一般制剂的含量测定的回收率是向辅料中加入处方量80%、100%、120%已知含量的主药，按含量测定的方法测定。溶出度测定方法的回收率按处方量50%、80%、100%加入主药进行测定。　2.杂质定量试验 杂质的定量试验可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如果不能得到杂质，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典方法或经过验证的方法。 如不能测得杂质的相对响应因子，可在线测定杂质的相关数据，如采用二极管阵列检测器测定紫外光谱，当杂质的光谱与主成分的光谱相似，则可采用原料药的响应因子近似计算杂质含量（自身对照法）。并应明确单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（%）或面积比（%）。

执业药师药物分析学2017考试考点：杂环类药物分析

　我精心为您整理并发布“2018执业药师《药学专业知识一》模拟试题及答案(2)”更多资讯敬请关注执业药师栏目哦!

　2018执业药师《药学专业知识一》模拟试题及答案（2）

　一、最佳选择题

　1、在中国药典中，收载“通用检测方法”的部分是

　A、附录 B、目录 C、索引 D、凡例 E、正文

　正确答案 A

　答案解析

　《中国药典》由凡例、正文、附录组成。其中，凡例是解释和使用《中国药典》、正确进行质量检定的基本原则，“凡例”把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，有关规定具有法定的约束力;正文收载了不同药品、制剂的质量标准;附录的主要内容为制剂通则、生物制品通则、通用检测方法、生物检定法、试药和试纸、溶液配制、原子量等。因此收载“通用检测方法”的部分是附录。

　2、下列属于偶然误差的是

　A、方法误差 B、仪器误差 C、试剂误差 D、操作误差 E、温度误差

　正确答案 E

　答案解析

　根据误差的来源，系统误差可分为方法误差、仪器误差、试剂误差以及操作误差等。实验室温度、湿度等的变化造成的误差属于偶然误差。

　3、用酸度计测定溶液的酸度，若溶液的pH为4.5左右，对酸度计进行校正时需选用的标准缓冲液是

　A、磷酸盐标准缓冲液(pH6.86) B、邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液(pH4.00)

　C、磷酸盐标准缓冲液(pH6.86)和硼砂标准缓冲液(pH9.18)

　D、草酸三氢钾标准缓冲液(pH1.68)和磷酸盐标准缓冲液(pH6.86)

　E、邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液(pH4.00)和磷酸盐标准缓冲液(pH6.86)

　正确答案 E

　答案解析

　测定前，按各品种项下的规定，选择两种pH值约相差3个pH单位的标准缓冲液，并供试液的pH值处于二者之间。

　4、用氢氧化钠滴定液(0.1000mol/L)滴定20.00ml盐酸溶液(0.1000mol/L)，滴定突跃范围的pH值是

　A、3.00～4.00 B、3.00～4.30 C、4.30～9.70 D、8.00～9.70 E、9.70～10.00

　正确答案 C

　答案解析

　滴定突跃是选择指示剂的重要依据，凡是变色范围全部或部分区域落在滴定突跃范围内的指示剂都可用来指示滴定的终点。本滴定突跃范围为pH4.30-9.70，可选酚酞、甲基红、甲基橙等作指示剂。

　5、非水碱量法测定有机碱的氢卤酸盐时，加入何种试剂消除氢卤酸的干扰

　A、氯化铵 B、醋酸汞 C、硝酸银 D、醋酸钡 E、碘化钾

　正确答案 B

　答案解析

　由于氢卤酸的酸性较强，使滴定反应进行不完全。因此，在用高氯酸滴定液滴定之前，有时应先加入醋酸汞试液3-5ml，使形成难电离的卤化汞，以消除氢卤酸对测定的干扰，然后再用高氯酸滴定液进行滴定。

　6、采用紫外分光光度法测定某药物的含量时，在300nm处测得供试品溶液的吸光度为0.638，已知该药物在300nm处的吸收系数为319，则供试品溶液的浓度为

　A、0.002g/ml B、0.005g/100ml C、0.002g/100ml D、0.005g/ml E、0.02g/100ml

　正确答案 C

　答案解析

　依据Beer-Lambert定律，溶液浓度的计算公式为：c=A/El，式中溶液层厚度通常为1cm，所以，溶液的浓度为0.002g/100ml。这里要注意的是，计算结果单位是g/100ml。

　7、用HPLC法测得某药保留时间为11.52分钟，半峰宽为3.0mm(纸速为5mm/min)，其理论板数为

　A、735 B、265 C、106 D、2042 E、2402

　正确答案 D

　答案解析

　本题依据公式：n=5.54(tR/W h/2 )2

　本题中tR=11.52min;半峰宽W h/2需要换算单位：3.0/5=0.6min，单位与保留时间一致;代入上述公式即可得出结果。

　8、尿液的PH一般在

　A、2.8-4 B、3.8-5 C、4.8-8 D、5.8-9 E、7.8-10

　正确答案 C

　答案解析

　健康成人一日排尿量为1～5L，尿液的pH值在4.8～8.0之间。尿液的主要成分是水、含氮化合物(其中大部分是尿素)及盐类。

　9、检查某药物中的重金属，称取样品1.0g，依法检查，与标准铅溶液(10μg/ml)1.0ml在相同条件下制成的对照溶液比较，不得更深。重金属的限量为

　A、0.01% B、0.1% C、百分之一 D、百万分之十 E、百万分之二十

　正确答案 D

　答案解析

　注意：单位换算要将1.0g换算成106μg，代入公式得：(10μg/ml)×1ml/106μg求的百万分之十。

　10、《中国药典》(2010年版)规定阿司匹林中所含水杨酸杂质的限量是

　A、1.0% B、10% C、0.1% D、0.001% E、0.01%

　正确答案 C

　答案解析

　本题考点是《中国药典》(2010年版)规定阿司匹林中的特殊杂质水杨酸的限量是0.1%。

　11、《中国药典》规定检查苯巴比妥的乙醇溶液的澄清度，其目的是

　A、控制中间体 B、控制副产物 C、检查其溶出度 D、检查其溶解度 E、控制苯巴比妥酸盐杂质

　正确答案 E

　答案解析

　乙醇溶液的澄清度：苯巴比妥酸盐杂质在乙醇溶液中溶解度小，而主成分苯巴比妥溶解度大，据此可通过检查乙醇溶液的澄清度来检查苯巴比妥酸盐杂质。方法：取供试品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3分钟，溶液应澄清。

　12、2010年版《中国药典》规定的测定盐酸利多卡因含量的方法为

　A、GC法 B、HPLC法 C、UV法 D、非水碱量法 E、氧化还原法

　正确答案 B

　答案解析

　《中国药典》(2010年版)收载的盐酸利多卡因的含量测定方法为HPLC法。

　13、结构中具有酰肼基，可发生与氨制硝酸银试液的反应的是

　A、异烟肼 B、巴比妥类 C、硝苯地平 D、对乙酰氨基酚 E、盐酸利多卡因

　正确答案 A

　答案解析

　与氨制硝酸银试液的反应：异烟肼的酰肼基具有还原性，可与硝酸银试液发生反应，将硝酸银中的Ag+还原成单质银。

　14、生物碱盐酸盐的含量测定一般选用

　A、NaNO2滴定法 B、HPLC法 C、紫外-可见分光光度法 D、非水碱量法 E、NMR法

　正确答案 D

　答案解析

　生物碱含有碱性，弱碱性，所以《中国药典》一般采用非水溶液滴定法测定原料药的含量。

　15、醋酸地塞米松中“其他甾体”特殊杂质的检查方法应为

　A、GC法 B、NMR法 C、HPLC法 D、TLC法 E、UV法

　正确答案 C

　答案解析

　醋酸地塞米松中的有关物质主要为结构类似的其他甾体，《中国药典》采用高效液相色谱法进行检查，色谱条件与含量测定项下的相同。

　16、关于维生素B1的理化性质叙述正确的是

　A、紫外吸收、旋光性 B、脂溶性、硫色素反应 C、水溶性、季铵结构 D、脂溶性、旋光性

　E、水溶性、旋光性

　正确答案 C

　答案解析

　维生素B1又称盐酸硫胺，是由氨基嘧啶环和噻唑环通过亚甲基连接而成的季铵化合物，噻唑环上季铵氮原子及嘧啶环上氮原子均具有碱性，药用品为盐酸盐。维生素B1在水中易溶，在乙醇中微溶，在中不溶。维生素B1具有紫外吸收，其盐酸溶液的最大吸收波长为246nm。

药物分析笔记：药物分析的基础知识

第十三章 杂环类药物的分析

　掌握异烟肼、尼可刹米的鉴别、杂质检查和含量测定方法。 掌握盐酸氯丙嗪、奋乃静的鉴别、杂质检查和含量测定方法。 掌握地西泮、氯氮卓及其制剂的鉴别、杂质检查和含量测定方法。

　本章讨论化学合成的杂环类药物，选择应用比较广泛的三类杂环药物中的几个典型药物予以重点介绍：即吡啶类中的尼可刹米、异烟肼;吩噻嗪类中的氯丙嗪、奋乃静;苯骈二氮杂卓类中的地西泮和氯氮卓。

　 第一节　异烟肼的分析

　一、结构与性质

　本类药物母核吡啶环上的氮原子为碱性氮原子，吡啶环?位上被酰肼取代，酰肼基具有较强的还原性，并可与某些含羰基的试剂发生缩合反应。

　二、鉴别试验

　1.制备衍生物测定熔点

　酰肼基与芳醛缩合形成腙，析出结晶，可测定其熔点。最常用的芳醛为香草醛。

　2.银镜反应 取异烟肼约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。

　3.红外光谱

　三、异烟肼中游离肼的检查

　异烟肼是一种不稳定的药物，其中的游离肼是由制备时原料引入，或在贮存过程中降解而产生。而肼又是一种诱变剂和致癌物质，因此国内外药典多数规定了异烟肼原料药及其制剂中游离肼的限量检查。中国药典对异烟肼原料和注射用异烟肼中游离肼的检查均采用薄层色谱法。

　检查方法　取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每1ml中含0.20mg(相当于游离肼50?g)的溶液，作为对照溶液。吸取供试液10?l 与对照溶液2?l，分别点于同一硅胶薄层板(用羧甲基纤维素钠溶液制备)上，以异丙醇-丙酮(3:2)为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视，在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显**斑点。

　异烟肼斑点呈棕橙色的清晰斑点，Rf值约为0.21。游离肼斑点呈鲜**，Rf值约为0.3。本法检出肼的灵敏度为0.1?g，检出限量约为0.02%。

　四、含量测定：异烟肼具有还原性，可用氧化还原滴定法测定含量。中国药典采用溴酸钾法，用甲基橙指示剂指示终点;同时采用本法测定异烟肼片和注射剂的含量。

　测定方法　取本品约0.2g，精密称定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀;精密量取25ml，加水50ml、盐酸20ml与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)缓缓滴定(温度保持在18～25℃)至粉红色消失。

　还可采用碘量法、溴量法、非水滴定法测定含量。

　 第二节 尼可刹米的分析

　吡啶环上的氮原子具有碱性，吡啶环?位上被酰氨基取代，遇碱水解后，释放出具有碱性的二乙胺。

　一、鉴别

　1.戊烯二醛反应 当溴化氰与吡啶环作用，使环上氮原子由3价转变成5价，吡啶环水解，形成戊烯二醛后再与芳香第一胺缩合形成戊烯二醛的有色喜夫氏碱类。

　本反应适用于吡啶环?、?位未取代，以及?或?位为烷基或羧基的衍生物。异烟肼和尼可刹米均具有此反应，而中国药典只用于尼可刹米的鉴别。

　2.水解反应

　尼可刹米+氢氧化钠试液?加热?二乙胺臭味，红色石蕊试纸变蓝

　3.沉淀反应

　本类药物具有吡啶环的结构，可与重金属盐类形成沉淀。如尼可刹米可与硫酸铜及硫氰酸铵作用生成草绿色配位化合物沉淀。

　二、有关物质检查：有关物质主要是合成中的副产物乙基烟酰胺。药典采用薄层色谱，高低浓度对比法。

　三、含量测定

　1.非水溶液滴定法

　吡啶环具有碱性，采用非水滴定法测定原料药含量

　2.紫外分光光度法

　测定尼可刹米注射剂。注射剂溶剂对非水溶液滴定法有干扰，所以采用本法。

　使用0.5%硫酸溶解样品，使药物呈解离状态，易溶于水。以吸收系数法计算含量。

　A为测定吸收度，292为百分吸收系数，D为稀释倍数。

溶出度方法验证中线性范围选多少

药品检验工作的基本程序：

　一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出报告。

　取样：

　鉴别：判断真伪。 检查：称纯度检查，判定药物优劣。 含量测定：测定药物中有效成分的含量。检验报告必须明确、肯定、有依据。计量仪器认证要求：县级以上人民政府计量行政部门负责进行监督检查。符合经济合理、就地就近。

　药品质量标准分析方法验证：

　目的是证明采用的方法适合于相应的检测要求。 验证内容：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

　一、准确度： 是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以百分回收率表示。至少用9次测定结果进行评价。［医学教育 网 搜集整理］

　二、精密度： 是指在规定的条件下，同一个均匀样品，经过多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。

　1、 重复

　2、 性：相同

　3、 条件下，

　4、 一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复

　5、 性。至少9次。

　6、 中间精密度：

　7、 一个实验室，

　8、 不同

　9、 时间不同

　10、 分析人员用不同

　11、 设备

　12、 测定结果的精密度。

　3、重现性：不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度。分析方法被法定标准采用应进行重现性试验。

　三、专属性：指在其他成分可能存在的情况下，采用的方法能准确测定出被测物的特性，用于复杂样品分析时相互干扰的程度。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，圴应考察专属性。

　四、检测限：指试样中被测物能被检测出的最低量，无须定量。用百分数、ppm或ppb表示。

　五、定量限：指样品中被测物能被定量测定的最低量，测定结果应具一定的精密度和准确度。

　六、线性：系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。

　七、范围：能达到一定的精密度、准确度和线性的条件下，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。 八、耐用性：指在一定的测定条件稍有变动时，测定结果不受影响的承受程度。

　药物分析的统计学知识

　测量误差：测量值和真实值之差。 绝对误差和相对误差。真实值：是有经验的人用最可靠的方法对试样进行多次测定所得的平均值。

　系统误差：（1）方法误差 （2）试剂误差 （3）仪器误差 （4）操作误差偶然误差：不可定误差或随机误差，由偶然原因引起。可增加平得测定次数。 测量值的准确度表示测量的正确性，测量值的精密度表示测量的重现性。精密度是表示准确度的先决条件，只有在消除了系统误差后，才可用精密度同时表达准确 度。

　提高分析准确度方法：

　1、选择合适的分析方法

　2、减少测量误差

　3、增加平行测定次数

　4、消除测量过程中的系统误差（校准仪器、做对照试验、做回收试验、做空白试验）有效数字的处理：0.05060g是四位有效数字。首位是8或9，有效 数字可多记一位。ph=8.02是两位有效数字。四舍六入五成双原则。修约标准偏差或其他表示不确定度时，修约结果可使准确度估计值变得差一点。s= 2.13——2.2 g检验法、4d法，>舍去。

　药品质量标准制定的原则和基本内容

　原则：安全有效，技术先进，经济合理。 检验方法：准确、灵敏、简便、快速。

　（一）、名称：

　（二）、性状：

　1、外观、臭、味和稳定性

　2、溶解度：一定程度上反映药品的纯度。

　3、物理常数

　（1）馏程：2000规定：在标准压力（101.3kpa）下，按药典装置，自开始馏出的第五滴算起，至供试品仅剩3-4ml或一定比例的容积馏出时的温度范围。

　（2）熔点：系指一种物质固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。

　（3）凝点：系指一种物质由液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的温度。

　（4）比旋度：具光学异构体分子的药物，旋光性能不同。按干燥品或无水物计算。准确至0.01 .

　（5）折光率：光线自一种透明介质进入另一种透明介质时，两种介质密度不同，光的进行速度发生变化，即发生折射现象，遵从折射定律。对于液体药品，尤其是植物油，检查药品的纯杂程度，测定溶液的浓度。

　（6）粘度：流体对流动的阻抗能力。共三法，毛细管内径。

　（7）吸收系数：物质对光的选择性吸收波长。［医学教育网 搜集整 理］

　（三） 鉴别：用理化方法或生物学方法来证明药品真实性的方法。对已知物。

　（四） 杂质检查：有效性，纯度要求和安全性。

　1、有效性试验

　2、酸碱度

　3、溶液的澄清度与颜色

　4、无机阴离子：氯化物和硫酸盐。

　5、有机杂质

　6、干燥失重和水分

　7、炽灼残渣：指硫酸化灰分，用于考察有机药物中混入的无机杂质。一般限度为0.1% .

　8、金属离子和重金属检查 每日剂量0.5g以上且长期服用的品种。

　9、硒和砷：硒检查有：醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德及醋酸氟轻松。第一法：古蔡氏法 10、安全性检查

　（五）含量测定或效价测定： 理化方法称含量测定 生物学方法或生化方法测定称效价测定。

　1、 容量分析法：化学原料药含量测定的首选法。中和法、非水滴定法、银量法、络合法、碘量法、重氮化法。

　2、 重量法：精密度好准确度高，

　3、 繁琐，

　4、 不

　5、 能应用容量法时用。挥发法、萃取法、沉淀法

　6、 紫外分光光度法：简便、快速。原料药避免。

　7、 气相色谱法：分离效果优越，

　8、 对含杂质和挥发性的原料药效好。维生素e

　9、 高效液相色谱法：用于多组分抗生素，

　10、 生化药品或因杂质干扰测定。常规方法又难分离药品。

2018年执业药师《药学专业知识一》考试试题及答案(8)

“pH值-溶解度”曲线的测定 取过量原料药（可为预经微粉化处理），置8支具塞试管中，分别加pH1.0、……、8.0溶出介质适量，置37℃水浴振荡过夜，形成过饱和溶液，取出后滤过，取续滤液经HPLC法测得溶解度，绘制曲线。对于难溶物，对照品溶液可酌情采用纯甲醇或纯乙腈配制。 该曲线的绘制可提供众多信息：如与X轴平行，说明各pH值溶解度几近一致，由此可预测多条溶出曲线应重合；如曲线上有陡峭变化、甚至是有数量级差异，则可揭示多条溶出曲线形状必会有所差异（即高低错落），最低的那条曲线一定是溶解度最低的pH值介质，这为制剂研发方向提供了针对性与佐证素材。 当出现主成分在某pH值介质中极不稳定、溶解后即迅速分解，无法测定的情况，则该介质溶解度可不测定，其溶出曲线亦可免做。 pKa值的查询与测定 pKa值也十分重要，可通过查询或测定获得。测定法可参照以下三篇文献。若该值未涵盖于四条标准溶出曲线pH值范围，则研发时第5~6条溶出曲线就应测定该pKa值所对映的pH值介质或以上“pH值-溶解度曲线”上急剧变化的pH值，这些pH值溶出曲线的测定对于仿制制剂研发和曲线比对均具有十分重要的意义。 主成分在各溶出介质中的稳定性 为获得准确试验数据，该验证必不可少。建议取原料药粉末配制的溶液即可，无需取样品溶出液。 采用溶出曲线“剖析”原研品 请参见张启明、谢沐风撰写的《采用多条溶出曲线评价口服固体制剂的内在质量》一文。 质量标准中各参数的制订 在进行了以上对原研品和仿制品多pH值溶出介质中溶出曲线的测定后，才能科学客观、合理全面地制订质量标准。具体阐述如下： 溶出介质的选择 速释制剂：首先应满足在该介质中最终溶出量达85%以上，然后可按下列情况分别选取。 根据该药物在体内吸收主要消化道部位的生理pH值（适用于一般情况）； 能在一定程度上反映体内外相关性的pH值（适用于创新药）； 最能体现不同来源制剂间彼此差异的pH值（适用于标准转正/药典起草、尤适合于我国大量仿制药存在情形）； 最能反映生产工艺变化、偏差的pH值（适用于企业内控标准，用于批间样品品质均一性的评价）； 溶出曲线中最低的pH值（适用于企业内控标准，用于应对国家市场检查与监督）； 溶出数据精密度更佳的pH值（某些样品在首选介质中精密度不佳时、更换为精密度更为理想的介质）。 当多条溶出曲线重合时（各时间点溶出量相差不超过10.0%），《日本橙皮书》倾向首选“水”。其出发点为：虽然水的pH值和表面张力会因来源不同而改变，且在试验过程中也可能会因药物影响或者溶解入二氧化碳使溶出行为发生变化，但考虑到上述可能性较小，且可通过事先验证予以探明，故秉承环保、提高试验效率等出发点，质量标准中首选水。而美国药典鉴于以上问题的存在，倾向采用带有pH值的介质。笔者更倾向日本作法，因水的pH值范围5.0~7.0已被上述多条溶出曲线的pH值所涵盖。当多条溶出曲线不重合，则可根据上述各针对性酌情拟定。 肠溶制剂：注意应该规定酸中介质（pH 1.0~1.2）和碱中介质（pH 6.8~7.2）释放量的测定。酸中释放量的测定现今愈发倾向通过测得准确数据予以表达、而非肉眼观察外观形状进行控制（日本橙皮书皆采用此法），通常规定2 h不得过10%。为防止药物在年轻人体内发生过量释放，甚至在该阶段可故意采用高转速（如100转），以进一步探明药物的内在优良品质。 如主成分溶出后在酸性介质中不稳定旋即降解，即便立即测定也无法准确评估时，建议测定溶出杯中剩余固体颗粒所含主成分量，随后用测得百分含量减去剩余百分含量，再除以测得百分含量，即为酸中释放百分量。 现今，随着市场上销售的肠溶衣辅料已皆可在pH1.0~3.0范围内包裹住药片，使主成分释放量合格，而经研究表明：人体内胃环境，随年龄增长胃酸分泌逐渐减少（胃内pH值范围1.2~7.6），如此再在pH 1.0~1.2范围内测定已显得毫无意义，故现今开始逐步测定pH4.5介质，规定依然是不得过10%溶出量。英国药典自2008年始，“奥美拉唑肠溶胶囊/片”的制订原则便是以此为依据，这样的测定更有针对性和实用性，值得我们学习和借鉴。 碱中释放量同速释制剂：需要注意的是，肠溶衣对紫外测定时常有干扰，故强烈建议采用紫外-两点相减法或HPLC法，否则极易出现溶出量均值高于含量3.0%以上的情况。 缓控释制剂 首先应满足在该介质中最终溶出量达80%以上。当体外多条释放曲线重合时（酸中仅测定2h即可），建议首选水（pH5.0~7.0）作介质，既经济又方便。绝不建议采用酸性介质，因任何人体内的十二指肠至小肠消化道器官是不存在该值的；也不建议参照人体内消化器官的标准值（pH1.0~1.2、4.0~4.5、6.8）采用不同时段、不同溶出介质（不断调试）的费时费力方式、且此方式实验误差较大。当体外多条释放曲线不重合时，建议选择最终溶出量达80%以上的、最慢的那个pH值介质。 介质中胃蛋白酶和胰蛋白酶的加入 一般情况下，不建议在溶出介质中添加这些酶。但如某些药物必须饭后服用、且生物等效性试验需在“进食”状态下进行时，则在仿制药研发中必须进行“溶出介质中分别添加胃蛋白酶和胰蛋白酶的比对研究”，此时质量标准中亦应加入。另外，当硬胶囊剂使用囊壳为明胶胶囊时，为避免产生交联现象影响溶出，也可加入，但需进行验证。

氢氧化钠滴定液的配置,标定与苯甲酸含量的测定 实验报告怎写？

三、多项选择题

　1、关于1995年版《中国药典》叙述正确的是

　A、分为两部 B、属于中国颁布的第6版药典 C、包含中药、化学药和生物制品三部

　D、红外光谱集属于第二部 E、外文名取消拉丁名，改用英文名

　正确答案 ABE

　答案解析

　2005年版药典开始分为三部，三部收载生物制品;红外光谱集从1990年版药典已经另行出版了。所以此题CD错误。

　2、《中国药典》规定酸度计校正的缓冲溶液有(25℃)

　A、硼砂标准缓冲液pH9.18 B、磷酸盐标准缓冲液pH6.86 C、盐酸盐标准缓冲液pH1.68

　D、氢氧化钙标准缓冲液pH12.45 E、苯二甲酸盐标准缓冲液pH4.01

　正确答案 ABDE

　答案解析

　《中国药典》酸度计校正的缓冲溶液有以上ABDE四种。还有草酸盐标准缓冲液pH1.68。

　3、非水碱量法中通常加入醋酐的目的是

　A、加速反应进行 B、除去高氯酸中水分 C、除去原料中乙醇 D、除去原料中杂质 E、除去冰醋酸中水分

　正确答案 BE

　答案解析

　由于非水碱量法中，高氯酸和冰醋酸中的水分会影响测定结果，所以加入醋酐的目的就是为了除去两者之中的水分。

　4、紫外-可见分光光度计的光源是

　A、钨灯 B、氢灯 C、氘灯 D、卤钨灯 E、汞灯

　正确答案 ABCD

　答案解析

　紫外光区通常采用氢灯或氘灯，可见光区采用钨灯或卤钨灯。

　5、《中国药典》规定，下列使用HPLC法测定含量的是

　A、丙磺舒 B、布洛芬 C、布洛芬片 D、阿司匹林 E、阿司匹林片

　正确答案 ACE

　答案解析

　以上五个选项除了阿司匹林和布洛芬原料药采用酸碱滴定法测定含量之外，其余均采用HPLC法测定含量。

　6、经长久贮存或高温加热，盐酸普鲁卡因注射液变黄的原因，下列选项有关的是

　A、成盐反应 B、芳伯氨基的缩合反应 C、该药物水解产生对氨基苯甲酸

　D、对氨基苯甲酸脱羧产生苯胺 E、苯胺被氧化为**化合物

　正确答案 CDE

　答案解析

　盐酸普鲁卡因注射液在制备的过程中，受灭菌温度、时间等因素的影响，酯结构水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。对氨基苯甲酸随贮存时间的延长或受热，还可能进一步脱羧转化为苯胺，进而被氧化为有色物使注射液变黄、疗效下降、毒性增加。

　7、《中国药典》(2010年版)规定磺胺嘧啶和磺胺甲恶唑均需要检查的项目有

　A、酸度 B、炽灼残渣 C、氯化物 D、重金属 E、硫酸盐

　正确答案 ABCD

　答案解析

　本题考点是《中国药典》(2010年版)规定磺胺嘧啶和磺胺甲恶唑均需要检查的项目有酸度、溶液的澄清度与颜色、氯化物、重金属和炽灼残渣。磺胺甲恶唑需要检查硫酸盐。

　8、可用于甾体激素类药物鉴别的反应为

　A、有机氟反应 B、与菲林试剂的反应 C、与亚硝基铁的沉淀反应

　D、与异烟肼的反应 E、与三氯化铁的显色反应

　正确答案 ABCDE

　答案解析

　本题考查的是甾体激素类药物的鉴别反应，以上选项全是。

　模拟试卷二

　一、最佳选择题

　1、《中国药典》从哪年的版本开始分为三部，并首次将《中国生物制品规程》并入药典第三部

　A、1995年版

　B、2000年版

　C、2005年版

　D、2010年版

　E、2013年版

　正确答案 C

　答案解析

　中国药典从2005年版开始改为三部。

　2、下列不属于量器的是

　A、移液管

　B、容量瓶

　C、锥形瓶

　D、滴定管

　E、量筒

　正确答案 C

　答案解析

　实验室常用的玻璃量器有容量瓶、移液管、滴定管、量筒和量杯等。锥形瓶不可以用于体积的量取。

　3、以下哪项可以表示分析方法的准确度

　A、空白试验

　B、耐用性试验

　C、重现性试验

　D、回收率试验

　E、重复性试验

　正确答案 D

　答案解析

　准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。准确度一般用回收率(%)表示。准确度应在规定的范围内测试。

　4、测定某药物的比旋度，配制的供试品溶液的浓度为50.0mg/ml，样品管长度为20cm，测得的旋光度为+3.25°，则比旋度为

　A、+32.5°

　B、+325°

　C、+6.50°

　D、+65.0°

　E、+16.25°

　正确答案 A

　答案解析

　比旋度的计算公式为[α]20D=100α/lc其中α为旋光度，l为供试液的测定管的长度，c为供试液的浓度。[α]20D为供试液的比旋度。将题中的数据代入公式中，即得某药物的比旋度为+32.5°。注意l的单位是dm，c的单位是g/100ml，注意转换。

　5、碘量法所使用的指示剂为

　A、甲基橙

　B、酚酞

　C、百里酚蓝

　D、淀粉

　E、邻二氮菲

　正确答案 D

　答案解析

　本题考点是碘量法的指示剂，其属于氧化还原法，是用淀粉作为指示剂指示重点。

　6、红外光谱中烯键的特征吸收峰为

　A、3750～3000cm-1

　B、3300～3000cm-1

　C、3000～2700cm-1

　D、1900～1650cm-1

　E、1670～1500cm-1

　正确答案 E

　答案解析

　表5-1 典型化学基团的红外吸收特征峰

　峰位(cm-1)峰强　振动形式　归属集团或化学键

　3750～3000强　vOH、vNHO-H、N-H

　3300～3000弱～中等　v≡CH、v=CH、vArH≡CH、=CH、Ar-H

　3000～2700弱～强　v-CH　C-H(烷基)、-CHO

　2400～2100弱～中等　vC≡C、vC≡NC≡C、C≡N

　1900～1650强　vC=OC=O(醛、酮、羧酸及其衍生物)

　1670～1500中等～强　vC=C、vC=H、δN-H　C=C、C=N、N-H

　1300～1000强　vC-OC-O(醚、酯、羧酸)

　1000～ 650中等～强　δ=C-H、δAr-H不同取代形式双键、苯环

　7、薄层色谱法中，点样基线与底边的距离一般为

　A、0.2cm

　B、0.5cm

　C、1.0cm

　D、1.5cm

　E、2.0cm

　正确答案 E

　答案解析

　除另有规定外，用点样器点样于薄层板上，一般为圆点，点样基线距底边2.0cm，样点直径为2～4mm(高效薄层板为1～2mm)，点间距离可视斑点扩散情况以不影响检出为宜，一般为1.0～2.0cm (高效薄层板可不小于5mm)。

　8、测定血样及组织匀浆等样品中的药物时，首先应该去除

　=

　A、蛋白质

　B、有机酸

　C、葡萄醛酸苷

　D、含硫化合物

　E、硫酸酯缀合物

　正确答案 A

　答案解析

　在测定血样及组织匀浆等样品中的药物时，首先应去除蛋白质。

　9、Ag(DDC)法检查砷盐时，目视比色或于510nm波长处测定吸收度的有色胶态溶液中的红色物质应为

　A、氯化汞沉淀

　B、氯化银沉淀

　C、砷盐

　D、胶态金属银

　E、胶态砷盐

　正确答案 D

　答案解析

　Ag-DDC法的原理：砷化氢与Ag(DDC)吡啶溶液作用，使Ag(DDC)中的银还原为红色胶态银。

　10、按《中国药典》规定，布洛芬的有关物质检查应采用

　A、气相色谱法

　B、酸碱滴定法

　C、薄层色谱法

　D、紫外分光光度法

　E、高效液相色谱法

　正确答案 C

　答案解析

　布洛芬有关物质检查：采用薄层色谱法，以自身稀释对照法检查。使用硅胶G薄层板，以正己烷-醋酸乙酯-冰醋酸(15：5：1)为展开剂，1%高锰酸钾的稀硫酸溶液为显色剂，于120℃加热20分钟后在紫外光(365nm)灯下检视，限度为1.0%。

　11、肾上腺素及其盐类药物分析中应检查的特殊杂质为

　A、酮体

　B、对氨基酚

　C、游离水杨酸

　D、对氨基苯甲酸

　E、对氯乙酰苯胺

　正确答案 A

　答案解析

　本题考点是肾上腺素及其盐类药物分析中应检查的特殊杂质为容易氧化的产物酮体。

　12、取某苯二氮(艹卓)类药物约10mg，加硫酸3ml溶解后，紫外灯下检视，显黄绿色荧光

　A、氧氟沙星

　B、地西泮

　C、盐酸氯丙嗪

　D、氟康唑

　E、硝苯地平

　正确答案 B

　答案解析

　地西泮与硫酸的反应：取本品约10mg，加硫酸3ml，振摇使溶解，在紫外光(365nm)灯下检视，显黄绿色荧光。

　13、能够区分磷酸可待因与盐酸吗啡的试剂为

　A、铜吡啶试液

　B、氨试液

　C、甲醛硫酸试液

　D、异烟肼

　E、红外光谱法

　正确答案 B

　答案解析

　磷酸可待因的水溶液加氨试液后，因游离的可待因可溶于氨碱性溶液中，故无沉淀生成。该反应可与盐酸吗啡相区别。

　14、丙酸睾酮属于哪类激素

　A、雌激素

　B、孕激素

　C、皮质激素

　D、抗雌激素

　E、雄性激素

　正确答案 E

　答案解析

　丙酸睾酮是临床上常用的雄性激素药物，为睾酮的衍生物。

　15、碘量法测定维生素C含量：取本品0.200g，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液(0.0500mol/L)滴定至溶液显蓝色时，消耗20.00ml;已知维生素C的分子量为176.13，求得维生素C的百分含量为

　A、88.10%

　B、91.80%

　C、93.50%

　D、95.40%

　E、98.90%

　正确答案 A

　答案解析

　由滴定反应可知，1mol的I2相当于1mol的维生素C，维生素C的分子量为176.13，因此每1ml碘滴定液(0.05mol/L)相当于8.806mg的维生素C。

　16、《中国药典》规定的硫酸庆大霉素的含量测定采用

　A、GC法

　B、HPLC法

　C、络酸钾滴定法

　D、紫外-可见分光光度法

　E、抗生素微生物检定法

　正确答案 E

　答案解析

　本题考点是《中国药典》(2010年版)规定的硫酸庆大霉素颗粒剂的含量测定采用抗生素微生物检定法。

　二、配伍选择题

　1、A.溶质(1g或1ml)能在溶剂不到1ml中溶解

　B.溶质(1g或1ml)能在溶剂不到10ml中溶解

　C.溶质(1g或1ml)能在溶剂不到100ml中溶解

　D.溶质(1g或1ml)在溶剂1000ml中不能完全溶解

　E.溶质(1g或1ml)在溶剂10000ml中不能完全溶解

　<1> 、极易溶解

　正确答案 A

　<2> 、几乎不溶

　正确答案 E

　答案解析

　质量标准中药品的近似溶解度可用“极易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“极微溶解”、“几乎不溶或不溶”等名词术语表示。《中国药典》凡例对以上术语有明确的规定。如“极易溶解"系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解;“几乎不溶或不溶”系指溶质1g(ml)在溶剂10000ml中不能完全溶解。

　2、A.含量测定

　B.效价测定

　C.鉴别反应

　D.杂质检查

　E.检验

　<1> 、用HPLC测定药物的含量

　正确答案 A

　<2> 、利用硫酸钡沉淀反应控制药物中硫酸根杂质的限量

　正确答案 D

　<3> 、采用红外光谱法确定某药物的真伪

　正确答案 C

　答案解析

　本组题的考点是各名词的定义和分析方法的特点说明。

　3、A.光源

　B.单色器

　C.吸收池

　D.检测器

　E.属于处理系统

　紫外可见分光光度计基本结构

　<1> 、光栅

　正确答案 B

　<2> 、氘灯

　正确答案 A

　<3> 、比色皿

　正确答案 C

　<4> 、光电倍增管

　正确答案 D

　答案解析

　本题考察紫外可见分光光度计基本结构，注意对应不同部件的归属。

　4、A.1000～650cm-1

　B.1900～1650cm-1

　C.3750～3000cm-1

　D.2400～2100cm-1

　E.1300～1000cm-1

　以下红外吸收光谱主要特征峰的波数

　<1> 、ν C≡C

　正确答案 D

　<2> 、ν C-O

　正确答案 E

　<3> 、νC=O

　正确答案 B

　<4> 、νO-H

　正确答案 C

　答案解析

　5、A.峰宽

　B.标准差

　C.相对保留值

　D.半高峰宽

　E.保留时间

　色谱柱理论塔板数计算公式n=5.54(tR/Wh/2)2中，各符号的含义是

　<1> 、tR

　正确答案 E

　答案解析

　本题考查色谱塔板数计算公式的含义;tR指的是保留时间，Wh/2指的是半高峰宽。

　<2> 、Wh/2

　正确答案 D

　答案解析

　本题考查色谱塔板数计算公式的含义;tR指的是保留时间，Wh/2指的是半高峰宽。

　6、A.电位法

　B.淀粉指示液

　C.甲基橙指示液

　D.结晶紫指示液

　E.永停指示终点法

　<1> 、银量法测定苯巴比妥的含量

　正确答案 A

　<2> 、溴量法测定司可巴比妥钠的含量

　正确答案 B

　答案解析

　银量法测定苯巴比妥的含量使用电位法指示终点;溴量法测定司可巴比妥钠的含量使用淀粉作为指示剂指示终点。

　7、A.高效液相色谱法

　B.非水滴定法

　C.溴酸钾滴定法

　D.亚硝酸钠滴定法

　E.紫外分光光度法

　<1> 、《中国药典》规定盐酸普鲁卡因的含量测定采用

　正确答案 D

　答案解析

　盐酸普鲁卡因分子结构中含有芳香伯胺，《中国药典》采用亚硝酸钠滴定法进行含量测定，用永停法指示终点。

　<2> 、《中国药典》规定盐酸利多卡因的含量测定采用

　正确答案 A

　答案解析

　《中国药典》采用HPLC法测定盐酸利多卡因的含量。

　<3> 、《中国药典》规定对乙酰氨基酚的含量测定采用

　正确答案 E

　对乙酰氨基酚结构中有苯环，在碱性溶液中，在257nm波长处有最大吸收。《中国药典》采用紫外-可见分光光度法测定含量。

　<4> 、《中国药典》规定肾上腺素的含量测定采用

　正确答案 B

　答案解析

　肾上腺素的烃胺侧链具有弱碱性，《中国药典》采用非水溶液滴定法测定含量。

　8、A.1/2

　B.1

　C.2

　D.3

　E.4

　<1> 、非水溶液滴定法测定硫酸阿托品，1摩尔被测物相当于几摩尔滴定液

　正确答案 B

　<2> 、铈量法测定硝苯地平，1摩尔被测物相当于几摩尔滴定液

　正确答案 C

　<3> 、非水溶液滴定法测定硫酸奎宁，1摩尔被测物相当于几摩尔滴定液

　正确答案 D

　<4> 、银量法测定苯巴比妥，1摩尔被测物相当于几摩尔滴定液

　正确答案 B

　答案解析

　本题考察滴定时候，被滴定物与滴定剂的摩尔比;阿托品与高氯酸是1:1;硝苯地平和硫酸铈是1:2;硫酸奎宁与高氯酸是1:3;苯巴比妥与硝酸银也是1:1。

　9、A.TLC

　B.HPLC

　C.配制成50mg/ml的溶液，测定旋光度，不得过-0.40°

　D.配制成2.0mg/ml的溶液，在310nm处测定，吸收度不得大于0.05

　E.供试品溶液加稀盐酸5ml与三氯化铁试液2滴，不得显红色

　以下药物的特殊杂质检查方法是

　<1> 、盐酸吗啡中的**酸

　正确答案 E

　答案解析

　**酸阿片中含有**酸，在提取吗啡时，可能引入**酸。**酸在微酸性溶液中遇三氯化铁生成红色的**酸铁。

　检查方法：取本品0.15g，加水5ml溶解后，加稀盐酸5ml与三氯化铁试液2滴，不得显红色。

　<2> 、磷酸可待因中的吗啡

　正确答案 B

　答案解析

　磷酸可待因中的有关物质主要是吗啡等物质，其中吗啡是由于吗啡甲基化不完全，分离不尽而引入。《中国药典》采用高效液相色谱法检查有关物质。

　<3> 、硫酸奎宁中的其他金鸡纳碱

　正确答案 A

　答案解析

　硫酸奎宁在制备过程中，可能引入其他金鸡纳碱。《中国药典》采用薄层色谱法以供试品溶液自身稀释对照法(高低浓度对比法)检查。

　<4> 、硫酸阿托品中的莨菪碱

　正确答案 C

　答案解析

　硫酸阿托品为消旋体，无旋光性。而莨菪碱为左旋体，有旋光性。莨菪碱系因阿托品消旋不完全引入，《中国药典》采用旋光度法来控制莨菪碱的限量。

　检查方法：取本品，加水溶解并制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定，旋光度不得过-0.40°。

　10、A.目视比色法

　B.薄层色谱法

　C.气相色谱法

　D.紫外分光光度法

　E.高效液相色谱法

　<1> 、《中国药典》规定，肾上腺素中检查酮体的方法是

　正确答案 D

　答案解析

　肾上腺素中检查酮体的方法是紫外分光光度法。

　<2> 、《中国药典》规定，中检查有关物质的方法是

　正确答案 E

　答案解析

　中的有关物质主要是合成反应的中间体和副产物等，《中国药典》采用高效液相色谱法检查。

　<3> 、《中国药典》规定，雌二醇缓释贴片检查含量均匀度的方法是

　正确答案 E

　答案解析

　《中国药典》采用高效液相色谱法测定雌二醇缓释贴片的含量均匀度。

方法名称：苯甲酸含量的测定—中和滴定法\x0d\应用范围：本方法采用滴定法测定苯甲酸原料药中苯甲酸的含量。\x0d\方法原理：供试品加中性稀乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，加酚酞指示液，用氢氧化钠滴定液滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算苯甲酸的含量。\x0d\试剂：1.中性稀乙醇（对酚酞指示液显中性）\x0d\2.氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）\x0d\3.酚酞指示液\x0d\4.基准邻苯二甲酸氢钾\x0d\仪器设备：\x0d\试样制备：1.氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）\x0d\配制：取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6mL，加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀。\x0d\标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g，精密称定，加新沸过的冷水50mL，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。\x0d\贮藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔内各插入玻璃管1支，1管与钠石灰管相连，1管供吸出本液使用。\x0d\2.酚酞指示液\x0d\取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。\x0d\操作步骤：精密称取供试品约0.25g，加中性稀乙醇（对酚酞指示液显中性）25mL溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.21mg的C7H6O2。\x0d\一、预备知识\x0d\1．碱标准溶液的配制及标定方法；\x0d\2．用碱标准溶液测定酸性物质的方法；\x0d\3．滴定分析操作技术和观察终点的方法。\x0d\二、思考与解答\x0d\1.在滴定分析中,滴定管、移液管为什么要用操作溶液洗涤几次?滴定中使用的锥形瓶是否也要用操作溶液洗涤?为什么?\x0d\答：注入操作溶液要出去滴定管、移液管内残留的蒸馏水；锥形瓶不用操作溶液洗涤，因为蒸馏水不影响滴定结果。\x0d\2.溶解基准物质时所加水的体积是否需要很准确?为什么?\x0d\答：不需要很准确，因为质量是一定的，计算时用质量，而不用浓度。?\x0d\其次，分光光度法\x0d\2原理\x0d\试样混匀后，稀释、酸化、用提取苯甲酸，在碱性条件下重提，通过铬酸氧化提纯，最后用分光光度计测定溶解在中的苯甲酸。\x0d\3试剂和溶液\x0d\本标准所用试剂均为分析纯。使用蒸馏水或相应纯度的水。\x0d\3.1酒石酸（Q/HG10—2187），结晶状；\x0d\3.2氢氧化钠（GB1266）溶液，1mol/L；\x0d\3.3重铬酸钾（GB642）溶液，33～34g/L（w/v）；\x0d\3.4硫酸溶液，2+1，用2体积的浓硫酸（GB625）ρ201.84g/mL，加到1体积的水中；\x0d\3.5（HG3—1002），重新蒸馏；\x0d\3.6苯甲酸标准溶液：0.100g/L溶液；\x0d\3.7碳酸氢钠（GB640）。\x0d\4仪器、设备\x0d\常用实验室仪器、设备、包括：\x0d\4.1容量瓶，50mL；\x0d\4.2烧杯，50、100mL；\x0d\4.3移液管，20mL；\x0d\4.4刻度吸管；\x0d\4.5锥形瓶，250mL具有磨口玻璃塞；\x0d\4.6分液漏斗，500mL；\x0d\4.7恒温水浴，温度能控制在70～80℃；\x0d\4.8捣碎机；\x0d\4.9紫外分光光度计：具光径长10mm的石英比色杯；\x0d\4.10分析天平。\x0d\5分析步骤\x0d\5.1试样的制备\x0d\5.1.1液体样品（汁液），可流动浆液（糖浆）和粘稠的样品（果酱）。将样品混合均匀。\x0d\5.1.2固体样品（水果、蔬菜），将样品切成小块，检出种子和果壳，混匀，取约40g放入捣碎机中捣碎。冷冻样品首先在密闭的容器内融化，将融化液与样品合并后捣碎。\x0d\5.2试样的分取\x0d\5.2.1液体样品\x0d\用移液管（4.3）吸取20mL无悬浮物的试样（5.1）用约50mL水稀释并转移至500mL的分液漏斗（4.6）（分液漏斗A）中。或用感量为0.01g的天平称取试样20.00g。\x0d\5.2.2流动的浆液\x0d\取20mL试样（5.1）放在研钵里用20mL水稀释，倾倒过滤。然后连续两次用20mL水溶解残渣，倾倒过滤，收集滤液于500mL分液漏斗（4.6）（A）中。也可用百分之一天平称取20.00g试样。\x0d\5.2.3粘稠或固体样品\x0d\用百分之一天平称取10.00g样品（5.1），放入250mL锥形瓶（4.5）中，加30～40mL的水。加入约50mg碳酸氢钠（3.7），然后放在水浴（4.7）上，温度控制在70～80℃，放置15～30min后，过滤瓶中的内容物，并用15～20mL水冲洗两次，全部滤液并入500mL分液漏斗（4.6）（A）中，使之冷却。\x0d\5.3苯甲酸的提取\x0d\5.3.1取1g酒石酸（3.1）放入装有稀释试样（5.2）的分液漏斗（A）中，加入60mL的（3.5）并小心摇动。静置使之分层。保留醚层，将水层转入第二个500mL分液漏斗（4.6）（B）中，用60mL萃取水相，合并相于分液漏斗（A）中。\x0d\5.3.2从相提取苯甲酸，连续加入氢氧化钠溶液（3.2）10mL、5mL，水10mL两次，每加一次及时摇动，使之分层，收集水相于蒸发皿中，将皿放在水浴（4.7）上，温度控制在70～80℃，浓缩碱溶液体积至一半为止。\x0d\5.4苯甲酸的提纯\x0d\冷却后，将蒸发皿的内容物放入盛有20mL硫酸溶液（3.4）和20mL重铬酸钾溶液（3.3）的250mL锥形瓶（4.5）中。盖塞，摇匀，放置1h以上。\x0d\5.5苯甲酸的萃取\x0d\用20～25mL的萃取上述（5.4）提纯的苯甲酸两次，收集液，用5mL的水洗溶液两次，然后小心的倾出并通过干滤纸过滤至50mL的容量瓶（4.1）中，用冲洗滤纸并定容至刻度。\x0d\5.6测定\x0d\用分光光度计（4.9）在267.5，272和276.5nm波长处以纯为对照，测量层（5.5）的吸光度。\x0d\苯甲酸的吸光度A按式（1）计算：\x0d\A=A2-〔（A1+A3）/2〕?（1）\x0d\式中：A1——在267.5nm的吸光度；\x0d\A2——在272nm的吸光度；\x0d\3——在276.5nm的吸光度。\x0d\同一试样（5.1）需进行两次测定。\x0d\5.7标准曲线的绘制\x0d\向6个50mL容量瓶（4.1）中分别加入苯甲酸标准溶液（3.6），各5.0、7.5、10.0、12.5、\x0d\15.0、20.0mL，用（3.5）稀释至刻度。该标准系列溶液的浓度为10、15、20、25、30、40mg/L。\x0d\按照5.6进行测定。\x0d\以苯甲酸含量mg/L为横坐标，吸光度A为纵坐标绘制标准曲线。\x0d\6分析结果表示\x0d\6.1计算方法和公式\x0d\6.1.1液体样品\x0d\苯甲酸的含量以mg/L表示，按式（2）计算：\x0d\苯甲酸（mg/L）=m2×（50/20）=2.5m2（2）\x0d\式中：m2——由标准曲线（5.7）上查得苯甲酸的含量，mg/L。\x0d\6.1.2粘稠或固体样品\x0d\苯甲酸的含量以mg/kg表示，按式（3）计算：\x0d\苯甲酸（mg/kg）=m2×（50/m1）（3）\x0d\式中：m1——称取试样的重量（5.2），g；\x0d\m2——标准曲线（5.7）上查得苯甲酸含量，mg。\x0d\6.2允许差\x0d\同一分析人员对同一试样两个平行测定值之差不得超过10mg/L或10mg/kg。\x0d\

参考资料：

书本及导师指导